丹紅注射液聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的療效

孫景唯

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病人群主要以中老年人為主，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，近年來其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且患者逐漸年輕化，已成為全球公共衛(wèi)生難題之一。心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病最常見的類型，患者主要臨床表現(xiàn)包括壓榨性疼痛、胸悶、胸痛，若未給予及時有效的治療干預(yù)，可誘發(fā)心律失常、急性心肌梗死等急性癥狀的發(fā)生，威脅患者生命安全[1]。目前，對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的治療藥物主要包括β受體阻滯劑、硝酸酯類藥物以及鈣通道阻滯劑等，但臨床治療效果仍不甚滿意[2]。中醫(yī)藥在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的治療方面一直具有較為顯著的療效，獲得了越來越多學(xué)者的關(guān)注。本研究就丹紅注射液聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的療效及對缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）/血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年4 月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院就診的老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛患者143 例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組72 例與對照組71 例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并心肌梗死、先天性心臟病、心律失常及心力衰竭等其他心臟疾病；2）交流障礙或精神疾病；3）肝腎功能異常；4）惡性腫瘤、凝血功能障礙或全身免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

對照組給予調(diào)脂、吸氧以及擴(kuò)張冠狀動脈等常規(guī)治療，同時口服鹽酸曲美他嗪片（南京正科醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083803，規(guī)格：20 mg），20 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用丹紅注射液（山東丹紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866，規(guī)格：30 ml），30 ml 丹紅注射液+250 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/d。兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者治療后心電圖無異常，且心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時間較治療前減少80%以上；有效，心電圖ST 段改善≥50%或倒置的T 波變淺≥50%，且心絞痛發(fā)作次數(shù)及心絞痛持續(xù)時間較治療前減少50%以上；無效，患者治療后心電圖無明顯改善，且心絞痛發(fā)作次數(shù)及心絞痛持續(xù)時間減少不足50%。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）心絞痛發(fā)作情況：比較兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率以及心絞痛持續(xù)時間。3）HIF-1α、VEGF：治療前后采集患者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測患者血清HIF-1α 和VEGF表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 心絞痛發(fā)作情況

治療后兩組心絞痛發(fā)作頻率及心絞痛持續(xù)時間降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

表3 兩組患者心絞痛發(fā)作情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 發(fā)作頻率(次/周) 持續(xù)時間(min/次)對照組 71治療前 8.05±1.49 8.77±2.21治療后 2.98±0.70a 4.18±1.07a觀察組 72治療前 8.10±1.68 8.95±2.14治療后 1.56±0.41ab 2.73±0.65ab

2.3 HIF-1α、VEGF 比較

治療后兩組血清HIF-1α、VEGF 較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者HIF-1α、VEGF 比較(pg/ml,±s)

表4 兩組患者HIF-1α、VEGF 比較(pg/ml,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) HIF-1α VEGF對照組 71治療前 9.84±2.33 18.03±3.14治療后 7.11±1.69a 12.35±2.07a觀察組 72治療前 9.72±2.15 17.95±2.46治療后 6.03±1.63ab 9.86±1.87ab

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛發(fā)作的主要原因是冠狀動脈粥樣硬化或由于冠狀動脈功能性改變所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞供氧以及需氧的失衡，從而誘發(fā)患者出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸氣短等相關(guān)癥狀，若未及時控制病情，可能誘發(fā)惡性心臟事件而導(dǎo)致患者死亡[4]。曲美他嗪是臨床常用的哌嗪類衍生物，具有顯著的心肌保護(hù)作用，可促進(jìn)心肌細(xì)胞產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP），避免細(xì)胞內(nèi)ATP 水平降低，同時抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量代謝，并抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)；此外，藥理學(xué)研究顯示，曲美他嗪可有效阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣和鈉的聚集，減輕細(xì)胞內(nèi)酸中毒，改善心肌細(xì)胞收縮功能[5]。

丹紅注射液是一種中成藥制劑，主要成分為丹參、紅花，藥理學(xué)研究表明，丹紅注射液具有降低血清總膽固醇、超敏C 反應(yīng)蛋白以及低密度脂蛋白的作用，可有效調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮、內(nèi)皮素等，具有顯著的血管內(nèi)皮保護(hù)作用，進(jìn)而產(chǎn)生抗冠狀動脈粥樣硬化的作用[6]。研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可有效增加大鼠冠狀動脈血流量，同時降低心肌耗氧量，對心肌缺血具有良好的治療作用，有助于心功能的改善[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，同時觀察組治療后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間改善情況更優(yōu)。表明兩藥聯(lián)用治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛具有顯著優(yōu)勢，可有效改善患者臨床癥狀，與王楠[8]的研究報道結(jié)果相似。此外，治療后兩組患者血清HIF-1α、VEGF 較治療前降低，且觀察組低于對照組。HIF-1α 是調(diào)節(jié)機(jī)體氧穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵核心轉(zhuǎn)錄因子，在缺氧條件下可轉(zhuǎn)錄成活性核蛋白，與炎癥、血管新生、血管縮舒等多種作用密切相關(guān)；VEGF 是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的促進(jìn)新生血管形成的活性因子，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、增加血管通透性以及加速新生血管形成等作用。在低氧情況下HIF-1α 活性增加，可促進(jìn)下游靶基因VEGF表達(dá)的升高，對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者而言，由于冠狀動脈阻塞而缺氧，可促進(jìn)HIF-1α/VEGF 通路的激活[9]。而采用丹紅注射液聯(lián)合曲美他嗪治療后，患者激活的HIF-1α/VEGF 通路受到抑制，進(jìn)一步提示經(jīng)有效治療后，可改善患者機(jī)體的缺氧狀態(tài)，這可能也是其治療的機(jī)制之一。

綜上所述，丹紅注射液與曲美他嗪聯(lián)合用藥治療老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛，能夠有效改善患者臨床癥狀，療效顯著，其機(jī)制可能與抑制HIF-1α/VEGF 通路激活有關(guān)。