小劑量阿司匹林輔助治療早發型子癇前期患者的效果及對不良妊娠結局發生率的影響

劉 云

子癇前期是一種妊娠期特有的多系統進展性疾病，其特征為妊娠20 周后新發的高血壓、蛋白尿或終末器官功能紊亂或不伴蛋白尿，還會出現頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀[1]。子癇是從子癇前期進展為更嚴重的疾病，可導致痙攣或昏迷。目前，其的病因尚不明確，可能會造成母親和胎兒發生嚴重并發癥，并且這種疾病可能會持續發展，嚴重威脅母親和胎兒的生命健康。根據臨床癥狀的輕重，子癇前期可劃分為輕度子癇前期和重度子癇前期[2]。輕度子癇前期的早期癥狀并不明顯，因此具有一定的診斷困難，常確診時已發展為重度子癇前期，因此，對重度子癇前期進行積極高效的治療具有重要的臨床價值。臨床上，還可根據子癇前期發生時間（以34 周為界）分為早發型子癇前期和晚發型子癇前期，早發型多見于重度子癇前期[3]。子癇前期發病率在4%～6%，隨著妊娠婦女的年齡和初產婦的比例而變化。晚發型子癇前期的發生率較早發型子癇前期更高，兩者比率為2.7∶0.3[4]。該疾病可嚴重威脅妊娠婦女的生命安全，因此，需采取及時、有效的治療措施。子癇前期除終止妊娠外，尚無有效的治療手段。目前的療法旨在控制疾病，并盡可能地延長妊娠周期。基于此，本研究就小劑量阿司匹林輔助治療早發型子癇前期患者的效果及對不良妊娠結局發生率的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月至2021 年12 月定州市人民醫院收治的早發型子癇前期患者112 例作為研究對象，通過隨機抽簽方法將其分為對照組56 例，年齡22～35 歲，平均（28.14±3.41）歲，孕期37～40 周，平均（39.54±1.02）周，孕產（1.25±0.14）次；觀察組56 例，年齡23～37 歲，平均（28.36±3.52）歲，孕期38～41 周，平均（39.02±0.94）周，孕產（1.24±0.16）次。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）孕34 周前出現子癇前期，符合《美國婦產科醫師學會（ACOG）“妊娠期高血壓和子癇前期指南2019 版”》[5]中早發型子癇前期診斷標準；2）單胎妊娠，且無妊娠并發癥；3）病史資料完整且有效；4）所有患者均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。

排除標準：1）雙胎或多胎妊娠；2）孕前患心血管疾病、糖尿病等內科疾病；3）肝、腎功能嚴重障礙；4）意識障礙，患有精神類疾病或認知功能異常；5）流產、早產、死胎、死產；6）手術禁忌、藥物過敏、食物過敏；7）不愿參與本研究或配合性較差者。

1.2 治療方法

患者入院后實施相同的超聲、血常規等檢查，給予相同護理干預，包括用藥指導，介紹疾病相關知識及注意事項等。對照組采用常規治療，選擇硫酸鎂注射液（通化華夏藥業有限責任公司，國藥準字H20045165，規格：10 ml∶1 g），第一次給藥推薦2.5～4 g，用25%葡萄糖注射液稀釋到20 ml，緩慢靜脈注射，于5 min 內完成，之后每小時1～2 g進行靜脈滴注維持，直至發作停止。控制痙攣的最佳血漿鎂濃度是6 mg/100 ml，24 h 內用藥總量不超出30 g，并可依據膝腱反射、呼吸頻率、尿量等情況適當調節劑量，如果出現膝腱反射顯著減退或消失，呼吸頻率＜14～16 次/min，尿量＜25～30 ml/h或600 ml/d 的任何一種情況，均需立即停藥。在服用藥物期間，出現胸悶、胸痛、呼吸急促等癥狀，需及時進行胸部X 線檢查，以防肺水腫出現。靜脈注射硫酸鎂后會出現潮紅、出汗、口干等癥狀，如果靜脈注射速度較快會有惡心、嘔吐、心慌、頭暈等癥狀出現，個別患者會出現眼球震顫，因此，注射速度不宜過快。

觀察組在對照組基礎上加入小劑量阿司匹林輔助治療，選擇阿司匹林腸溶片（華東醫藥（西安）博華制藥有限公司，國藥準字H61022718，規格：25 mg），0.05 g/次，1 次/d，于睡前溫水吞服，2 周為1 個療程，在1 個療程后或終止妊娠前，對患者的血壓水平、炎癥因子等臨床指標進行監測，可根據病情變化酌情增減劑量，在引產或剖宮產前1 d 停止使用藥物。

治療7 d 后，對兩組患者進行肝腎功能、血小板計數、凝血功能、尿蛋白、血壓等指標的檢測，如果病情穩定，繼續接受常規的藥物治療，直至臨產、流產或早產。患者住院期間給予相同的人文關懷和生活護理，確保住院環境的干凈整潔，溫度、濕度適宜，囑其保持充足的睡眠，多食高熱量、高蛋白、高鈣、高維生素、低鈉飲食，適當控制脂肪、水、鹽的攝入，避免煙酒的直接或間接攝入，每周進行1～2 次體重測量，時刻注意胎動、胎心變化，每天進行2 次吸氧，30 min/次，需密切監測體溫、血壓。

1.3 觀察指標

1）血壓指標：包括收縮壓、舒張壓。2）炎癥因子：采用免疫速率散射比濁法檢測患者胎盤組織中血栓素A2（TXA2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、環氧合酶-2（COX-2）水平。3）凝血功能指標：采用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。4）并發癥與不良妊娠結局：并發癥包括肝腎功能損傷、HELLP 綜合征、產后出血等，不良妊娠結局包括羊水過少、胎兒窘迫、胎盤早剝等情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血壓水平

