鹽酸利托君治療妊娠糖尿病孕婦先兆早產的療效及安全性研究

馬燕（青海紅十字醫院,青海 西寧 810000）

先兆早產在產科較常見，主要是孕婦有不規律性或是規律性的宮縮發生，且會發生宮頸管進行性縮短癥狀[1]。妊娠期糖尿病是孕婦中發生率較高的一種并發癥，是造成先兆早產的危險因素。早產兒器官系統未完善發育，導致其健康及預后受到不良影響，而且容易有神經系統病變，致使其死亡風險上升，并極易存在多種并發癥。因此，預防早產對孕婦及新生兒具有重要意義[2]。對先兆早產進行治療時，抑制宮縮發揮了重要作用。硫酸鎂是常用抑制宮縮的藥物，但若長時間使用，極有可能導致早產胎兒發生骨骼異常、血鈣異常等，因此其使用存在明顯的局限性[3]。鹽酸利托君也具有宮縮抑制之效，作為早產預防的一種推薦藥物，其在臨床中發揮了重要作用。本研究選取100例妊娠糖尿病先兆早產患者，探討鹽酸利托君的治療效果。具體內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月-2022年12月100例妊娠糖尿病先兆早產患者，以隨機數字表法將其分成觀察組與對照組。對照組（n=50）年齡22-37歲，平均（29.26±2.57）歲；孕周29-34周，平均（30.74±1.63）周。觀察組（n=50）年齡22-38歲，平均（29.30±2.55）歲；孕周29-34周，平均（30.69±1.61）周。兩組一般資料差異不顯著（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：孕婦均符合妊娠糖尿病診療指南中的妊娠糖尿病診斷標準[4]；且符合《早產的臨床診斷與治療指南（2014版）》[5]中先兆早產的診斷標準；孕婦均知情同意。排除標準：有習慣性流產史；甲狀腺功能障礙；其他妊娠合并癥；重要臟器功能障礙；惡性腫瘤；認知障礙；對研究相關藥物過敏。

1.3 方法 患者均實施常規治療，包括常規糖尿病治療，合理吸氧，抗感染，絕對臥床。孕周＜34周的患者，使用地塞米松10mg，靜脈注射，1次/d。

對照組：常規治療基礎上，使用25%硫酸鎂注射液20mL，將其與0.9%氯化鈉注射液50mL混合，靜脈滴注，30min內滴完，之后將60mL25%硫酸鎂注射液+1000mL0.9%氯化鈉注射液實施靜滴，使孕婦得到維持性治療，滴速1-2g/h。治療中，監測血鎂值，并準備鈣劑，預防鎂中毒。嚴密監測子宮收縮程度，如不再子宮收縮，可于持續靜脈滴注12h后結束。

觀察組：常規治療基礎上，使用鹽酸利托君100mg，將其與500mL0.9%氯化鈉注射液混合靜滴，患者處于左臥位，滴速5滴/min，監測孕婦生命體征，并監測胎兒心率、子宮收縮頻率，未發生異常時，可將滴速按照10min一次的頻率進行5滴/min的增加，最高滴速≤35滴/min，一直到宮縮得到控制。若宮縮停止，需再滴注12h進行維持。

1.4 觀察指標 ①比較兩組藥物顯效時間、妊娠期延長時間及新生兒體質量、1min阿氏評分。用藥顯效時間：用藥開始時間到宮縮停止。阿氏評分：涉及項目：新生兒呼吸、心率、肌張力、皮膚顏色、喉反射，每項0-2分，總分0-10分；無窒息：8-10分，輕度窒息：4-7分，重度窒息：0-3分。②比較兩組血清白介素6（IL-6）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）指標，使用酶聯免疫吸附法進行測定。③比較兩組臨床療效，顯效：宮縮得以有效控制，癥狀消除，妊娠期延長＞2周或孕周＞37周，保胎成功；有效：癥狀顯著改善，妊娠期延長3-14d；無效：癥狀未緩解，未控制宮縮，妊娠期延長＜3d。總有效率=顯效率+有效率。④比較兩組血糖值，包括空腹血糖（FPG）、2h餐后血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。⑤比較兩組不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 數據經SPSS20.0處理，計數資料以[n(%)]記錄，χ2檢驗；計量資料以（±s）記錄，t檢驗。P＜0.05表示差異顯著。

2 結果

2.1 兩組臨床指標比較 觀察組藥物顯效時間明顯短于對照組，觀察組妊娠期延長時間長于對照組，觀察組新生兒體質量、1min阿氏評分高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標比較(±s)

表1 兩組臨床指標比較(±s)

組別（n=50） 藥物顯效時間（h） 妊娠期延長時間（d） 新生兒體質量（kg） 1min阿氏評分（分）對照組 6.98±0.52 13.69±1.05 2.42±0.22 7.91±0.35觀察組 2.92±0.23 22.06±2.13 2.92±0.25 9.22±0.25 t 50.490 24.923 10.617 21.536 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組血清指標比較 兩組治療后，IL-6、NO、PGE2水平均降低，與治療前比較，有明顯差異，且觀察組明顯低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清指標比較(±s)

