血清β-HCG、E2、P、ACA聯合檢驗對先兆流產妊娠結局的預測作用

鄒鴻燕（山東省淄博市張店區中醫院,山東 淄博 255020）

先兆流產在妊娠并發癥中較為常見，發生率約為20%[1]，多發生在妊娠28周以前，患者常見癥狀包括腰酸腹脹、下腹疼痛、陰道流血等。研究[2]表明，先兆流產的病發原因與環境因素、遺傳因素、生殖器官感染、生殖器官發育異常、孕婦自身內分泌異常等因素有關。在發生癥狀的早期采取對癥干預后，若孕婦相關癥狀完全消失，則可繼續妊娠，若陰道流血持續增加，或下腹疼痛加劇，則預示流產風險上升。目前國內外研究將β-HCG、P、E2、糖類蛋白125（CA125）、抑制素A、妊娠血漿蛋白A和細胞因子作為關注指標，檢測先兆流產時，重點包括β-HCG、P水平的測定和超聲診斷。超聲雖然能更為直觀地發現先兆流產的一系列異常征象，但其缺陷在于無法早期預測妊娠結局，孕婦妊娠丟失率約7%-26.7%[3]。而β-HCG、E2、P則是早期診斷先兆流產的核心指標，三種指標若表達水平過低，則表示孕婦存在內分泌異常，可能導致胚胎發育中止而引發流產；ACA則與反復自然流產存在顯著相關性，但其與先兆流產妊娠結局的相關性未被完全證實。因此，本文將探討血清β-HCG、E2、P、ACA聯合檢測預測先兆流產妊娠結局的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年2月-2023年2月收治的先兆流產患者40例，設為觀察組，年齡23-32歲，平均（26.18±1.55）歲，孕周6-9周，平均（7.04±0.36）周；另選擇同期入院體檢的正常孕婦40例，設為對照組，年齡21-33歲，平均（26.24±1.36）歲，孕周6-8周，平均（6.96±0.34）周。兩組受檢者一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標準：①觀察組符合《實用婦產科學》[4]所述的先兆流產診斷標準，患者陰道少量流血，血液呈暗紅色、深褐色或粉紅色，或出現血性白帶，伴隨腰酸腹脹、胎動下墜感以及輕微下腹痛。孕檢結果發現宮口未開，妊娠物未排出，胎膜完整未破，胎兒發育與孕周相符。經彩超檢查確診為先兆流產；②所有孕婦及其家屬均簽署知情同意書，遵循赫爾辛基宣言醫學倫理準則。排除標準：①有不良孕產史、傳染病史、全身疾病史、放射物質或有害化學物質接觸史；②精神疾病患者。

1.2 檢驗方法 對兩組受檢者孕4周-孕12周的血清β-HCG、E2、P、ACA進行檢測，取均值作為最終檢測結果，在就診當日抽取空腹肘中靜脈血5mL，以3000r/min的速率離心10min，分離上清液后將血清標本存放在-20℃的恒溫冰箱中待檢。血清β-HCG、E2、P用化學發光法檢測，儀器為美國貝克曼UniCel DxI800型全自動化學發光免疫分析儀；ACA陽性采取ELASA法檢測，試劑盒由上海雅培制藥有限公司提供，定性檢測ACA-IgA、ACA-IgM、ACA-IgG。

觀察組患者給予保胎治療，肌內注射黃體酮，20mg/次，qd，囑咐患者保持臥床休養。治療后2周開始隨訪，對不同妊娠結局的患者血清β-HCG、E2、P以及ACA陽性率進行復查。

1.3 觀察方法 對比兩組受檢者血清β-HCG、E2、P水平以及ACA陽性率，以及觀察組不同妊娠結局孕婦的血清學指標。妊娠期血清學指標正常值分別為：孕8周-孕10周時β-HCG 50000-100000IU/L；E2≥1000pg/mL；P＞25ng/mL；ACA-IgA、ACAIgM、ACA-IgG中至少一項為陽性則可判斷ACA為陽性。

1.4 統計學方法 以SPSS20.0進行統計分析，計量結果以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數結果以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示對比結果有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組受檢者血清β-HCG、E2、P水平、ACA陽性率對比 觀察組血清β-HCG、E2、P水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。觀察組檢測出4例ACA陽性，對照組ACA均為陰性。觀察組ACA陽性率10.00%（4/40）高于對照組的0.00%，χ2=4.211，P=0.040。

表1 兩組受檢者血清β-HCG、E2、P水平對比(±s)

表1 兩組受檢者血清β-HCG、E2、P水平對比(±s)

組別（n=40） β-HCG（IU/L） E2（pg/mL） P（ng/mL）對照組 13847.05±1878.25 1137.78±311.34 27.67±5.14觀察組 5154.78±1546.65 676.07±202.45 14.87±3.36 t 22.595 7.863 13.183 P 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組不同妊娠結局患者血清β-HCG、E2、P水平對比 觀察組共有5例患者流產（12.50%），包括1例難免流產、2例稽留流產、2例不全流產，4例ACA陽性的患者均流產。根據妊娠結局分為繼續妊娠組和流產組，繼續妊娠組血清β-HCG、E2、P水平均高于流產組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組不同妊娠結局患者血清β-HCG、E2、P水平對比(±s)

表2 觀察組不同妊娠結局患者血清β-HCG、E2、P水平對比(±s)

組別 β-HCG（IU/L） E2（pg/mL） P（ng/mL）繼續妊娠組（n=35） 10441.56±2204.45 836.69±267.31 24.84±4.06流產組（n=5） 6394.56±1784.34 487.55±147.45 13.56±4.14 t 9.012 7.233 12.303 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

