痛瀉要方顆粒對(duì)肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床療效

張 蜀，吳至久，范藝?yán)_，馬 軍，楊小勇

（1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000； 2.南充市中醫(yī)醫(yī)院，四川 南充 637000； 3.武勝縣中醫(yī)醫(yī)院，四川 廣安 638400）

腸易激綜合征是臨床上一種常見消化道功能性疾病，主要以腹痛、腹脹或腹部不適為主要癥狀，并以排便相關(guān)或伴隨排便習(xí)慣如頻率和（或） 糞便性狀改變?yōu)樘卣鳎?］，本病主要是腦腸互動(dòng)障礙，與腸道運(yùn)動(dòng)障礙、內(nèi)臟超敏、黏膜和免疫功能改變、腸道菌群改變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的處理過程改變有密切關(guān)系［2］，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，影響全球大約10%的人群，給社會(huì)造成較大醫(yī)療負(fù)擔(dān)，同時(shí)對(duì)個(gè)人生活質(zhì)量也造成較大的影響［3-4］。目前，西醫(yī)對(duì)腸易激綜合征尚無特效藥物，故安全有效的中醫(yī)藥治療方案具有重大意義。本研究考察痛瀉要方顆粒對(duì)肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2020 年12 月至2022 年1 月收治于川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肛腸科、南充市中醫(yī)院肛腸科、武勝縣中醫(yī)院肛腸科的184 例肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組92例，2 組一般資料見表1，可知差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（治療期間對(duì)照組有2 例脫落失訪，而觀察組有1 例自行停藥，1 例服用其他藥物，最終分別納入90 例）。研究經(jīng)川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)K2020083）。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝92）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝92）

組別性別男女平均年齡/歲平均病程/年觀察組415132.30±9.405.04±1.81對(duì)照組405230.42±11.804.92±1.82

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)（腹瀉型腸易激綜合征） 符合羅馬Ⅳ關(guān)于腹瀉型腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］，即腹痛反復(fù)發(fā)作，最近3 個(gè)月內(nèi)平均每周發(fā)作至少1 次，并伴有以下癥狀2 項(xiàng)或2項(xiàng)以上，①與排便密切相關(guān)； ②伴有排便頻數(shù)改變； ③伴有糞便性狀改變。同時(shí)，還應(yīng)符合大于1/4 的排便為布里斯托糞便性狀6 或7 型，并且小于1/4 排便為布里斯托糞便性狀1 或2 型，同時(shí)診斷前癥狀出現(xiàn)至少6 個(gè)月，以及近3 個(gè)月符合以上診斷。

1.2.2 中醫(yī)（肝郁脾虛證） 符合《腸易激綜合征中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017） 》［6-7］辨證標(biāo)準(zhǔn)，主證包括①腹痛欲瀉，瀉后痛減； ②情緒抑郁或急躁易怒，次證包括①兩脅脹痛； ②食少納差； ③噯氣及喜太息頻作； ④精神倦怠乏力，同時(shí)具備主證①＋次證3 項(xiàng)，或主證2 項(xiàng)＋次證2 項(xiàng)，結(jié)合舌脈（舌淡苔薄白或膩，脈弦或細(xì)） 即可確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1） 符合 “1.2” 項(xiàng)下診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2） 年齡18～65 歲； （3） 最近1 個(gè)月內(nèi)未服用可能影響腸道功能、疼痛的藥物； （4） 患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜18 歲或＞65 歲； ②便秘型腸易激綜合征、混合型腸易激綜合征、不定型腸易激綜合征；③由腫瘤、細(xì)菌或病毒感染、中毒等原因引起的腹瀉；④參與其他臨床試驗(yàn)，或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏； ⑤最近1 個(gè)月內(nèi)服用可能影響腸道功能、疼痛的藥物； ⑥妊娠期、哺乳期婦女； ⑦合并精神疾病、炎癥性腸病或嚴(yán)重心、肝、腎、腦血管疾病； ⑧拒絕中藥治療。

1.5 脫落、剔除標(biāo)準(zhǔn) ①擅自采用其他方法或藥物而影響療效； ②自動(dòng)退出治療方案； ③有嚴(yán)重藥物不良事件，需要緊急處理； ④出現(xiàn)其他嚴(yán)重疾病。

1.6 治療手段 對(duì)照組采用雙歧桿菌乳桿三聯(lián)合菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004，500 mg/片） 口服，每天3 次，每次2 片； 觀察組采用痛瀉要方顆粒（四川新綠色藥業(yè)科技發(fā)展有限公司） 口服，組方藥材白芍 （批號(hào)2110135） 1 袋 （10 g）、防風(fēng) （批號(hào)2006032） 1 袋 （10 g）、陳皮 （批號(hào) 2003052） 2 袋（12 g）、白術(shù)（批號(hào)2101013） 3 袋（30 g），150 mL 溫開水沖服1 劑，每天2 劑。2 組均連續(xù)治療4 周，其間囑咐患者不吃辛辣生冷、胃腸道刺激較大的食品及乳制品。

