基于曲妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑探討其對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體-2陽(yáng)性乳腺癌療效及安全性影響的臨床研究

陳建敦（廣東同江醫(yī)院,廣東 佛山 528300）

乳腺癌是全球范圍內(nèi)女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中表皮生長(zhǎng)因子受體-2（HER-2）陽(yáng)性乳腺癌是一種特殊亞型。HER-2陽(yáng)性乳腺癌的特點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)HER-2受體，與腫瘤的侵襲性和預(yù)后不良相關(guān)。曲妥珠單抗是一種靶向HER-2的單克隆抗體，已被廣泛應(yīng)用于HER-2陽(yáng)性乳腺癌的治療[1]。然而，曲妥珠單抗單藥治療存在一定的局限性，如藥物耐藥性和療效限制。奈達(dá)鉑是一種鉑類(lèi)化合物，已在多種腫瘤治療中顯示出一定的抗腫瘤活性。因此，聯(lián)合應(yīng)用曲妥珠單抗和奈達(dá)鉑可能具有協(xié)同效應(yīng)，提高對(duì)HER-2陽(yáng)性乳腺癌的治療效果[2]。本研究的目的是評(píng)估基于曲妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的療效和安全性。通過(guò)觀察患者的疾病緩解率、生存期和不良事件發(fā)生情況，評(píng)估該聯(lián)合治療方案對(duì)患者的療效和生活質(zhì)量的影響。研究結(jié)果將為臨床醫(yī)生提供指導(dǎo)，為HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的個(gè)體化治療提供依據(jù)，改善其預(yù)后和生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月-2023年7月收集的HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者80例為研究對(duì)象，按照入院順序編號(hào)，采用PEMS3.1forWindows“完全隨機(jī)設(shè)計(jì)程序”產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字（受試對(duì)象總數(shù)=80，處理組數(shù)=2，每組例數(shù)相等）。按入組先后順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。觀察組40例，年齡27-67歲，平均年齡（39.54±3.68）歲；對(duì)照組40例，年齡29-66歲，平均年齡（40.16±3.94）歲；將上述基線資料錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，兩組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批，可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過(guò)組織活檢及影像學(xué)檢查確診為HER-2陽(yáng)性乳腺癌；②患者必須處于一線治療的可行性范圍內(nèi)，即尚未接受其他治療方案，或者之前接受的治療方案已完成；③患者的身體狀況足夠好，能夠承受聯(lián)合治療的毒副作用；④患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者對(duì)曲妥珠單抗、奈達(dá)鉑或其他相關(guān)藥物存在嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)；②患者存在嚴(yán)重心臟?。ㄈ缧乃ァ⑿募」Ｋ赖龋┗蚱渌难芗膊。虎刍颊叽嬖趪?yán)重肝功能損害（如肝硬化、嚴(yán)重肝功能衰竭）或嚴(yán)重腎功能損害；④患者處于孕期或正在哺乳期。

1.2 治療方法 對(duì)照組：曲妥珠單抗靜脈滴注，首次劑量為8mg·kg-1，以后劑量為6mg·kg-1，每3周1次，共治療6個(gè)周期。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奈達(dá)鉑（規(guī)格：10mg）靜脈滴注，劑量90mg·m-2，每3周1次，治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：完全緩解（CR）：在治療期間，患者的腫瘤完全消失，沒(méi)有任何殘留的可見(jiàn)腫瘤，至少維持4周沒(méi)有腫瘤活動(dòng)的證據(jù)；部分緩解（PR）：在治療期間，患者的腫瘤有不同程度的縮小（≥30%），至少維持4周；穩(wěn)定疾?。⊿D）：在治療期間，患者的腫瘤大小和進(jìn)展情況保持相對(duì)穩(wěn)定，沒(méi)有明顯的縮小或增大；疾病進(jìn)展（PD）：在治療期間，患者的腫瘤出現(xiàn)明顯的增大（≥20%）或有新的腫瘤出現(xiàn)。

②血清腫瘤標(biāo)志物變化：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3-5mL，離心后分離血清，檢測(cè)糖抗原153（CA153）、血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平等。

③血清T細(xì)胞亞群水平：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血2-3mL，離心取上清液，采用堿性磷酸酶法檢測(cè)血清T細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率（82.50%）、疾病控制率（9 5.0 0%）均顯著高于對(duì)照組（5 5.0 0%、77.50%），且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.126，P=0.035；χ2=7.215，P=0.013），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化對(duì)比 治療前，兩組患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CA153、CEA、ICAM-1水平均有所降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組降低水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、ICAM-1水平對(duì)比(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、ICAM-1水平對(duì)比(±s)

