《中藥配方顆粒包裝規范》解讀*

桂新景,李海洋,范雪花,李涵,侯富國,楊允愛,姚靜,3,李學林,3,4,5,劉瑞新,3,4,5

(1.河南中醫藥大學藥學院,鄭州 450046;2.河南中醫藥大學第一附屬醫院藥學部,鄭州 450000;3.河南省中藥臨床應用、評價與轉化工程研究中心,鄭州 450000;4.河南中醫藥大學呼吸疾病中醫藥防治省部共建協同創新中心,鄭州 450046;5.河南省中藥臨床藥學中醫藥重點實驗室,鄭州 450000)

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成,在中醫藥理論指導下,按照中醫臨床處方調配后,供患者沖服使用的一種顆粒制劑[1]。中藥配方顆粒既保留了飲片原有藥效和藥性,又具有易于調配、運輸,服用方便,便于攜帶等優勢。憑借其獨特的優勢,配方顆粒的市場占有率逐年提高,從20世紀90年代初確定江陰天江藥業有限公司、廣東一方制藥有限公司兩家試點企業,到21世紀初確定6家試點企業,再到2017年全國批準三十余家試點企業,其規模和產能不斷提高,當前中藥配方顆粒處于快速發展期。然而,由于配方顆粒起步較晚,相關制度和標準不健全。國家中醫藥管理局《關于印發〈中醫藥標準化中長期發展規劃綱要(2011—2020年)〉的通知》中提出,要進一步開展中醫臨床用藥標準等中醫藥技術標準的制定工作[2],為中醫藥事業的發展提供技術支撐。中藥配方顆粒作為未來中醫藥事業發展的重要支柱產業之一,建立健全其相關的技術標準勢在必行。經國家藥品監督管理局批準,截止目前已有200個中藥配方顆粒國家藥品標準發布實施[3-5],另有50個中藥配方顆粒國家藥品標準已公示[6],上述標準為配方顆粒的質量控制提供了依據,然而關于中藥配方顆粒包裝材料材質、規格、執行標準方面,國家尚未出臺相關政策和制度,每家配方顆粒生產企業的配方顆粒內包材、中包材、外包材等材質、執行標準等均不統一,這不僅給調配和使用帶來很大不便,還嚴重制約了自動化調配設備的應用和行業的整體發展。隨著國家中藥配方顆粒試點工作的結束[1,7],在市場需求和政策紅利助推下,中藥配方顆粒市場規模將進一步擴大,多企業混合共建配方顆粒藥房的供藥模式的推廣應用將成為趨勢[8],如果不能實現包裝標準的統一,將不便于調配管理和自動化調配的實現,因此對其包裝標準進行規范勢在必行。

本項目通過調研現有中藥配方顆粒包裝企業標準,廣泛收集中藥配方顆粒生產及應用領域專家學者意見,結合自動化調配標準化需求,確定相關技術指標,經過成立起草組、立項審查、起草草案、征求意見、審查發布等步驟,依托中華中醫藥學會發布了《中藥配方顆粒包裝規范》[9]。

1 本標準制定的必要性

一是配方顆粒產業發展的迫切需求。近年來,隨著社會對中醫藥的關注度越來越高,中藥配方顆粒作為中藥的重要應用形式逐漸被醫生和患者接受并被廣泛使用,市場規模也逐年擴大。鑒于此,國家相繼發布實施了中藥配方顆粒國家標準200個,這些標準對于規范中藥配方顆粒的制備和使用發揮了積極作用,但不同廠家配方顆粒包材的包裝規格不統一,包裝個性化、多樣化嚴重影響了調配效率和質量,成為中藥配方顆粒產業快速發展中一個亟待解決的難題。統一規格、包裝量的配方顆粒便于調配人員調配,同時也能讓患者更容易獲取藥品信息,方便服用藥物,減少用藥差錯。因此包裝標準化能夠解決配方顆粒在使用過程中存在的實際問題,促進其合理應用。