1.7 指標(biāo)檢測(cè)

1.7.1 中醫(yī)證候評(píng)分 根據(jù)文獻(xiàn)［8-9］ 報(bào)道，具體見表2。

1.7.2 病情程度 采用腸易激綜合征嚴(yán)重程度（IBS-SSS）評(píng)分量表［10］，腹痛頻率積分計(jì)算公式為腹痛頻率積分＝每10 d 中實(shí)際腹痛天數(shù)×10，而腹痛程度、腹脹程度、排便滿意度、對(duì)生活影響采用視覺模擬評(píng)分法進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)0～100 分，總分500 分，0～75 分為Ⅰ級(jí)，即健康； 76～175 分為Ⅱ級(jí)，即輕度； 176～300 分為Ⅲ級(jí)，即中度； ＞300 分為Ⅳ級(jí)，即重度。

1.7.3 生活質(zhì)量 采用生活質(zhì)量量表（IBS-QOL）［11］，由8 個(gè)領(lǐng)域、34 個(gè)相關(guān)條目組成，分值越高，患者生活質(zhì)量越好。

1.7.4 血清腦腸肽水平 于治療前1 d、治療后2 d 采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL，4 000 r/min 離心5 min，取血清裝到EP 管中，置于-80 ℃冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA） 檢測(cè)血管活性腸肽（VIP）、5-羥色胺（5-HT） 水平，相關(guān)試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，批號(hào)分別為20190315、201902163。

1.7.5 安全性指標(biāo) 治療期間記錄2 組可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并檢測(cè)三大常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)。

1.8 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)文獻(xiàn)［8］ 報(bào)道，（1） 痊愈，癥狀消失，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥95%； （2） 顯效，癥狀明顯改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥70%但＜95%； （3） 有效，癥狀好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候評(píng)分降低≥30% 但＜70%； （4） 無效，癥狀未改善，中醫(yī)證候評(píng)分降低＜30%。總有效率＝（臨床痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） /總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS 22.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s） 表示，組間比較采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)； 等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療后，2 組中醫(yī)證候評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s，n＝90）

表3 2 組中醫(yī)證候評(píng)分比較（分，±s，n＝90）

注： 與同組治療前比較，＃P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時(shí)間痛瀉抑郁煩躁易怒兩脅脹痛食少噯氣喜太息精神倦怠乏力觀察組治療前2.10±0.702.21±0.681.89±0.462.01±0.801.97±0.462.08±0.37治療后1.49±0.78＃*1.58±0.78＃*1.22±0.73＃*1.10±0.84＃*1.03±0.66＃*1.20±0.72＃*對(duì)照組治療前2.09±0.632.23±0.561.99±0.441.90±0.772.14±0.492.23±0.45治療后1.86±0.80＃2.06±0.68＃1.52±0.60＃1.48±0.84＃1.76±0.53＃1.70±083＃

2.2 IBS-SSS 評(píng)分 治療后，2 組IBS-SSS 評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組IBS-SSS 評(píng)分比較（分，±s，n＝90）

表4 2 組IBS-SSS 評(píng)分比較（分，±s，n＝90）

注： 與同組治療前比較，＃P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時(shí)間腹痛程度腹痛頻率腹脹程度排便滿意度生活影響度總分觀察組治療前39.56±10.5189.56±7.7736.50±8.8170.50±11.1962.06±15.27294.78±40.49治療后31.56±11.96＃*78.78±13.14＃*27.17±11.24＃*53.17±22.55＃*47.33±25.00＃*238.39±48.34＃*對(duì)照組治療前38.89±10.3887.56±8.2534.67±9.8867.89±10.1761.50±13.38290.39±27.54治療后35.11±10.49＃84.00±7.47＃31.06±10.61＃60.11±17.61＃55.11±18.22＃266.83±35.68＃