自然流產患者中有85%為先兆流產，母體因素、環境因素、父親因素和胚胎染色體異常是主要病因。近年來，隨著藥物和人工流產的比例上升，先兆流產發生率逐年升高，先兆流產會進一步導致胚胎停止發育和自然流產，對母嬰健康造成嚴重影響。采用有效的檢驗措施盡早預測先兆流產患者妊娠結局，有利于促進孕婦選擇維持妊娠或終止妊娠，達到優生優育的目的[5]。本研究中，觀察組血清β-HCG、E2、P水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組ACA陽性率10.00%高于對照組的0.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組共有5例患者流產（12.50%），4例ACA陽性的患者均流產。繼續妊娠組血清β-HCG、E2、P水平均高于流產組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

受精卵在子宮中著床后可形成受精卵滋養層，隨之分泌β-HCG，1d后即可在外周血中檢測到。β-HCG具有維持月經黃體壽命的功能，可將月經黃體增大為妊娠黃體，增加甾體激素分泌量，有效維持妊娠正常進展，并能刺激孕婦機體孕酮分泌。隨著孕期進展，每1.7-2.0天左右β-HCG的水平就會增加1倍[6]。程蓓蕾[7]等人研究指出，女性排卵日后14d時，β-HCG約為100mIU/mL，但孕8-10周時，β-HCG會達到50000-100000IU/L的峰值，孕10周后則會迅速降低，但若48h內β-HCG上升幅度＜66%，則預示孕婦存在異位妊娠和流產風險。妊娠前10周若缺乏β-HCG，則會導致妊娠黃體功能性不良，增加流產風險。

孕激素在妊娠過程中能否發揮正常作用主要取決于雌激素能否起到正常作用，若孕婦機體內缺乏足量的雌孕激素，則會對妊娠正常進展造成影響，甚至無法維持妊娠。劉新娟[8]等人指出，血清E2在排卵期可上升到200pg/mL以上，并可維持10h，誘發黃體刺激素（Luteinizing hormone，LH）分泌達到峰值，從而正常排卵。而排卵后血清E2會明顯降低，直到排卵后7-8d黃體成熟時，E2會達到第二次水平高峰，有利于受精卵穩定著床。一項體外受精胚胎移植的研究[9]指出，黃體期針對E2進行支持下治療能有效提升體外受精胚胎抑制的妊娠成功率。楊柳[10]等人則認為母體E2可阻止T細胞對樹突細胞的刺激，預防胚胎受T細胞反應帶來的損傷。針對胎兒的研究[11]指出，隨著孕周增加，胎兒臍帶血中的E2水平會持續上升。本研究中，先兆流產患者E2水平低于正常孕婦，且繼續妊娠孕婦E2水平高于最終流產的孕婦，提示E2在妊娠過程中起到了重要作用。針對采取黃體酮安胎治療的孕婦，由于藥物代謝和血清學指標檢測存在時間差，受外源性藥物因素的影響，β-HCG和P水平會出現波動，難以真實反映出宮內胚胎情況，因此可將E2作為預測先兆流產孕婦妊娠結局的重要指標。

女性生殖過程中P起到了重要作用，雌激素與P結合后產生的協同效應對子宮內膜轉化到分泌期有促進作用，將子宮內膜調節成更加適合孕卵著床的環境[12]。此外，縮宮素的興奮性和敏感性會受子宮平滑肌的影響，而P能有效降低這種效應，對子宮收縮產生抑制作用，在分娩前的較長時間內維持子宮靜止狀態。P在孕早期還能促進人白細胞抗原G（Human leukocyte antigen-G，HLA-G）表達上調，有利于孕婦構建良好的免疫環境，維持母胎免疫平衡。由于孕早期尚未形成胎盤，因此月經黃體轉化的妊娠黃體是P的主要來源，若要維持正常妊娠進展，需要有足量的P分泌，如果P水平降低，則說明黃體功能缺乏，孕婦存在流產風險。于亞莉[13]的研究認為復發性流產患者需強調盡早、足量補充P含量，即使是原因不明的復發性流產患者，在采取強化黃體支持功能后，也能有效改善妊娠結局。由于P的半衰期較短（通常在10min以內），因此對P進行檢驗能有效評估先兆流產患者黃體功能和胎盤發育情況，預測是否有流產風險。

ACA與自然流產的相關性是近年來婦產科領域研究的熱點，ACA屬于異質性抗體，與多種含磷脂結構的抗原物質均會產生反應，且已被證實與流產存在顯著相關性[14]。孕早期ACA對受精卵滋養層的細胞磷脂起直接作用，對其分化成熟產生抑制，并阻礙合體滋養細胞的融合途徑，導致β-HCG合成減少，滋養層細胞侵蝕能力降低，對子宮螺旋動脈血管重鑄產生障礙，最終引起滋養細胞受損凋亡，導致胚胎著床失敗，引發流產。林鏗[15]等人的報道中對先兆流產患者ACA陽性率進行統計，結果為18.85%-48.58%，且ACA陽性患者群體中約有50%會發生妊娠高血壓綜合征。本研究中觀察組有4例ACA陽性，隨訪期間4例患者均流產，提示先兆流產不良妊娠結局與ACA陽性存在相關性。

綜上所述，血清β-HCG、E2、P、ACA聯合檢驗有利于對先兆流產患者黃體功能、胚胎發育情況進行準確評估，對先兆流產患者不良妊娠結局有預測價值，值得應用。