二是包裝標準化有利于提高配方顆粒調配效率,為自動化智能化調配奠定基礎。單劑量包裝的中藥配方顆粒目前以人工調配為主,調配效率較低。在中藥配方顆粒國家藥品標準頒布實施之前,不同配方顆粒生產廠家對同一種配方顆粒的生產流程、制備工藝和當量也不一致,給配方顆粒的使用和管理帶來了極大負擔。一方面,當量不統一導致臨床醫生開具處方不便;另一方面,配方顆粒包裝規格等不一致,增加了工作難度,嚴重影響了調配效率。現有中藥配方顆粒包裝缺少統一標準,包裝規格、包裝尺寸、包裝所含信息等的不一致給調配人員帶來較大負擔,調配時間較長,一定程度上制約了中藥配方顆粒的快速推廣和使用。隨著科技的發展,自動化和智能化開始逐漸出現在生活生產的各行各業,近年來市場上也出現了適用于多劑量包裝配方顆粒調配的半自動調配設備,顯著提高了調配效率和準確率[10-11],但針對單劑量包裝中藥配方顆粒尚缺少可使用的智能調配設備。配方顆粒的智能自動化調配是中醫藥事業快速發展的大勢所趨,而要實現調配自動化和智能化的前提是實現包裝的標準化。通過對包裝材料、尺寸、包裝印刷信息、劑量等項目進行標準化,能夠實現對不同廠家不同品種的混合調配,大大提高調配效率,為自動化智能化調配奠定基礎。

2 本標準制定的主要流程

本標準的編制過程包括文獻研究、問卷調研、問題梳理、申請立項、成立標準起草組、組內外專家調研訪談、組內共識、征求全國同行意見、意見匯總與調整、發布審查等步驟。在編制過程中全面體現了“基礎扎實、覆蓋廣泛、學科交叉、全面反饋”的特點。

2.1提案、申請、立項

2.1.1標準提案及申請 標準牽頭人及標準主要參與者均為長期工作在中醫醫療機構的藥學人員或中藥配方顆粒生產企業技術人員,均認識到配方顆粒包裝存在的問題嚴重影響了中藥配方顆粒的調配和使用,阻礙了配方顆粒調配實現自動化。經過前期針對5家配方顆粒生產企業和15家三級甲等中醫院調研結果,結合文獻研究,以召開專家論證會等形式梳理完善配方顆粒包裝方面有待解決的問題并形成《中藥配方顆粒包裝規范》草案初稿(第一版),并按照要求向中華中醫藥學會標準化辦公室提交標準立項申請材料。

2.1.2標準立項 中華中醫藥學會標準化辦公室于2019年9月17日在北京組織召開了標準立項審查會,由評審專家對本標準立項申請材料進行審查,標準牽頭人對標準制定的前期工作基礎及研制計劃進行了匯報,與會專家針對本標準的立項材料提出了意見與建議,經過專家論證,本規范通過立項審查。2019年10月16日,“中藥配方顆粒包裝規范”項目正式由中華中醫藥學會批準立項。

2.2成立項目組

2.2.1成立項目起草組方式 “中藥配方顆粒包裝規范”項目立項后,采用電話溝通、召開會議等溝通方式,面向配方顆粒生產企業、配方顆粒使用單位(醫療機構)征集領域內專家方式確定起草組成員。

2.2.2起草組組成情況 項目起草組由河南中醫藥大學第一附屬醫院和廣州中醫藥大學第一附屬醫院牽頭,行業內專家擔任指導工作,聯合河南中醫藥大學第一附屬醫院、廣州中醫藥大學第一附屬醫院、北京中醫藥大學東方醫院、湖北省中醫院等28家三級甲等中醫院,以及江陰天江藥業有限公司、四川新綠色藥業科技發展有限公司、北京康仁堂藥業有限公司、廣東一方制藥有限公司、華潤三九醫藥有限公司5家中藥配方顆粒首批試點生產企業及中藥生產企業鄭州眾生實業集團有限公司,共93位專家參與本標準的起草工作,為標準的研制提供建議和指導。起草組專家的專業領域涵蓋中藥學、藥學、制藥工程等多種學科,具有覆蓋范圍廣、學科交叉性強的特點。專家組成員由17個省、自治區、直轄市34家代表性中醫院及企業專家組成,主要針對起草組形成的標準草案提出意見與建議。

