景天祛斑片聯合維A酸乳膏對面部黃褐斑患者氧化應激指標及皮膚屏障功能的影響

徐婭（江蘇省淮安市皮膚病醫院,江蘇 淮安 223200）

黃褐斑屬于面部色素沉著皮膚病，患者臨床癥狀表現為臉頰、額頭或下頜等部位的對稱性褐色斑塊[1]。該病多見于孕齡期女性，發病和妊娠、長期口服避孕藥以及經期紊亂等密切相關[2]。有研究[3]表明，黃褐斑患者普遍存在機體內清除氧自由基功能障礙，從而引起氧自由基的大量堆積、沉淀，進而促進色素的形成以及組織老化。與此同時，黃褐斑的發生、發展與皮膚屏障破壞密切相關，該病的發生會引起表皮脂質代謝紊亂、基底層破壞、彈力纖維變形、局部炎癥以及含水量降低等[4]。由此可知，在黃褐斑治療過程中如何有效控制患者體內氧化應激反應以及改善皮膚屏障功能可能是治療的關鍵。目前，臨床上尚無治療黃褐斑的特效方式，主要治療方式包括光電治療、局部用藥以及口服用藥等，但尚無統一治療方案[5]。不少研究認為，相較于單一藥物治療，中西醫聯合治療可提高患者的臨床療效，更有利于對病情發展的控制，滿足患者治療需求[6]。鑒于此，本文通過研究景天祛斑片聯合維A酸乳膏對面部黃褐斑患者氧化應激指標及皮膚屏障功能的影響，以期為該病患者提供一種行之有效的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院從2021年2月-2023年2月收治的81例面部黃褐斑患者作為研究對象，將其以電腦編號隨機法分為聯合組（n=40）及參考組（n=41）。聯合組年齡29-48歲，平均（37.12±6.20）歲；病程1-7年，平均（3.01±0.25）年；分型：中央型22例，面頰型14例，下頜型4例；體重指數17-31kg/m2，平均（23.15±1.42）kg/m2；接受文化教育年限6-16年，平均（10.23±1.46）年。參考組年齡28-49歲，平均（37.20±6.24）歲；病程1-7年，平均（3.05±0.26）年；分型：中央型23例，面頰型12例，下頜型6例；體重指數17-32kg/m2，平均（23.20±1.45）kg/m2；接受文化教育年限6-16年，平均（10.29±1.49）年。兩組上述資料差異較小（P＞0.05），可進行后續比較。納入標準：①所有受試者均與《中國黃褐斑治療專家共識（2015）》[7]及《中醫皮膚科常見病診療指南》[8]中所制定黃褐斑診斷標準相符；②年齡＞18歲；③均為女性；④依從性好；⑤入院前3個月內未接受過相關治療。排除標準：①伴有面部皮膚破損者；②心、肝、肺等臟器功能嚴重受損者；③對本研究相關藥物過敏者；④神志異常者；⑤其他因素引起的色素沉著者；⑥面部合并其他皮膚疾病者。受試者均已簽同意書，該研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有受試者入院后均開展常規治療，如告知受試者嚴格防曬，選擇患處均勻涂抹維生素C、E，完善皮膚清潔工作。參考組睡前予以維A酸乳膏（規格：15g/支）治療，1次/d。聯合組則于參考組基礎上增用景天祛斑片治療（規格：24片/盒），3片/次，2次/d。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標 對比兩組療效、氧化應激指標水平、皮膚屏障功能、不良反應。療效判定標準如下：①顯效：治療后色斑區域消失90%以上，膚色基本恢復正常；②好轉：治療后色斑區域消失50%-89%，膚色有所改善；③無效：治療后色斑區域消失＜50%，膚色恢復欠佳或病情加重。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總人數×100%。氧化應激指標檢測：治療前1d及治療12周后抽取受試者晨起進食前靜脈血3ml。離心獲取血清，以酶聯免疫吸附試驗檢測丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）及谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）水平，具體操作遵循試劑盒說明書完成。試劑盒均購自上海烜雅生物科技有限公司。皮膚屏障功能檢測：治療前1d及治療12周后，借助多功能皮膚測試儀（購自德國CK公司，型號：MAP-9）完成皮質含量、角質層含水量及經表皮水分流失值（Trans Epidermal Water Loss，TEWL）的檢測，具體操作遵循儀器說明書完成。不良反應涵蓋皮膚瘙癢、紅腫及皮疹。

1.4 統計學方法 以SPSS24.0軟件分析數據。本研究結果指標中療效及不良反應以[n(%)]描述，行χ2檢驗。其余指標以(±s)描述，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 聯合組總有效率高于參考組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組氧化應激指標水平對比 治療后兩組各項氧化應激指標水平較治療前均改善，且聯合組改善幅度優于參考組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應激指標水平對比(±s)

表2 兩組氧化應激指標水平對比(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 MDA（μmol/L） SOD（U/ml） GSH-Px（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 40 40.05±4.27 24.51±2.39* 20.71±3.28 32.75±4.58* 5.49±1.02 11.72±1.23*參考組 41 40.12±4.31 28.09±3.16* 20.80±3.32 27.99±3.87* 5.56±1.03 8.95±1.17*t - 0.073 5.740 0.123 5.057 0.307 10.387 P - 0.942 ＜0.001 0.903 ＜0.001 0.759 ＜0.001