2.3 IBS-QOL 評(píng)分 治療后，2 組IBS-QOL 評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組IBS-QOL 評(píng)分比較（分，±s，n＝90）

表5 2 組IBS-QOL 評(píng)分比較（分，±s，n＝90）

注： 與同組治療前比較，＃P＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時(shí)間焦慮不安行為障礙軀體意念健康憂慮飲食限制社會(huì)反應(yīng)異性關(guān)系人際關(guān)系觀察組 治療前64.25±7.2564.56±11.1266.89±10.1259.76±11.4560.33±9.6362.27±10.5379.46±9.7867.77±10.34治療后81.56±10.16＃* 79.13±11.87＃* 82.02±10.96＃* 79.24±12.20＃* 75.43±10.33＃* 73.62±10.78＃* 93.42±10.77＃* 84.39±11.87＃*對(duì)照組 治療前62.66±8.6763.67±10.8668.12±9.8961.47±10.9762.37±9.1764.12±9.9781.03±9.9668.53±10.12治療后71.28±9.24＃70.47±11.25＃ 77.65±11.02＃ 71.56±11.06＃70.12±10.53＃ 62.25±10.12＃88.47±11.83＃76.78±12.43＃

2.4 血清腦腸肽水平 治療后，2 組VIP、5-HT 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表6。

表6 2 組血清腦腸肽水平比較（±s，n＝90）

表6 2 組血清腦腸肽水平比較（±s，n＝90）

注： 與同組治療前比較，＃P ＜0.05； 與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

組別時(shí)間VIP/（ng·L-1）5-HT/（μg·L-1）觀察組治療前115.23±11.52126.34±12.96治療后88.32±9.45＃*90.33±10.12＃*對(duì)照組治療前112.54±10.34123.95±11.88治療后94.45±9.06＃101.42±10.57＃

2.5 中醫(yī)證候療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表7。

表7 2 組中醫(yī)證候療效比較（n＝90）

2.6 安全性指標(biāo) 2 組均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，三大常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)無異常。

3 討論

腹瀉型腸易激綜合征主要是以長(zhǎng)期反復(fù)腹部不適、大便異常為主要表現(xiàn)，病情纏綿難愈，易導(dǎo)致患者精神壓力增加，影響其生活和工作質(zhì)量，嚴(yán)重者會(huì)產(chǎn)生焦慮、抑郁、軀體化癥狀［12-13］。中醫(yī)文獻(xiàn)中無“腸易激綜合征” 名稱，根據(jù)其相應(yīng)臨床癥狀可歸屬于“腹痛” “腹脹” “泄瀉” 等范疇，認(rèn)為其病位在腸，與肝、脾、腎等臟腑相關(guān)，并根據(jù)本病特點(diǎn)及病機(jī)開發(fā)出經(jīng)典治療方劑痛瀉要方，方中白術(shù)健脾除濕，陳皮理氣醒脾，白芍養(yǎng)血瀉肝，防風(fēng)散肝舒脾，四者配伍達(dá)到補(bǔ)脾土、瀉肝木、調(diào)暢氣機(jī)達(dá)到痛瀉自止目的。

由于腹瀉型腸易激綜合征在臨床上沒有特異生化指標(biāo)、形態(tài)學(xué)、異常，故常采用綜合評(píng)價(jià)方式［14］。本研究發(fā)現(xiàn)，2 組中醫(yī)證候改善程度優(yōu)于對(duì)照組，以觀察組更明顯； 2 組IBS-SSS 評(píng)分降低，以觀察組更明顯，表明痛瀉要方可明顯緩解胃腸道癥狀； 2 組IBS-QOL 評(píng)分升高，以觀察組更明顯，表明痛瀉要方可提高活質(zhì)量。

目前，腹瀉型腸易激綜合征被認(rèn)為是腦腸互動(dòng)異常導(dǎo)致的疾病［3，15］，腦腸肽在腦腸互動(dòng)中起作重要的作用，其中5-HT 是腦-腸軸的關(guān)鍵遞質(zhì)，在腦腸互動(dòng)中發(fā)揮重要作用［16］，并且血清中其水平與患者內(nèi)臟敏感性也密切相關(guān)［17］，李兆申等［18］發(fā)現(xiàn)，腹瀉型腸易激綜合征患者腸道腸嗜鉻細(xì)胞功能異常活躍，提示其可能活化大量5-HT 而發(fā)病； 葉華等［19］報(bào)道，腹瀉型腸易激綜合征患者血清5-HT水平明顯高于健康人群。VIP 是一種重要的肽類神經(jīng)遞質(zhì)，參與腦腸互動(dòng)，也是研究功能性胃腸道疾病的重要指標(biāo)之一，陳富麗等［20］研究表明，腸易激綜合征肝郁脾虛證模型大鼠血清中其水平明顯高于正常大鼠，而痛瀉要方干預(yù)后明顯降低，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，痛瀉要方顆粒可改善肝郁脾虛型腹瀉型腸易激綜合征患者中醫(yī)證候評(píng)分、生活質(zhì)量、胃腸道癥狀，降低血清腦腸肽5-HT、VIP 水平，臨床療效顯著。