2.3主要編制工作過程 本標準的主要編制過程包括文獻研究及問卷調研、問題梳理、申請立項、成立項目組、組內外專家調研訪談、組內共識、征求全國同行意見、意見匯總與調整、發布審查等步驟。編制過程中,基于前期文獻研究、問卷調研梳理出的問題,凝練出與配方顆粒包裝密切相關亟需解決的標準化問題,針對性地向起草組內及全國范圍內專家征求意見并開展多次論證,對關鍵問題反復探討溝通并達成共識,如“內包裝規格的確定”“包裝劑量的確定”“包裝袋藥品信息內容確定”等問題,并將形成的標準草案送全國同行專家征詢意見,起草組負責對每個專家提出的建議認真剖析和討論,并及時反饋意見的采納情況及其原因,修改完善后的草案經過多次論證及學會組織的標準審定會審查,最終形成該標準。

3 本標準的主要技術內容

本標準規定了中藥配方顆粒包裝的技術指標和具體項目,主要包括兩部分內容,即單劑量配方顆粒包裝和多劑量配方顆粒包裝,具體涉及包裝材質、尺寸、布局、印刷字體及顏色、文字內容、二維碼包含信息及組合順序、劑量規格、撕口位置及長度、標志、連條連接方式、外包裝厚度、密封方式、打開方式與朝向、內含連條小包裝袋數、裝入方式等技術指標。

3.1術語和定義 標準共涵蓋定義15個,其中中藥、中藥材、中藥飲片的定義以2020年版《中華人民共和國藥典》[12]或《實用臨床中藥學》[13]為準,中藥配方顆粒定義以國家食品藥品監督管理總局發布的《中藥配方顆粒管理辦法(征求意見稿)》[14]為準;其他檢索不到或者查閱不到依據的術語和定義由起草組專家根據專業知識進行定義,以確保定義的準確性。

3.2單劑量配方顆粒包裝 單劑量配方顆粒包裝標準主要包括內包裝、中包裝、外包裝三部分,本標準主要對包裝材質、包裝尺寸、包裝形式、包裝規格和標簽信息等重要信息進行了規范,以便為后期開展單劑量配方顆粒自動化調配奠定基礎。

3.2.1內包裝 (1)包裝材質:根據起草組對市場上主要配方顆粒生產企業的調研,因配方顆粒具有易受潮等特殊性質,現有5家主流配方顆粒企業單劑量配方顆粒的內包裝材質均為鋁塑復合膜(內表層為聚乙烯或聚丙烯,中層為鋁箔,外表層為聚酯),可在保障藥物安全的同時起到防潮作用,因此本標準規定內包裝材料為鋁塑復合膜,應符合《藥用復合膜、袋通則》(YBB00132002-2015)、《聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜、袋》(YBB00172002-2015)等國家有關直接接觸藥品包裝材料的相關規定。

(2)包裝形式:通過對目前市場主要的配方顆粒單劑量包裝形式進行調研和分析,配方顆粒主流包裝形式有3種:三邊封袋、四邊封袋和背封袋,其中連包以三邊袋為主。見圖1。從生產和使用便利角度來看,三邊封袋、四邊封袋較方便,故單包采用這2種形式,連包使用三邊袋。同時考慮到未來自動化調配的便利,規定用于自動化調配的應為連包,且以窄邊連接。為保證密封效果及確保調配時藥袋不被撕破,易撕線兩側的熱壓寬度不低于6.5 mm,且兩側寬度應均等;為保證調配質量,用于自動化調配的連袋包裝,其兩側中的一側(非易撕線兩側)的熱壓寬度應≥9 mm。

圖1 中藥配方顆粒內包裝形式Fig.1 Internal packaging form of traditional Chinese medicine formula granules

(3)包裝尺寸:根據國家藥典委員會《關于中藥配方顆粒品種試點統一標準的公示》文件[15],新的配方顆粒國家標準中濃縮比發生變化,國標平均當量比普遍顯著低于原各企業生產標準的當量比[8],患者單次服用藥量隨之增大,因此要求單劑量包裝袋規格相應增大以適應包裝需求;起草組通過調研發現,5家主流配方顆粒企業單劑量包裝尺寸長度為60～70 mm,寬度50～60 mm,為便于調配管理及后期開展自動化調配,需要對包裝尺寸做統一要求,故規定內包裝尺寸為70 mm×60 mm。

