喉咽清口服液聯合重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的療效及對炎性因子、免疫功能的影響

冉振兵（重慶市萬州區婦幼保健院,重慶 404000）

手足口病主要是由于感染腸道病毒71型、柯薩奇病毒A組16型所致，是一種病情進展快、傳播速度快及傳染性強的兒童傳染病，患病后可出現手、足部皮疹及口腔黏膜皰疹，對兒童健康造成極大影響，嚴重者可并發腦炎、腦膜炎、心肌炎等危重癥，可威脅患兒生命安全[1]。研究[2-3]顯示，免疫功能紊亂與手足口病發病密切相關，嬰幼兒因免疫系統功能發育尚未成熟，是其易發生手足口病的重要原因。目前，手足口病的治療多采取對癥支持治療及干擾素抗病毒治療，尚無特效藥物，臨床治療效果欠佳，且復發率較高。喉咽清口服液是臨床常用的清熱解毒藥物，由土牛膝、馬蘭草、車前草及天名精提取精制而成，具有抑菌、抗病毒、止痛等多重藥理作用，廣泛用于兒童呼吸道疾病的治療[4-5]。本研究旨在探討喉咽清口服液聯合重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的療效及對炎性因子、免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月-2022年6月收治的80例手足口病患兒按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例，對照組中男22例、女18例；年齡為1-6歲，平均（3.38±1.24）歲；病程為1-8d，平均（4.82±1.15）d；體溫38℃-41℃，平均（38.62±0.33）℃。觀察組中男23例、女17例；年齡為1-5歲，平均（3.12±1.20）歲；病程為1-8d，平均（4.75±1.20）d；體溫38℃-41℃，平均（38.70±0.30）℃。兩組患兒一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 病例入選標準

1.2.1 納入標準 ①符合手足口病的診斷標準；②口腔出現皰疹、潰瘍者；③腸道病毒（CoxAl6、EV71等）特異性核酸檢測陽性；④患兒家屬知情同意。

1.2.2 排除標準 ①近期使用過其他抗病毒藥物；②合并心、肝、腎功能異常；③存在中樞神經系統疾病史；④危重癥手足口病者；⑤合并有心肌炎、腦膜炎等嚴重并發癥者。

1.3 方法 對照組患兒使用重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑對咽后壁、雙側扁桃體及口腔內病灶處進行噴霧治療，觀察組在對照組的基礎上再口服喉咽清口服液，兩組患兒均治療5d。兩組患兒均同時給予常規西醫對癥治療，保證患兒充分休息，給予合理飲食及口腔護理，進食困難者應注意及時補液治療。

1.4 觀察指標 記錄兩組患兒臨床癥狀體征消失時間（退熱、皮疹消退、口腔潰瘍）；治療前及治療5d結束時采用ELISA法測定炎癥因子水平（C-反應蛋白、白細胞介素-4）；采用流式細胞儀測定CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+比值；采用多克隆抗體單向免疫擴散法測定免疫球蛋白水平（血清免疫球蛋白IgM、IgG、IgA）；治療5d結束時進行臨床療效評價，分為顯效、有效、無效，治療2d后臨床癥狀及體征均恢復正常為顯效，治療4d后體溫恢復正常，其他臨床癥狀及體征均明顯改善為有效，治療5d后體溫未恢復正常，其他臨床癥狀及體征也無明顯改善為無效，總有效率=（顯效+有效）病例數/總病例數×100%。

1.5 統計分析 采用SPSS22.0統計分析軟件處理數據，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀體征消失時間比較 觀察組退熱時間、皮疹消退時間、咽部皰疹消退時間、口腔黏膜潰瘍愈合時間分別為（1.20±0.45）d、（3.58±0.62）d、（2.04±0.36）d、（2.16±0.45）d，明顯短于對照組[（1.58±0.40）d、（5.33±1.06）d、（4.25±0.54）d、（4.46±0.66）d]，均P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀體征消失時間比較(±s,d)

表1 兩組患者臨床癥狀體征消失時間比較(±s,d)

組別 例數 退熱時間 皮疹消退時間 咽部皰疹消退時間 口腔黏膜潰瘍愈合時間對照組 40 1.58±0.40 5.33±1.06 4.25±0.54 4.46±0.66觀察組 40 1.20±0.45 3.58±0.62 2.04±0.36 2.16±0.45 t 7.361 10.258 6.582 5.935 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 觀察組治療后C-反應蛋白、白細胞介素-4分別為（2.02±0.38）mg/L、（14.56±2.82）ng/L，明顯低于治療前[（6.12±1.18）mg/L、（28.33±4.16）ng/L]及對照組治療后[（3.85±0.64）mg/L、（20.32±3.70）ng/L]，均P＜0.05，見表2。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較 觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+分別為（47.83±7.05）%、（1.52±0.28），明顯高于治療前[（38.46±5.52）%、（0.98±0.16）]及對照組治療后[（4 3.1 2±6.0 8）%、（1.20±0.24）]，P＜0.05，觀察組治療后CD8+為（31.70±4.02）%，明顯低于治療前（39.26±6.54）%及對照組治療后（35.85±4.60）%，P＜0.05，見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

2.4 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較 觀察組治療后IgG、IgM、IgA分別為（12.78±2.13）g/L、（1.50±0.24）g/L、（1.38±0.20）g/L，明顯高于治療前[（6.20±1.06）g/L、（0.88±0.15）g/L、（0.55±0.10）g/L]及對照組治療后[（8.88±1.32）g/L、（1.14±0.20）g/L、（0.96±0.18）g/L]，均P＜0.05，見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