組別 n CA153 CEA ICAM-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 73.15±18.29 43.25±14.68 22.16±8.12 13.25±5.17 1165.28±385.25 820.96±219.02觀察組 40 73.54±18.16 30.25±10.54 22.19±7.98 7.66±3.18 1180.58±388.48 655.24±226.48 t 0.812 5.124 0.815 3.151 0.954 3.157 P 0.619 0.000 0.314 0.000 0.618 0.001

2.3 兩組治療前后血清T細(xì)胞亞群水平對(duì)比 治療前，兩組患者血清T細(xì)胞亞群水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組患者的CD3+、CD4+水平均高于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組的CD8+水平低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清T細(xì)胞亞群水平CD3+、CD4+、CD8+水平對(duì)比(±s,%)

表3 兩組治療前后血清T細(xì)胞亞群水平CD3+、CD4+、CD8+水平對(duì)比(±s,%)

組別 n CD3+ CD4+ CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 65.15±3.96 60.61±5.02 44.21±3.19 41.11±2.69 22.61±2.48 24.95±3.01觀察組 40 64.88±4.18 55.54±4.68 43.97±2.94 37.30±3.02 22.22±2.55 26.58±3.11 t 0.512 4.251 0.481 7.215 0.954 3.157 P 0.618 0.000 0.677 0.000 0.618 0.001

3 討論

臨床上對(duì)乳腺癌的主要治療方法包括手術(shù)、放療、化療、內(nèi)分泌治療和靶向治療等。手術(shù)是治療早期乳腺癌的主要方法，可以通過(guò)乳房保留手術(shù)或全乳切除手術(shù)來(lái)切除病變組織。放療可以通過(guò)高能放射線照射乳房區(qū)域，減少殘留的癌細(xì)胞?；熆梢允褂没瘜W(xué)藥物殺死癌細(xì)胞，通常用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。內(nèi)分泌治療通過(guò)干擾女性激素對(duì)乳腺癌的影響來(lái)治療激素受體陽(yáng)性的乳腺癌。靶向治療可以通過(guò)干擾乳腺癌細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)治療HER-2陽(yáng)性的乳腺癌[3]。HER-2陽(yáng)性乳腺癌是乳腺癌中過(guò)度表達(dá)人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）蛋白的一種亞型。HER-2是一種受體蛋白，位于細(xì)胞表面，與細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂有關(guān)。在HER-2陽(yáng)性乳腺癌中，癌細(xì)胞會(huì)過(guò)度表達(dá)HER-2受體蛋白，導(dǎo)致異常增殖和增加生長(zhǎng)的信號(hào)，這使得HER-2陽(yáng)性乳腺癌比其他類(lèi)型的乳腺癌更具侵襲性和復(fù)發(fā)率。HER-2陽(yáng)性乳腺癌約占所有乳腺癌病例的15%-20%，是乳腺癌的一種重要亞型。目前，針對(duì)HER-2陽(yáng)性乳腺癌的治療主要包括抗HER-2藥物和化療藥物?？笻ER-2藥物包括曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、三嗪鉑等，可阻斷HER-2的生長(zhǎng)和增殖信號(hào)通路，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。同時(shí)，化療藥物也是治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的重要手段[4]。

曲妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑是一種新型的治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的方法，其原理是利用曲妥珠單抗抑制HER-2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)，同時(shí)奈達(dá)鉑通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率（82.50%）、疾病控制率（95.00%）均顯著高于對(duì)照組（55.00%、77.50%），說(shuō)明采用曲妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌效果更好。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清CEA、CA125、CA153水平低于對(duì)照組，且治療后對(duì)照組患者的CD3+、CD4+水平均顯著高于觀察組，CD8+水平顯著低于觀察組，說(shuō)明采取曲妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌對(duì)患者的免疫抑制程度更輕。分析原因在于曲妥珠單抗是一種靶向HER-2陽(yáng)性乳腺癌的單克隆抗體，與HER-2受體結(jié)合，阻止其信號(hào)通路的激活，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。奈達(dá)鉑是一種鉑類(lèi)藥物，可以與DNA結(jié)合，干擾DNA的合成和修復(fù)，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。曲妥珠單抗聯(lián)合奈達(dá)鉑治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌，可以通過(guò)兩種不同機(jī)制協(xié)同作用，達(dá)到更好的治療效果。此外，兩種藥物的藥物代謝和排泄方式不同，可以減少藥物耐受性的發(fā)生。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑化療能顯著提高HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的臨床療效，同時(shí)可以減輕體內(nèi)免疫抑制和炎性反應(yīng)程度，對(duì)臨床治療具有重要的參考價(jià)值。