(4)包裝標簽信息:通過調研多家配方顆粒生產企業單劑量配方顆粒內包裝標簽信息,發現包裝標簽主要由藥品名稱、藥品性質、生產日期、生產批號、有效期至、每袋重量、臨床推薦當量、用法用量、貯藏條件、生產廠家、企業標志、規格(每×克顆粒由× g飲片制成)、產地、廠址、電話、二維碼等信息組成,標簽信息分布于正面和反面。國家藥品監督管理局在《關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》[1]文件中也對配方顆粒包裝進行了規定:“直接接觸中藥配方顆粒包裝的標簽至少應當標注備案號、名稱、中藥飲片執行標準、中藥配方顆粒執行標準、規格、生產日期、產品批號、保質期、貯藏、生產企業、生產地址、聯系方式等內容”。結合調研結果和《中華人民共和國藥品管理法》[16]《藥品說明書和標簽管理規定》[17]和國食藥監辦[2003]358號《關于加強中藥飲片包裝監督管理的通知》[18]等政策的相關要求,本標準規定配方顆粒的內包裝標簽應采用雙面布局,標簽至少應當標注以下信息:藥品名稱、備案號、中藥飲片執行標準、中藥配方顆粒執行標準、規格、生產日期、產品批號、保質期、包裝重量規格(每袋重量)、包裝劑量規格(每袋相當于飲片重量)、生產廠家、二維碼、貯藏、生產企業、生產地址、聯系方式等內容。并要求飲片名稱作為最關鍵信息應該突出顯示,“配方顆粒”字號需小于最關鍵信息(飲片名稱),字體和顏色與飲片名稱應保持一致,其中橫版標簽必須在上1/3范圍內顯著位置標出;豎版標簽必須在右1/3范圍內顯著位置標出。

二維碼作為目前較為高效的溯源手段,具有信息容量大、編碼范圍廣、容錯能力強、可譯碼度高、成本低易制作等優點,可以承載文字、數據、鏈接信息[19],因此其在包裝上的位置和尺寸也很重要,統一其在包裝中的大小、位置及所含信息具有重要意義,一方面可提高工作人員掃碼效率,另一方面也利于智能調配的實現,因此本標準對二維碼尺寸、位置、信息內容也進行了規定。結合調研結果和配方顆粒自動化及智能化調配需求確定二維碼信息包含:①藥品信息(藥品名稱、生產日期、生產批號、有效期、包裝重量規格、包裝劑量規格、生產企業);②溯源信息(藥材基源、藥材產地、飲片生產廠家、飲片批號、炮制工藝);③質量信息(原料檢驗、成品檢驗合格報告);④用藥信息:注意事項等;⑤其他信息,如性味歸經、功能主治、服用方法等內容。考慮到包裝的尺寸和掃碼的便捷性需求,將二維碼尺寸定為9 mm×9 mm(內容文字5號宋體),位置規定為內包裝袋正面右下角,與各邊界距離應≥8 mm。

(5)包裝撕口和易撕線:通過調研現有5家主流配方顆粒企業單劑量袋裝配方顆粒內包裝撕口做法,內包裝左上角設置撕口距包裝袋上沿25%(約15 mm)時較容易撕開,撕口長度設置為2～3 mm,單邊撕口企業占比4/5。綜上,在本標準中規定撕口位置應為正面左上角,距包裝袋上沿15 mm位置處,偏差±1 mm;長3 mm,偏差±0.5 mm,可用文字或者箭頭標識。易撕線位置應為連袋包裝接口處,易撕線兩端應為斷開狀態以方便撕開,但又不至于在儲藏和運輸過程中自動斷開,因此斷開的長度也應適宜,不宜過大。