組別 例數 IgG IgM IgA對照組治療前 6.03±1.08 0.90±0.16 0.53±0.08治療后 8.88±1.32 1.14±0.20 0.96±0.18 t 3.321 3.513 4.025 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05觀察組治療前 6.20±1.06 0.88±0.15 0.55±0.10治療后 12.78±2.13 1.50±0.24 1.38±0.20 t 7.328 8.459 7.653 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t組間治療前 0.303 0.204 0.212 P組間治療前 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 t組間治療后 4.128 5.006 4.682 P組間治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者的臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為95%（38/40），明顯高于對照組的80%（32/40），χ2=6.441，P＜0.05，見表5。

表5 兩組臨床療效比較

3 討論

手足口病是一種傳播速度快及傳染性強的病毒感染性疾病，一般通過呼吸道、密切接觸等途徑進行傳播，多數患兒愈后良好，只有少數患兒病情進展可并發中樞神經系統損傷，嚴重者可引起死亡，重癥手足口病患者的病死率可高達3%。目前，手足口病尚無特效治療手段，如何優化手足口病的治療效果仍是臨床醫務人員研究的重要課題。手足口病的發病機制尚未完全清楚，患兒機體免疫功能紊亂是導致疾病發生、發展、復發的重要原因，調節患兒免疫功能紊亂對手足口病治療具有重要臨床意義。

重組人干擾素α-2b能通過與細胞表面特異性受體相結合從而阻止病毒的感染與復制，具有廣譜的抗病毒效果，此外，重組人干擾素α-2b還能夠增強淋巴細胞表面的組織相容抗原，從而調節T淋巴細胞及血清免疫球蛋白的表達，具有很好的免疫調節作用[6-7]。喉咽清口服液是由純植物藥提取精制而成，方中土牛膝為治療咽喉腫痛的要藥，不僅具有清熱瀉火的功效，還能解毒利咽，現代藥理研究[8]顯示，土牛膝水提取物具有較強的抗炎效應，有效成分主要是土牛膝多糖，而土牛膝醇提取物抗炎作用更優，有效成分主要為β-蛻皮甾酮和竹節參皂苷Ⅳa。車前草、馬蘭草均具有較好的清熱解毒功效，對多種病毒具有抑制作用，如呼吸道合胞病毒、流感病毒等，既能抑制病毒的吸附和增殖，又能直接殺滅病毒，而且車前草中的粗多糖還具有調節免疫功能。天名精的主要有效成分為倍半萜類、萜類、糖苷類、黃酮類成分等，研究顯示，天名精甲醇提取物能夠增強機體非特異性和特異性免疫功能，倍半萜類成分具有抗病毒、抗菌、抗炎的多重藥理作用。本研究結果顯示，手足口病患兒在給予重組人干擾素α-2b噴霧劑治療的基礎上加用喉咽清口服液能有效縮短退熱時間、皮疹消退時間、咽部皰疹消退時間、口腔黏膜潰瘍愈合時間，觀察組臨床總有效率較對照組提高15%，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎上加用喉咽清口服液能有效提高臨床治療效果，二者起到協同作用。

細胞免疫是人體免疫系統的重要組成部分，其中T淋巴細胞是免疫系統中重要的效應細胞，可分為CD4+T細胞和CD8+T細胞，其中CD4+T細胞可輔助CD8+T細胞清除體內因病毒、細菌等病原體感染引起的異常細胞，CD8+T細胞能夠直接殺傷病毒感染的細胞，分泌抗病毒細胞因子，進而清除病毒[9-10]。觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+明顯高于治療前及對照組治療后，觀察組治療后CD8+明顯低于治療前及對照組治療后，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎上加用喉咽清口服液有助于增強患兒細胞免疫功能，與喉咽清口服液具有良好的促進細胞免疫功能有關。體液免疫是指B淋巴細胞在抗原刺激下分化為漿細胞，通過產生特異性抗體達到保護機體的目的，體液免疫與細胞免疫二者都能保護機體，體液免疫通過清除體液中的抗原及其產生的有毒物質，進而達到消除病原體的作用，IgM具有抗全身感染作用，IgG能夠起到中和毒素的作用，IgA能夠在黏膜局部發揮免疫作用[11-14]。本研究顯示，觀察組治療后IgG、IgM、IgA明顯高于治療前及對照組治療后，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎上加用喉咽清口服液有助于增強患兒體液免疫功能。

炎癥反應是介導免疫功能紊亂的重要原因，C-反應蛋白、白細胞介素-4等炎癥因子在體內炎癥反應中起到很關鍵的作用，炎癥因子水平升高，可導致患兒機體的免疫力降低，手足口病患兒C-反應蛋白、白細胞介素-4水平與其病毒感染程度密切相關，是衡量炎癥反應程度與病毒感染程度的敏感指標[15-17]。本研究結果顯示，觀察組治療后C-反應蛋白、白細胞介素-4明顯低于治療前及對照組治療后，表明在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎上加用喉咽清口服液有助于降低患兒血清炎癥因子水平，減輕炎癥反應。

綜上所述，在重組人干擾素α-2b口腔噴霧劑治療手足口病的基礎上加用喉咽清口服液有助于增強患兒細胞免疫功能和體液免疫功能，降低患兒血清炎癥因子水平，可促進臨床癥狀和體征的消失，顯著提高臨床治療效果。