治療前兩組收縮壓、舒張壓水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組收縮壓、舒張壓水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(mmHg,±s)

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 56 138.41±12.01 125.68±12.95 89.01±8.13 81.27±6.33觀察組 56 138.56±11.23 113.67±12.54 88.74±8.47 72.68±6.74 t 值 0.068 4.986 0.172 6.952 P 值 0.946 0.001 0.864 0.001

2.2 炎癥因子水平

治療后，觀察組胎盤組織中TXA2、TNF-α、IL-6、COX-2 水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數TXA2(g/L) TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) COX-2(ng/ml)對照組 56 1.89±0.34 0.78±0.13 148.68±12.94 3.87±0.92觀察組 56 2.44±0.24 1.31±0.09 82.64±10.61 2.34±0.74 t 值 9.890 25.084 29.533 9.697 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.3 凝血功能指標

治療后，觀察組PT、APTT、TT、FIB 優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后凝血功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療后凝血功能指標比較(±s)

組別 例數PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L)對照組 56 13.41±0.44 36.94±0.97 15.96±0.09 4.01±0.25觀察組 56 11.96±0.24 31.62±0.47 14.25±0.11 2.84±0.41 t 值 21.650 36.935 90.036 18.233 P 值 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 并發癥發生情況

治療后，觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發癥發生情況比較

2.5 不良妊娠結局

治療后，觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較

3 討論

妊娠高血壓是一種嚴重的妊娠期并發癥，其發生率在2%～7%，而早發型子癇前期在妊娠高血壓中所占比例為0.9%。早發型子癇前期具有發病早、距離足月尚遠、母體病情發展迅速、并發癥重等特點，導致新生兒并發癥多、生存率低，為臨床治療帶來諸多困難與挑戰。到目前為止，對于早發型子癇前期尚無統一的限定范圍[6]。在圍生醫學的發展下，妊娠34 周以上的子癇前期患者預后得到了顯著改善，因此，國內外對早發型子癇前期和晚發型子癇前期的區分以34 周為界定[7]。隨著分子生物學的發展，目前臨床已證實基因的異常表達及其多態性在早發型重度子癇前期的發展中發揮著重要作用。此外，胎盤畸形也是誘發早發型重度子癇前期較為重要的因素，由于早發型重度子癇前期患者胎盤組織細胞的凋亡顯著增多，滋養細胞侵入受限，胎盤著床淺，螺旋狀小動脈管腔狹窄，因此胎盤較小，胎盤末端的絨毛體積、表面積顯著低于正常妊娠和晚發型胎盤[8]。此外，胎盤毒性物質的釋放也會誘發早發型重度子癇前期，早發型重度子癇前期胎兒的促腎上腺皮質激素釋放激素mRNA 水平顯著升高[9]。早發型重度子癇前期易引發多種并發癥，不利于預后，因此對患者實施有效的治療十分關鍵。

硫酸鎂是一種含有鎂元素的化合物，臨床上常用于導瀉、利膽以及抗驚厥，可以用于治療子癇、破傷風、高血壓等疾病[10]。其中含有的鎂離子能抑制中樞神經活性，阻滯神經肌肉間的傳導，減少或消除肌肉的收縮，從而促進外周血管擴張，降低血壓，并能有效控制子宮平滑肌收縮[11]。但由于個體差異性等因素的影響，僅用硫酸鎂治療早發型子癇前期并不能達到較為理想的治療效果。阿司匹林是一種常用的抗炎、抗凝藥物，能抑制環氧化酶（COX）活性，抑制四烯酸向TXA2轉化，從而阻止血小板聚集、血管收縮、微血栓形成，有效減輕血管痙攣，改善局部血液循環，從而達到抗血小板聚集、抗血管收縮、預防氧化應激等作用[12]。子癇是母體對妊娠的過度炎癥反應，TXA2能引起血管收縮，并能促進血小板凝聚，TNF-α、IL-6、COX-2 均可參與炎癥反應，而阿司匹林是一種COX 抑制劑，能直接抑制COX-2 的活性，降低TAX2水平，并通過抑制NF-Bp65/TLRs/MyD88 信號通路，降低TNF-α 和IL-6水平[13]。PT、APTT、TT 是評價內源性和外源性凝血功能的重要指標，FIB 是影響凝血和血栓形成的關鍵因素[14]。阿司匹林作為抗凝藥物，可以提高胎盤血液流量，延長妊娠時間，小劑量的阿司匹林對胎兒的肺循環和血小板聚集沒有明顯影響，因此有利于改善母嬰結局[15]。本研究結果顯示，治療后觀察組收縮壓、舒張壓水平顯著低于對照組，TXA2、TNF-α、IL-6、COX-2 水平顯著優于對照組，PT、APTT、TT、FIB 水平顯著優于對照組，并發癥與不良妊娠結局發生率顯著低于對照組。說明小劑量阿司匹林輔助治療早發型子癇前期患者有較為積極的效果，能夠促進患者血壓水平、凝血功能的改善，減輕胎盤組織的微炎癥狀態，有效預防和減少并發癥與不良妊娠結局，從而能夠改善患者生命質量，提高治療效率。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療早發型子癇前期有較好的效果，能夠改善患者的血壓與凝血功能情況，減輕胎盤組織中的微炎癥狀態，預防和減少并發癥與不良妊娠結局的發生，促進預后，提高患者生命質量，是一種安全有效的治療方式。