經基因重組人生長激素治療不同骨齡的特發性身材矮小兒童的臨床研究

曾小蓮，吳艷花，劉榮昌

（上猶縣人民醫院兒科，江西 上猶 341200）

近年來，矮小癥（short stature）患病率不斷增長，矮小癥患兒身高低于正常人群身高2 個標準差，其中特發性矮小癥是導致身材矮小的常見因素[1]。有數據統計特發性矮小約占身材矮小患兒總體的60%～80%[2]。基因重組人生長激素屬于臨床治療特發性身材矮小癥常見藥物，通過調節內分泌系統促進骨骼肌肉生長實現治療目的[3]。但部分學者指出針對不同骨齡患者采用基因重組人生長激素治療效果存在較大差異，尤其是骨齡較大的患兒，療效欠佳[4]。因此，明確基因重組人生長激素治療不同骨齡的特發性身材矮小兒童的臨床療效具有重要意義。本研究選擇不同骨齡的特發性身材矮小患兒采用基因重組人生長激素治療進行研究，觀察基因重組人生長激素在不同骨齡的特發性身材矮小患兒臨床治療中的實際效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8 月-2022 年10 月在上猶縣人民醫院診治的60 例特發性身材矮小兒童為研究對象，依據骨齡分為對照1 組（5～8 歲，30 例）和對照2 組（9～12 歲，30 例）。對照1 組男16 例，女14 例；年齡5～12 歲，平均年齡（7.89±1.20）歲。對照2 組男15 例，女15 例；年齡9～12 歲，平均年齡（10.54±1.13）歲。兩組患兒的性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究納入所有患兒及家屬均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合特發性身材矮小臨床診斷標準[5，6]；②依從性好，能積極配合者；③無明顯、嚴重的心理或者情感障礙，攝食正常。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②合并先天性代謝疾病、營養不良者；③對研究藥物過敏者[7]。

1.3 方法 兩組均予基因重組人生長激素（長春金賽藥業股份有限公司，國藥準字S20080011，規格：60 IU/20 mg/3 ml/瓶）治療，0.15 IU/（kg·d），于每晚睡前皮下注射，1 次/d，持續治療6 個月。同時予以兩組運動指導、營養素支持等干預。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、生長相關指標（身高、胰島素樣生長因子-1）、骨代謝指標（骨密度、骨鈣素）以及不良反應（皮膚發紅、血糖升高、下肢疼痛）發生率。臨床療效[8，9]：顯效：患兒生長激素恢復正常，各項數據指標達到同齡兒童水平；有效：患兒生長激素得到改善，各項數據指標得到提升或達到同齡兒童水平；無效：患兒生長激素及各指標并未改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 21.0 統計軟件處理，計量資料采用（）表示，行t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照1 組治療總有效率高于對照2 組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組兒童生長相關指標比較 兩組治療后身高、胰島素樣生長因子-1 水平均高于治療前，且對照1 組高于對照2 組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組兒童生長相關指標比較（）

表2 兩組兒童生長相關指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組骨代謝指標比較 兩組治療后骨密度、骨鈣素水平均高于治療前，且且對照1 組高于對照2 組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨代謝指標比較（）

表3 兩組骨代謝指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照1 組不良反應發生率低于對照2 組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

特發性身材矮小癥發病機制復雜，臨床普遍認為與生長激素不敏感、受體突變等因素有關，該病除了生長緩慢并無明顯病理癥狀，從而導致家長難以發覺，疾病不斷發展，最終造成身材矮小[10，11]。若不予以有效治療，會對患兒日后成年身高造成較大影響，甚至影響其心理健康及生活質量[12]。因此，臨床尋求有效治療極其重要。基因重組人生長激素在該病治療中可取得一定效果，且能夠改善患兒骨代謝[13]。但也有部分學者指出[14]，針對青春期不同階段特發性矮小癥患兒經基因重組人生長激素治療其療效存在差異，骨齡較大患兒治療效果遠低于低骨齡患兒。但是目前臨床關于基因重組人生長激素治療不同骨齡的特發性身材矮小兒童臨床效果相關研究較少，且無統一定論[14，15]。因此，基因重組人生長激素在特發性身材矮小癥兒童治療中的效果仍需進一步深入研究。

本研究結果顯示，對照1 組治療總有效率（93.33%）高于對照2 組（83.33%）（P＜0.05），表明基因重組人生長激素治療小骨齡特發性身材矮小兒童（5～8 歲）效果更好，具有較高的總有效率。同時表明重組生長激素治療效果受骨齡影響，相對而言小骨齡患者的治療效果更理想。分析認為，可能是因為患兒年幼，藥物吸收效果更佳，進一步增強調節內分泌作用，從而促進相關生長因子水平上升，實現更優的治療效果[16，17]。同時研究顯示，治療后，兩組兒童身高、胰島素樣生長因子-1 水平均高于治療前，且對照1 組高于對照2 組（P＜0.05），表明小骨齡特發性身材矮小癥兒童采用基因重組人生長激素治療可促進身高增長，胰島素樣生長因子-1 高水平表達。究其原因，可能是因為基因重組人生長激素可以有效地促進機體內蛋白質的合成，對糖原的消耗進行抑制，加強脂肪的代謝，進而發揮促進患兒生長發育，從而增加升高[18]。與此同時，基因重組人生長激素外源性補充，可調節人體下丘腦-垂體反饋，快速釋放胰島素樣生長因子-1，促進骨細胞增殖和分裂，促使骨骼增長[19]。治療后，兩組兒童骨密度、骨鈣素水平均高于治療前，且且對照1 組高于對照2 組（P＜0.05），提示基因重組人生長激素應用可一定程度改善骨代謝，從而促進成骨細胞的形成，進一步改善患兒骨骼發育生長。此外，對照1 組不良反應發生率（6.67%）低于對照2 組（16.67%）（P＜0.05），提示采用基因重組人生長激素治療相對于小骨齡患兒不良反應少，具有更優的安全性。可能是因為青春期早期血清生長激素吸收快速，且未達到峰值，但隨著骨齡的增長，激素水平會達到峰值，并逐漸下降，不利于吸收，從而一定程度增加不良反應的發生風險[20]。

綜上所述，采用基因重組人生長激素治療低骨齡（5～8 歲）患兒的效果更好，能更好地改善低骨齡患兒骨代謝水平及胰島素樣生長因子-1、身高，且用藥不良反應少，安全性良好。