(6)包裝劑量規格:根據標準起草組形成的專家共識,按照以下原則確定內包裝劑量規格: ①應在《中華人民共和國藥典》或其他藥品標準劑量的1/2范圍內,《中華人民共和國藥典》標準優先;②應不超出《國家中醫藥管理局辦公室關于印發小包裝中藥飲片規格和色標的通知》中小包裝中藥飲片9類劑量規格的1/2范圍;③2002年國家藥品監督管理局批準的5家試點生產企業單劑量包裝中藥配方顆粒劑量規格的眾數的1/2;④當③與①沖突時,以《中華人民共和國藥典》范圍內最接近該眾數取值為準;⑤當有超過1個符合條件選擇時選擇中位數或最接近《中華人民共和國藥典》范圍中位數的規格;⑥根據規范性、方便性原則確定。

根據上述原則,本標準確定了540種常用中藥配方顆粒的單劑量包裝劑量規格。現有包裝容積不能滿足包裝劑量時,可以考慮減半包裝。

(7)裝量差異:本標準主要針對配方顆粒,其本質也屬于顆粒劑范疇,因此單劑量包裝中藥配方顆粒裝量差異應符合2020年版《中華人民共和國藥典》中顆粒劑的裝量差異。具體如下:包裝重量規格≤1.0 g時,裝量差異限度為±10%;包裝重量規格>1. 0～1.5 g時,裝量差異限度為±8%;包裝重量規格>1.5～6.0 g時,裝量差異限度為±7%;包裝重量規格>6.0 g時,裝量差異限度為±5%。

3.2.2中包裝 本標準規定的中包裝僅指內包裝為連袋形式、用于多人次調配的中包裝。市場上流通的7袋或14袋等紙盒裝或塑料袋裝的中包裝,系各生產企業根據實際需要定制化生產,一般供單人次調配使用,本標準不做規定。

(1)包裝材質:根據5家配方顆粒企業單劑量外包裝材質的統計結果,卡紙和牛皮紙使用占比較大,也有企業使用聚乙烯袋作為中包裝,起草組綜合考慮中包裝應具有防潮、不易變形等實際使用需求,故規定中包裝材料為牛皮紙或卡紙,且應符合平版裝潢印刷品標準(GB/T7705-2008)或牛皮紙(輕工行業標準)(GB/T22865-2008)等標準的要求,同時參考一線調配人員建議,白卡紙盒可在滿足性能需求的同時更便于調配。

(2)包裝形式:調研結果顯示,現有5家主流配方顆粒企業中有4家單劑量包裝配方顆粒中包裝形式為盒裝封口式,其中1家為塑料袋裝。因盒裝封口式更便于調配,且符合自動化調配特點,因此規定中包裝形式為盒裝封口式。

(3)包裝尺寸:因中藥配方顆粒的中包裝每列大多數內設2袋配方顆粒,結合已確定的內包裝尺寸(長×寬為70 mm×60 mm),最終確定中包裝尺寸的長/寬/高分別為355、150、65 mm。

(4)包裝標簽:依據《中華人民共和國藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規定》和國食藥監辦[2003]358號《關于加強中藥飲片包裝監督管理的通知》等政策要求,結合中藥配方顆粒特點,本標準規定中包裝標簽內容應包含藥品名稱、備案號、包裝規格、產品批號、生產日期、有效期、生產廠家、二維碼等。其中二維碼信息應包含中包裝標簽內容及生產企業信息。

(5)包裝易撕線:根據調研配方顆粒企業單劑量中包裝易撕線位置及形狀情況,結合便于調配考慮確定最終中包裝易撕線位置位于距離藥盒頂端處,形狀為點狀長方形,見圖2。

圖2 中包裝易撕線示意圖Fig.2 Schematic diagram of middle packaging easy to tear lines

(6)包裝袋排列形式:根據調研結果,配方顆粒生產廠家中包裝內配方顆粒袋為Z字形排列,其中多數每列均放置2袋,故本標準規定中包裝內配方顆粒袋為Z字形排列,每列2袋,如圖3。

圖3 中包裝內配方顆粒袋排列形式Fig.3 Arrangement of formula particle packaging bags in middle packaging

