基于CiteSpace 和VOSviewer 可視化分析抗米勒管激素在多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用

張 明 匡洪影 趙珊珊

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，黑龍江哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科二科，黑龍江哈爾濱 150040

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂疾病，有罹患心血管疾病、糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病的長期風(fēng)險[1]。育齡期婦女PCOS 在全球范圍內(nèi)發(fā)病率高達(dá)6%～20%[2]，且有日益增加的趨勢。抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）家族的多肽成員。PCOS 患者血清AMH 水平高于正常女性的2～3 倍[3]，幾乎不受促性腺激素調(diào)節(jié)，受月經(jīng)周期變化的影響較小。且研究表明，AMH 在PCOS 診斷中具有更高的靈敏度和特異度[4-5]。因此，AMH 作為研究婦科內(nèi)分泌與生殖領(lǐng)域的新興熱點，運用現(xiàn)代技術(shù)探索AMH在PCOS 相關(guān)領(lǐng)域的熱點、趨勢及不足有很大的研究價值。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及文獻(xiàn)檢索策略

檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2003 年1 月至2022 年10 月。檢索通用表達(dá)式：（“AMH”O(jiān)R“抗苗勒管激素”O(jiān)R“抗繆勒管激素”O(jiān)R“抗米勒管激素”O(jiān)R“抗苗勒氏管激素”O(jiān)R“抗繆勒氏管激素”O(jiān)R“抗米勒氏管激素”）AND（“PCOS”O(jiān)R“多囊”）。語種選擇中文，論文來源選擇中文期刊。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①主要研究內(nèi)容為探討AMH 與PCOS的相關(guān)研究，已公開發(fā)表的中文期刊文獻(xiàn)；②包括不限于臨床研究、基礎(chǔ)研究、機制探討及研究進(jìn)展、名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)、綜述等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)；②文獻(xiàn)無完整作者、機構(gòu)、雜志名稱等題錄信息；③結(jié)果數(shù)據(jù)不完整。

1.3 文獻(xiàn)篩選及數(shù)據(jù)處理

將所檢索的文獻(xiàn)全部以NoteExpress 格式導(dǎo)出，通過“題錄類型；作者；年份；標(biāo)題”查重功能初步排除重復(fù)文獻(xiàn)，嚴(yán)格按照納排標(biāo)準(zhǔn)人工篩選。規(guī)范作者、機構(gòu)及關(guān)鍵詞字段。用RefWorks 格式導(dǎo)出，命名為download.txt。運用CiteSpace 6.1.R3 軟件轉(zhuǎn)換數(shù)據(jù)，保存至“data”文件夾中。

1.4 研究方法

在Excel 中統(tǒng)計年發(fā)文量；應(yīng)用VOSviewer 進(jìn)行作者分析[核心作者最低發(fā)文量依據(jù)普賴斯定律（M）=為作者的最多發(fā)文量[6]）]；CiteSpace 進(jìn)行機構(gòu)合作、關(guān)鍵詞聚類、時區(qū)分析與突現(xiàn)分析。設(shè)置時間跨度為2003—2022 年，時間切片為1 年。除機構(gòu)合作圖中Edit properties 參數(shù)LRF=-1，L/N=-1，LBY=-1，Top N=0；Selection Criteria 中g(shù)-index=100，Top N=100，Top N%=100 外，未說明的均為軟件默認(rèn)參數(shù)。時間線分析圖利用Timeline View 板塊繪制。采用Burstness 功能獲取關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

共檢索到2 017 篇文獻(xiàn)，嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，最終得到780 篇有效文獻(xiàn)。見圖1。

2.2 年發(fā)文量分析

近20 年發(fā)文量整體呈上升趨勢（2022 年文獻(xiàn)尚未收錄完畢）。見圖2。

圖2 文獻(xiàn)發(fā)表趨勢

2.3 作者合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析

780 篇文獻(xiàn)涉及2 168 位作者，其中阮祥燕為最高產(chǎn)作者（10 篇）。根據(jù)普賴斯定律，核心作者最低發(fā)文量M 向上取整數(shù)3，Nmax=10，得到核心作者共116人，合作網(wǎng)絡(luò)分析見圖3。