2.3 兩組皮膚屏障功能指標水平對比 治療后兩組各項皮膚屏障功能指標水平均高于治療前，且聯合組高于參考組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組皮膚屏障功能指標水平對比(±s)

表3 兩組皮膚屏障功能指標水平對比(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 皮脂含量（U.C） 角質層含水量（U.C） TEWL（g/m2h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 40 30.06±4.17 34.55±5.38* 35.09±3.72 39.25±4.59* 14.27±2.18 17.34±2.85*參考組 41 30.12±4.20 32.07±4.79* 35.12±3.74 37.23±4.23* 14.30±2.19 16.02±2.46*t - 0.065 2.192 0.036 2.060 0.062 2.233 P - 0.949 0.031 0.971 0.043 0.951 0.028

2.4 兩組不良反應對比 兩組各項不良反應發生率對比，差異均不明顯（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

黃褐斑是導致女性出現外貌焦慮的重要原因之一，目前臨床對該病的發病機理尚且存在不少的爭議，大部分研究發現內分泌、紫外線照射以及遺傳等均可能是黃褐斑發生的病因[9]。黃褐斑會直接影響患者面部美觀，進而促使其產生焦慮、抑郁及自卑等負性情緒，從而導致生活質量的下降。因此，如何對黃褐斑進行積極有效的治療顯得尤為重要[10]。維A酸乳膏屬于黃褐斑常用治療藥物之一，它是一種全反式維A酸，可誘導分化不成熟黑色素細胞，抑制黑色素細胞繁殖，通過減少黑色素的產生，促進表皮新陳代謝，可有效抑制病情發展[11]。然而，單獨使用維A酸乳膏的臨床療效并不十分理想，且停藥后病情易反復發作。中醫認為，面部黃褐斑當屬“面塵”“肝斑”“蝴蝶斑”等范疇，其主要病機為氣機受阻、腠理受風、憂思抑郁、肝脾腎功能紊亂所致。故而，臨床治療目標當以活血化瘀、疏肝理氣等為主[12]。

本文結果展示：聯合組總有效率高于參考組。這與潘敏[13]等人的研究報道相似，提示了景天祛斑片聯合外用軟膏治療面部黃褐斑的療效較佳。考慮原因為，維A酸乳膏可抑制絡氨酸酶與絡氨酸相關蛋白-1的合成，進而負向調控黑色素形成，誘導黑色素細胞的凋亡，進而減少皮膚異常色素沉著。景天祛斑片主要成分涵蓋紅景天、當歸、黃芪、紅花、制何首烏、珍珠以及枸杞子等。其中紅景天具有益氣活血、化瘀消腫等功效；當歸與紅花均有活血通絡、化瘀祛斑等功效；黃芪具有利水消腫、補氣升陽等功效；制何首烏與枸杞子具有補肝益腎、養精活血、固本培元等功效；珍珠具有潤膚祛斑等功效。諸藥共用，可達補氣行氣、養血活血、祛風消斑等功效。兩藥聯用具有協同作用，因此可提高臨床療效。此外，黃褐斑患者普遍存在氧化應激異常，隨著中性粒細胞炎癥浸潤的增強，會促使蛋白酶的大量分泌，從而使得氧化中間產物生成，自由基增多導致脂質過氧化，易分解形成MDA，進而抑制膠原蛋白的合成，降低皮膚活力，易引起色素沉著。SOD與GSH-Px均可抑制機體活性氧損失與自由基生成，因此可降低色素沉著。本文結果顯示：治療后兩組各項氧化應激指標水平較治療前均改善，且聯合組改善幅度優于參考組。這提示了景天祛斑片聯合維A酸乳膏可改善面部黃褐斑患者氧化應激反應。究其原因，可能與景天祛斑片具有延緩衰老、抗氧化的作用有關[14]。此外，治療后兩組各項皮膚屏障功能指標水平較治療前均改善，且聯合組改善幅度優于參考組。這充分證實了景天祛斑片聯合維A酸乳膏治療面部黃褐斑可改善患者皮膚屏障功能。分析原因為，景天祛斑片有效成分具有抗炎、促進創面愈合等作用，同時可改善色素沉著，增強面部保濕度，促進表皮細胞的代謝，進而實現對細胞局部環境的調節[15]。聯合維A酸乳膏使用可進一步促進黑色素細胞的代謝，減輕皮膚過敏癥狀與皮損程度，促進患者皮膚正常生理功能的恢復。

綜上所述，景天祛斑片聯合維A酸乳膏治療面部黃褐斑可獲得較為理想的療效，同時可實現對氧化應激反應及皮膚屏障功能的改善，不會增加不良反應發生風險，值得推廣應用。然而，本研究仍存在有待完善之處，如本研究屬于單中心試驗，加之研究樣本量偏少，從而可能導致研究結果發生偏倚。故而，為了獲取更為準確、可靠的數據，在今后的研究中應考慮開展多中心、大樣本試驗。