社區老年人群主觀認知下降的影響因素分析

顧懷聰 王為強 董雅勤

安徽醫科大學附屬宿州醫院（安徽省宿州市立醫院）全科醫學科，安徽宿州 234300

隨著人口老齡化的到來，阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）人數也逐年上升，研究顯示全球現有癡呆人數達4 680 萬例，而AD 患者多存在認知、情感功能的障礙，已經嚴重影響其日常生活，加重家庭負擔[1-3]。主觀認知下降（subjective cognitive decline，SCD），也稱主觀記憶減退，作為AD 的超早期階段，在此階段老年人群只是自我感覺存在一定程度的認知障礙，主要表現為記憶功能下降，但客觀檢查并沒有達到輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）的標準。國內已有研究顯示，血脂水平與認知功能之間同樣具有相關性，在輕度認知障礙與癡呆患者中，多數存在血脂異常，血脂水平已成為MCI 與AD 早期識別、評估、干預及判斷預后的重要指標之一[4-5]。鑒于此，本研究調查了安徽省宿州市東關社區老年人主觀認知下降狀況，收集社區老年人群一般信息、生化檢查結果及非傳統脂質指標等數據，分析SCD 患者的認知特征，探討社區老年人群主觀認知下降的影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用方便抽樣法于2020 年12 月603 名在安徽省宿州市埇橋區東關街道社區60～79 歲的常住居民為研究對象，其中男262 名，女341 名；年齡60～76歲，平均（67.63±4.35）歲。患SCD 總人數為395 例，其中男130 例，女265 例。該研究已通過安徽省宿州市立醫院倫理委員會審核（2020108），并簽署知情同意書。納入標準：①能良好配合檢查，無嚴重軀體疾病；②簡易精神狀態檢查量表（mini mental statue examination，MMSE）≥27 分；③臨床癡呆量表（clinical dementia rating，CDR）為0 分。排除標準：①有明確可能引起中樞神經損傷的疾病及病史；②受文化程度、聽力或者智力等影響而無法與醫務人員進行有效的交流和溝通；③長期使用糖皮質激素及其他影響認知功能藥物、調脂藥物；④MMSE 及CDR 評分符合MCI、癡呆診斷；⑤存在明顯心理異常。

1.2 調查方法

1.2.1 一般情況調查 采用統一的調查方案和調查問卷開展現場調查，調查人員均經過統一培訓。一般情況調查問卷內容包括性別、年齡、受教育程度、家庭年收入、吸煙飲酒史、既往病史、用藥史、睡眠障礙史、體育鍛煉及體重指數（body mass index，BMI）等，其中通過匹茲堡睡眠指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）評估人群是否存在睡眠障礙，＞7 分有睡眠障礙，≤7 分無睡眠正常[6]；以每周鍛煉＞3 次，每次鍛煉時間持續＞30 min，中等強度以上的人群判定為經常參加體育鍛煉[7]。

1.2.2 主觀認知下降評定方法 采用主觀認知調查問卷（subjective cognitive decline questionnaire9，SCD-Q9）、MMSE、CDR 進行評定。SCD-Q9 主要包括對整體的記憶能力和日常活動能力的評估問題，所有問題采用正向計分，通過得分進行分組[8]。SCD-Q9 量表評分＜5分為正常對照組，共208 名；SCD 評分≥5 分為SCD組，共395 例。MMSE 主要用于認知功能障礙的篩查，包括語言能力、注意力、回憶能力、定向力、記憶力、計算力6 個方向，以總分≥27 分為無認知障礙；CDR 主要用于AD 的診斷，主要對記憶能力、空間定向能力、判斷和問題解決能力、社會生活能力、家庭與嗜好、個人護理6 個方面進行評估，得分為0 分表示認知正常[9]。

1.2.3 生化指標 囑患者禁食6～8 h，次日清晨空腹抽取靜脈血，檢驗生化指標，包括總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein，HDL），收集通過計算轉換的非高密度脂蛋白（non high-density lipoprotein，non-HDL）、TG/HDL 比值、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用t 檢驗。不符合正態分布的計量資料以中位數和四分位數[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗。影響因素采用多因素logistic 回歸模型。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

單因素分析顯示，兩組年齡、性別、吸煙情況、飲酒情況、受教育程度、家庭年收入比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組體育鍛煉、規律飲食、睡眠障礙、高血壓病病史、糖尿病病史、心肌梗死病史、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。兩組HDL、TC/HDL、LDL/HDL 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組TC、TG、LDL、non-HDL、TG/HDL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組研究對象相關生化指標比較

2.2 主觀認知下降的多因素logistic 回歸分析

以SCD 作為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義（P＜0.05）的變量（性別、年齡、吸煙、飲酒、受教育程度、HDL、TC/HDL、TG/HDL）作為自變量進行多因素分析。結果顯示，性別、年齡、吸煙、飲酒、TC/HDL 比值是社區老年人群主觀認知下降的危險因素（OR＞1，P＜0.05），LDL/HDL 比值是社區老年人群主觀認知下降的保護因素（OR＜1，P＜0.05）。見表3～4。