表2 兩組血清指標比較(±s)

組別（n=50） IL-6（ng/L） NO（μmol/L） PGE2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38.01±3.63 13.96±1.68 32.46±3.52 27.85±2.56 65.34±4.85 51.65±3.95觀察組 38.11±3.59 10.85±1.74 32.52±3.50 23.71±2.49 65.42±4.82 44.28±3.38 t 0.139 9.092 0.085 8.197 0.083 10.024 P 0.890 ＜0.001 0.932 ＜0.001 0.934 ＜0.001

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療效果比較[n(%)]

2.4 兩組血糖值比較 治療后，觀察組FPG、2hPG、HbA1c高于對照組，但無顯著差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組血糖值比較(±s)

表4 兩組血糖值比較(±s)

組別（n=50） FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbAlc（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 7.76±1.03 6.39±1.02 9.81±1.69 8.37±0.56 9.49±1.65 8.69±1.76觀察組 7.80±1.02 6.52±1.03 9.83±1.70 8.49±0.58 9.52±1.63 8.72±1.85 t 0.195 0.634 0.059 1.052 0.091 0.083 P 0.846 0.527 0.953 0.295 0.927 0.934

2.5 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

先兆早產極易導致圍產兒死亡，存活早產兒發生合并癥的幾率也明顯上升。在對先兆早產進行治療時，主要是對孕婦宮縮進行有效抑制，盡量延長妊娠時間，以預防早產[6]。近些年來，促胎肺成熟技術得到了快速發展，聯合合理藥物治療，可有效延長妊娠期，預防圍產兒死亡[7]。先兆早產治療時，通過宮縮抑制劑對預后宮縮進行有效抑制，增加孕周，使胎肺成熟有充足時間，對胎兒安全具有重要意義。硫酸鎂對宮縮的抑制效果較明顯，應用廣泛，但宮縮抑制時所需血鎂濃度較高，幾近于中毒濃度，而且大劑量硫酸鎂存在蓄積風險[8]。因此，尋求更為合理的宮縮抑制藥物對治療先兆早產具有重要意義。

經研究可知，觀察組藥物起效時間明顯短于對照組，觀察組妊娠期延長時間長于對照組，觀察組新生兒體質量、1min阿氏評分高于對照組；觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。由此表明，鹽酸利托君的使用可有效延長妊娠時間，提高新生兒質量。對比硫酸鎂，鹽酸利托君可更快起效，對收縮蛋白活性進行有效抑制，從而發揮抑制宮縮作用[9]。鹽酸利托君對子宮內胎盤血液循環具有明顯改善作用，可促進胎兒生長，促進胎兒成熟，提高其體質量，有效預防胎兒窒息[10]。因此，鹽酸利托君的使用效果更高。觀察組治療后IL-6、NO、PGE2低于對照組（P＜0.05）。鹽酸利托君作為非特異性腎上腺素β2-受體激動劑，可與子宮平滑肌β2-受體進行競爭結合，利于腺苷酸環化酶有效激活，對三磷酸腺苷轉化具有顯著作用，可增加第二信使環磷酸腺苷含量，對下游反應具有明顯介導作用，可減少細胞內鈣離子含量，從而對宮縮發揮抑制作用[11]。促腎上腺皮質激素大量釋放的激素可充分激發分娩機制，可與胎膜進行有效結合，對PEG2與受體結合具有明顯促進作用，由此實現宮縮抑制。當子宮收縮越來越嚴重時，血清炎癥因子往往受到激活，導致宮頸被催化，從而達到分娩目的。其中血清PGE2在促宮頸成熟、引產中發揮了重要作用，PGE2水平變化對先兆早產進展具有明顯表達作用。當血清NO水平上升時，通常出現于感染性疾病患者中，也有可能因外源性NO而受到影響，當出現早產時，往往導致孕婦宮腔壓力上升，宮壁及子宮下段極易因機械性擴張而出現內皮素、炎性因子等含量上升的情況。當鹽酸利托君有效抑制宮縮時，可明顯降低炎性因子含量，對NO、IL-6水平降低具有明顯促進作用。兩組患者治療后，FPG、2hPG、HbA1c水平無明顯差異（P＞0.05）。由此表明，鹽酸利托君并不會對降糖效果產生較明顯作用。觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），由此可知，鹽酸利托君可明顯減少不良反應，具有更高的安全性。但是，鹽酸利托君并不具有顯著特異性，在臨床治療時，鹽酸利托君往往會導致孕婦腎上腺素β受體有興奮感出現，孕婦、胎兒可能有心率增快的現象發生，甚至可能導致心動過速、胎兒窒息等不良妊娠結局的發生。本研究并未出現上述并發癥，可能與所選取病例較少有關，因此還需進一步研究。

綜上所述，將鹽酸利托君應用于妊娠糖尿病孕婦先兆早產中，可充分發揮藥物作用，其藥效較快，可明顯延長妊娠期，有效提高新生兒質量，不良反應少，安全性高，具有較高的臨床應用價值。