圖3 文獻(xiàn)作者網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 研究機構(gòu)分析

發(fā)文量最多的機構(gòu)為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院（15 篇）。紅色節(jié)點表示在一定時期該機構(gòu)發(fā)文量突增。根據(jù)普賴斯定律，核心機構(gòu)為發(fā)文量＞3篇，得到核心機構(gòu)40 個。機構(gòu)合作圖譜密度值為0.000 3。作者所在機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)見圖4。

圖4 機構(gòu)合作共現(xiàn)圖

2.5 關(guān)鍵詞分析

2.5.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 圖譜共納入242 個關(guān)鍵詞，節(jié)點大小與關(guān)鍵詞頻數(shù)呈正相關(guān)。研究熱點為AMH 在診斷PCOS 及卵巢儲備能力、卵巢早衰等方面的價值，同時探究AMH 及雄激素等相關(guān)性激素與PCOS相關(guān)機制研究。見圖5。

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.5.2 關(guān)鍵詞聚類分析 共得到12 個聚類，輪廓值表示聚類同質(zhì)性，值越大表示該一致性越高；各聚類標(biāo)簽內(nèi)包含多個不同關(guān)鍵詞，見圖6、表1。

表1 12 組聚類及關(guān)鍵詞

圖6 關(guān)鍵詞聚類分析圖譜

2.6 研究前沿的演變與發(fā)展

關(guān)鍵詞時間線圖譜見圖7，得到27 個高頻關(guān)鍵詞。2006—2014 年，AMH 與女性生殖為研究重點，同時期PCOS 逐漸上升的發(fā)病率也開始引起學(xué)者重視。“不孕”作為PCOS 的重要臨床表現(xiàn)之一，引發(fā)了研究者對于輔助生殖學(xué)科的關(guān)注，直到現(xiàn)在仍是學(xué)術(shù)研究熱點之一，見圖8。

圖7 關(guān)鍵詞時間線圖

圖8 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

3 討論

3.1 研究概況

AMH 在PCOS 領(lǐng)域中的相關(guān)研究逐年增長，說明該領(lǐng)域的關(guān)注度較高，但發(fā)展并不成熟。現(xiàn)階段研究者較多，核心作者群主要有：①阮祥燕團隊：研究AMH 相關(guān)激素水平與PCOS 不同表型之間的關(guān)系及檢測價值等，并開始關(guān)注AMH 暴露對女性及其子代健康的影響[7-10]。②楊冬梓團隊：研究AMH 在PCOS中的診斷價值分析、AMH 水平對PCOS 不孕患者輔助生殖治療結(jié)局的預(yù)測價值等[11-12]。③韋相才團隊：從動物模型入手，探究PCOS 模型大鼠卵巢AMH 表達(dá)與胰島素抵抗（insulin resistance，IR），AMH 受體、胰島素受體及其基因甲基化與PCOS 相關(guān)病變關(guān)系，以期深入研究PCOS 的發(fā)病機制[13-15]。④侯麗輝團隊：充分發(fā)揮中醫(yī)辨證論治優(yōu)勢，更加注重PCOS 的中醫(yī)辨證分型，充分利用資源優(yōu)勢進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)歸納中醫(yī)中藥理論在治療PCOS 相關(guān)方面的規(guī)律及優(yōu)勢[16-17]。

此外，中醫(yī)辨證思維的應(yīng)用、中醫(yī)針?biāo)幖爸形麽t(yī)結(jié)合在PCOS 的治療中有增加，如徐海霞等[18]采用艾灸聯(lián)合中藥測定PCOS 不孕癥患者卵巢儲備功能的影響，黃馳等[19]利用中藥補天葵方聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對脾虛痰濕證型的PCOS 患者卵巢功能及血清AMH 影響。