表3 各因素賦值情況

表4 社區老年人群SCD 影響因素logistic 回歸分析

3 討論

本研究發現，東關街道社區人群患SCD 人數為395 例（65.51%），其中女性患病率高于男性，不同年齡段之間SCD 患病率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組吸煙、飲酒、受教育程度、家庭年收入、HDL、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值比較，差異有統計學意義（P＜0.05），SCD 與多種危險因素密切相關，影響正常生活，這不得不引起人們的重視。

隨著年齡增加，老年人大腦皮層開始萎縮，認知功能出現下降，在對SCD 患者的研究發現，其內側額葉及其他腦部組織較正常對照人群有不同程度減小，且萎縮程度越深患者認知功能下降越明顯，并提出SCD患者記憶功能障礙發生在器質結構變化之前，這可能提示SCD 患者認知功能下降可能在早期就存在，并持續發展[10]。同時本研究發現，女性、高齡狀態更易患SCD，這與Martinez 等[11]研究結果相同，在其研究中女性的記憶功能下降程度和言語溝通障礙都較男性嚴重，并且女性的認知功能相對男性下降更快，并且在Reuben 等[12]研究中發現隨著更年期的到來及卵巢激素分泌減少，女性群體中認知障礙人數也隨之增加，這也能解釋老年女性更易患SCD。本研究顯示，睡眠障礙與SCD 之間無明顯相關性，但早期干預睡眠障礙對于SCD 的恢復也有促進意義[13-14]。而在社區老年人群中發現教育程度及家庭收入與SCD 之間存在相關性，認知儲備充足的個體較不足的個體大腦激活能力強，并且接受高等教育可延緩SCD 患者的認知下降,但對于MCI 患者來說，受教育程度對其影響就顯得不那么重要[15-16]。

本研究顯示，兩組傳統血脂指標比較，SCD 組HDL水平低于正常對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與何瀟等[17]在對首發精神分裂癥的研究中結果類似，在低HDL 狀態下，其逆向轉運膽固醇功能受損，導致脂質沉積，造成動脈粥樣硬化，腦血流量減少，大腦長期缺血缺氧狀態下，認知功能受到影響，并且HDL 還直接參與抗感染和抗氧化作用，低HDL 水平可造成腦組織損傷加重。此外，當低HDL 及高TC/HDL 比值時，還引起胰島素抵抗及血糖異常調節，脂質降解及氧化障礙，引起血糖升高，進一步影響認知功能[18]。本研究的血脂指標，兩組TC、TG、LDL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。但SCD 組的TC、TG、LDL 也均高于正常對照組，其血脂指標的異常對其研究也具有一定意義，特別是LDL 升高時，損傷血管內皮損，造成血管僵硬、狹窄，致使腦動脈供血不足，且LDL 水平越高認知功能障礙表現得越明顯[19-21]。有研究發現，當TC、TG、LDL 均升高時，其代謝產物可間接參與抗氧化過程，嚴重者可引起高血壓、冠心病等慢性疾病，進一步加重SCD 患者記憶損傷[22-23]。通過分析非傳統脂質指標，兩組TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），SCD 組TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值均高于正常對照組，并且TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值可作為SCD 發病的獨立影響因素。特別是TC/HDL 比值的變化，成為預測血管斑塊形成、心腦血管疾病、判斷心血管嚴重程度及評估糖尿病并發癥的重要指標，并且優于傳統脂質指標[24-25]。但同樣也有研究顯示，適當高脂狀態更有利于表達交流、思考推理，提出適當補充富含油脂類的堅果可提升記憶能力與交流能力，降低癡呆發生率，其相關原理可待進一步研究[26-27]。目前認為他汀類藥物的使用與認知功能之間無明顯聯系，但服用他汀類藥物的AD 患者在語義表達、學習能力、處理速度、記憶能力等方面的表現明顯優于非AD 患者，并且可改善抑郁癥狀[28-29]。

本研究結果顯示，性別、年齡、吸煙、飲酒、受教育程、家庭收入、HDL、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值與SCD 之間具有相關性，且性別、年齡、吸煙、飲酒、TC/HDL 比值、LDL/HDL 比值為SCD 發病的獨立危險因素。對于SCD 患者，同時存在脂質指標異常的人群，不僅應督促其加強生活管理，戒煙戒酒、合理運動，還可以為其提供合理的調脂方案，包括體育鍛煉及他汀類藥物使用，對SCD 患者定期隨訪、及早的干預，不僅可以增強老年人群的心理、生理健康，更能延緩MCI、AD 的發生和進展。

本研究尚存在一定的局限性，受檢人群地域、飲食、文化差異、人群范圍受限具有一定的相關性，飲食方面無具體化指標，個體之間差異性表現不明顯，未來研究可考慮擴大納入范圍，探討更多因素對SCD的影響。