3.2.3外包裝 (1)包裝材質:根據調研結果和專家意見,外包裝材料規定為瓦楞紙箱,且應符合《運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱》(GB/T6543-2008)規定,具有一定強度,不易破損或變形。(2)包裝規格尺寸:外包裝箱尺寸見表1。

表1 外包裝箱規格尺寸Tab.1 Specification and size of outer packaging box mm

(3)包裝標簽:參考調研結果,包裝標簽應包含藥品名稱、生產批號、規格、數量、生產日期、有效期、貯藏、生產企業、二維碼及運輸注意事項或其他標記。其中二維碼應包含外包裝標簽中所有信息。

3.3多劑量配方顆粒包裝

3.3.1內包裝 (1)包裝材質:包裝材料為鋁塑復合膜(內表層為聚乙烯或聚丙烯,中層為鋁箔,外表層為聚酯),應符合《藥用復合膜、袋通則》(YBB00132002-2015)、《聚酯/鋁/聚乙烯藥用復合膜、袋》(YBB00172002-2015)等國家直接接觸藥品的包裝材料相關規定。(2)包裝規格和尺寸:結合調研情況,多劑量配方顆粒的內包裝均為100 g,包裝尺寸有150 mm×125 mm、195 mm×120 mm、157 mm×108 mm不等,結合包裝規格和尺寸的需要,本標準規定內包裝規格為100 g,包裝尺寸為180 mm×120 mm。(3)包裝的標簽信息:本部分應參考單劑量配方顆粒包裝標簽信息,并參考相應政策的要求盡可能完善相關信息。(4)裝量差異:每袋配方顆粒的裝量不少于標示裝量的97%。

3.3.2外包裝 (1)包裝材質:根據調研結果,5家配方顆粒企業散裝配方顆粒外包裝均為瓦楞紙箱。結合其運輸儲存的便捷性和經濟性,本標準規定外包裝材料為瓦楞紙箱,且應符合《運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱》(GB/T6543-2008)規定。(2)包裝尺寸:外包裝一般應設有大、小2種包裝規格,根據調研情況,結合實際包裝需求,確定多劑量配方顆粒外包裝包裝尺寸見表2。

表2 外包裝規格尺寸Tab.2 Specification and size of outer packaging box mm

(3)包裝標簽:應包含藥品名稱、生產批號、規格、數量、生產日期、有效期、貯藏、生產企業、二維碼及運輸注意事項或其他標記。其中二維碼應包含外包裝標簽中所有信息。

4 本標準的特色

本標準在制訂過程中,一方面嚴格遵守國家藥品監督管理局相關部門的政策要求,另一方面充分考慮生產企業的生產需求和患者實際用藥需求,以少數服從多數和實用性相結合的原則制訂本包裝標準,其中包含一些特色的內容,現列述如下。

①內包裝規格方面:根據中藥湯劑的實際服用情況,結合現有單劑量包裝配方顆粒的劑量,科學設定單劑量配方顆粒每袋裝量,方便患者一日兩次、每次一袋服用。

②包裝信息方面:為順應現代社會的發展趨勢,充分運用信息化手段,將二維碼信息作為包裝信息的重要組成部分,并對其應包含的基本信息進行了規定。

③根據實際情況設計不同程度的標準化:本標準在制訂中對包裝的具體內容進行了不同程度的標準化要求,即不同程度的標準化[20],其中包含標準化、部分標準化、原則性要求等。如包裝形式、包裝尺寸、二維碼位置等關鍵信息,為順應未來智能化、自動化調配的發展趨勢,嚴格要求執行規范化包裝;對于非關鍵信息和內容,不強制統一標準,而是在一定范圍內,提供兩個或多個規格以供生產廠家選擇,如中包裝材質等;而對于一些常規要求內容,如包裝劑量規格、裝量差異等,則參考相關政策要求,結合實際需求進行規定,既實現了中藥配方顆粒包裝標準化的需求,又靈活考慮現實需要,踐行標準化但又不局限于標準化。

5 標準可能出現的歧義和執行中的難點分析

本標準發布實施后項目組通過回顧標準制訂和使用期間的反饋,發現標準實施過程中可能出現的歧義主要在于術語定義,執行的主要難點在于配方顆粒生產企業及使用單位需要重新制定相應的規范文件并配置符合本標準要求的設備及配套設施以實現包裝的標準化,需要企業投入較大人力物力。

