乙型肝炎病毒血清標志物的臨床意義

竺正倫

乙型肝炎病毒（HBV）血清標志物是指HBV基因不同區域三種主要抗原，即HBsAg（乙肝表面抗原）、HBeAg（乙肝e抗原）、HBcAg（乙肝核心抗原），以及人體感染HBV后對這些抗原產生相對應的特異性抗體，抗-HBs（乙肝表面抗體）、抗- HBe（乙肝e抗體）、抗-HBc（乙肝核心抗體）。臨床檢驗將這5個項目（HBcAg血液中無法測出）稱為乙肝血清標志物，俗稱“二對半”，以確定HBV的感染狀態。

常用的檢查項目

1.HBsAg 僅存在于HBV的外殼，不含核酸，不能完全代表HBV。在ALT（谷內轉氨酸）升高前兩周可出現，是診斷HBV感染的早期標志，但不能反映病毒有無復制、傳染性和預后。HBsAg（+）的臨床意義：（1）HBV感染后的潛伏狀態；（2）乙肝急性期；（3）慢性乙肝；（4）肝炎后肝硬化。

2.抗-HBs 是一種中和抗體，對HBV患者有保護作用，在HBsAg消失后數周出現。一般情況下，抗一HBs與HBsAg不同時存在，若同時陽性，可能是感染了不同亞型病毒。抗- HBs陽性表示：（1）乙肝恢復期或痊愈期；（2）接種乙肝疫苗后的免疫效果。

3.HBeAg 是HBV的核心蛋白，往往與核酸在一起。HBeAg（+）表明體內存在HBV，并有HBV復制，肝細胞進行性損傷。HBeAg是病毒復制較為簡便和實用的HBV血清標志物。HBeAg存在于感染早期（稍后于HB-sAg），存在疇間較短（3—6周），持續存在提示病變趨向慢性。

4.抗-HBe 陽性通常提示病毒復制減少或停止，傳染性降低，病變活動靜息。但與抗-HBs不同，抗HBe不是保護性抗體，據研究抗HBef+）后有的病人還有傳染性。

5.HBcAg 是HBV的核心成分，定位于肝細胞核內，不能從血清中直接檢出。

6.抗-HBc 不是保護性抗體，出現早于抗-HBs，通常在HBsAg出現后3～5周。分IgM和IgG兩型，前者表示現行感染，是HBV傳染強的重要血清標志，在恢復期抗HBc IgM滴度下降甚至消失；抗-HBc IgM轉陽性，可持續數十年，是感染過HBV的標志。

7.HBV-DNA 即乙肝病毒核酸，是HBV感染最直接、敏感和特異的標志物。當基因發生突變時，會導致血清各項標志均陰性，而用敏感的技術（PCR）可檢出每毫升10的4次方拷貝的HBV-DNA，由此可診斷HB-sAg和HBeAg陰性的HBV感染。檢測HBV-DNA的濃度在判斷病情、決定抗病毒治療方案及抗病毒藥物效果方面均有重大意義。

盡管各項HBV標志物均有特定的臨床意義，但由于病毒變異、免疫影響、藥物治療等，均可造成HBV標志物傳統解釋與臨床情況不符合的情況。因此，在判斷病情時應聯合觀察各指標的變化和肝功能情況。