3.2 研究熱點與趨勢

關(guān)鍵詞聚類分析得到12 個聚類。聚類#0、#11 展示了中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS。二甲雙胍能夠減少胃腸道吸收葡萄糖，抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生，并使周圍細(xì)胞在胰島素刺激下攝取更多的葡萄糖。研究顯示，二甲雙胍能夠減少IR，增加排卵，并應(yīng)用于PCOS 患者接受輔助生殖技術(shù)的預(yù)后[20]。葉志青等[21]研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠有效改善PCOS 的高雄激素血癥和IR。梁未雯等[22]將中醫(yī)調(diào)周法與生酮飲食相結(jié)合，取得良好效果。聚類#2、#4、#6 為PCOS 不孕及促排卵、輔助生殖方面。臨床上評估卵巢儲備功能的指標(biāo)存在一定的局限性。AMH 的濃度與竇卵泡數(shù)目呈正相關(guān)[23]，且濃度受月經(jīng)期變化的影響較小[24]，較以上指標(biāo)能夠更好地反映卵巢儲備的卵泡數(shù)，非常適合在輔助生殖技術(shù)中評價卵巢儲備功能、個體對促排卵藥物治療結(jié)果及妊娠結(jié)局。但受儀器設(shè)備、檢測者技術(shù)的限制，AMH 的測定標(biāo)準(zhǔn)差異很大，因此統(tǒng)一血清AMH 的截斷值對AMH 應(yīng)用于PCOS 診斷疾病、評估卵巢儲備功能方面有很大價值。聚類#1、#3、#5、#7、#8 聚焦于PCOS內(nèi)分泌代謝方面，研究AMH 在PCOS 中的發(fā)病機制。PCOS 婦女中雄激素分泌的增加與卵巢卵泡膜細(xì)胞雄激素合成增強有關(guān)。高雄激素可促進(jìn)原始卵泡的募集，使卵泡發(fā)育停滯在小竇卵泡生長階段，促進(jìn)高水平AMH 在顆粒細(xì)胞中的分泌[25]。同時過多的AMH 能夠抑制促卵泡激素誘導(dǎo)的芳香化酶活性，阻止雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，進(jìn)而損害卵泡的生長[26]。研究顯示，雄激素能夠誘導(dǎo)PCOS 患者腸道菌群失調(diào)[27]，會進(jìn)一步加重代謝和內(nèi)分泌功能障礙。#9、#10 涉及PCOS 診斷方面的內(nèi)容。研究顯示[28]，AMH 和多囊卵巢形態(tài)在PCOS 的診斷中具有一致性，且AMH 在成人PCOS 診斷中的準(zhǔn)確率比青少年高。新的指南也指出，不建議在月經(jīng)初潮后的8 年內(nèi)使用超聲診斷PCOS。因此，確定不同年齡段下AMH 的測定標(biāo)準(zhǔn)值具有重要的診斷意義。

3.3 不足與展望

①AMH 與PCOS 相關(guān)激素之間的作用關(guān)系、肥胖和IR 等問題的研究機制并未充分闡明。②雖然已有研究提出AMH 在不同年齡段的診斷閾值，但并未形成專家共識，建議進(jìn)一步利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手段，發(fā)揮AMH 及聯(lián)合檢測在PCOS 不同年齡段的診斷價值。③AMH 在評價PCOS 治療方面的效果仍需要進(jìn)一步規(guī)范。④AMH 在輔助生殖領(lǐng)域的作用機制及應(yīng)用仍需要繼續(xù)完善和深入研究。國內(nèi)外已有學(xué)者開始關(guān)注AMH 在PCOS 女性子代健康中的研究進(jìn)展，相信這是未來的一個研究熱點。各地區(qū)間研究進(jìn)展不平衡。各地區(qū)專家及機構(gòu)相關(guān)合作上還不密切，需繼續(xù)強化各地區(qū)的合作及交流。