5.1標準可能出現歧義的術語定義

5.1.1單劑量包裝與多劑量包裝 單劑量中藥配方顆粒臨床常用的包裝形式為袋裝,也稱為袋裝配方顆粒。目前市場上銷售的袋裝中藥配方顆粒包裝劑量規格均為其每日劑量,主要是考慮到新國標出臺以前各生產企業配方顆粒當量比(相當于中藥飲片重量/配方顆粒重量)普遍>10,配方顆粒實際包裝量較小,按每日劑量進行包裝可以節省包裝材料,減少裝量誤差。但是正常患者服用中藥湯劑1付應分早晚兩次,該包裝方式不便于配方顆粒的均分及存儲,且新國標規定的配方顆粒當量比普遍<5,其服用量成倍增加,因此按照單次服用劑量進行包裝比較合適。由起草組專家討論最終明確單劑量配方顆粒包裝劑量規格應為其每日劑量的一半,其定義為:按不超過藥品成人單次服用劑量的中藥配方顆粒包裝。多劑量中藥配方顆粒臨床常用的包裝形式有瓶裝和袋裝2種,俗稱散裝中藥配方顆粒,其總裝量可滿足多人次調配使用,其定義為:用于批量調配的中藥配方顆粒包裝。

5.1.2包裝重量規格與包裝劑量規格 藥物劑量是指藥物的成人1 d用量,對中藥飲片而言,每味藥物標明的用量,除特別注明以外都是指在湯劑中成人1 d用量。中藥飲片或中藥配方顆粒在藥品標準中的劑量通常是一個范圍,簡稱“標準劑量范圍”。包裝劑量規格是指中藥配方顆粒的最小包裝所相當于原中藥飲片的劑量,本定義僅適用于單劑量包裝中藥配方顆粒。包裝重量規格是指每個包裝所含中藥配方顆粒的實際重量,同時適用于單劑量包裝中藥配方顆粒和多劑量包裝中藥配方顆粒。

5.2標準執行中的難點分析 標準執行過程存在2方面難點:一是配方顆粒生產企業改變原有包裝需要重新進行包裝的設計以及包裝材料規格和包裝設備的更換,與此同時醫療機構等使用單位也需要配置適應本標準的調配柜或者自動化調配設備,均需要投入較多的人力和物力,導致標準執行有一定困難。隨著配方顆粒新國標的頒布實施,其當量變化引起對包裝尺寸等要求也發生較大變化,原有的企業包裝標準已經不再適用,無論是配方顆粒生產企業還是使用單位對配方顆粒包裝標準化需求都更加強烈,相信這一變化也會推動本標準的推廣應用。另一方面,缺少通用型中藥配方顆粒自動化調配設備也是影響標準執行的因素之一,市場現有的自動化調配設備多針對幾家主流配方顆粒生產企業量身定制,醫療機構等使用單位在實際采購時限于場地、資金等因素只能采用獨家供應模式,不利于使用單位按品種選擇優質優價的配方顆粒產品。隨著配方顆粒試點工作結束,更多的中藥企業開始涉及配方顆粒業務,未來也會有更多的通用型或者兼容型中藥配方顆粒調配設備面世,將會有利于本標準的應用。

6 結束語

中藥配方顆粒包裝標準適用于單劑量包裝中藥配方顆粒、多劑量包裝中藥配方顆粒的包裝,具體包括包裝的生產、流通、調配和使用全過程。隨著中藥配方顆粒試點的結束和配方顆粒國家標準的陸續發布實施,配方顆粒包裝標準的統一和規范已成為當前行業亟需解決的問題,本標準的發布和實施一方面能夠提升醫療機構中藥配方顆粒的調配效率和管理質量,縮短患者候藥時間,具有良好的社會效益;另一方面為中藥配方顆粒生產企業選擇合適的配方顆粒包裝提供依據,將有力推動中藥配方顆粒臨床合理應用與中醫藥現代化事業的發展。