瑞格列奈聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的臨床價值研究

凌永森

【摘要】? 目的? ? 探索在老年2型糖尿病患者臨床治療中采用瑞格列奈聯合二甲雙胍聯合治療方案對患者血糖、氧化應激相關指標的改善效果。方法? ? 選擇莆田學院附屬醫院2019年6月—2020年12月診治的80例老年2型糖尿病患者為觀察對象，按照治療方法分為對照組、觀察組，各40例。對照組單用瑞格列奈治療，觀察組采用瑞格列奈聯合二甲雙胍聯合治療。對比2組用藥前后的血糖變化，檢測其氧化應激反應程度。結果? ? 觀察組治療總有效率較對照組高（P<0.05）。用藥后觀察組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于對照組（P<0.05）。用藥后觀察組丙二醛（MDA）水平低于對照組（P<0.05），超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均高于對照組（P<0.05）。結論? ? 2型糖尿病老年患者采用瑞格列奈聯合二甲雙胍聯合治療，有助于避免血糖波動過大，緩解氧化應激反應，保護患者健康。

【關鍵詞】? 2型糖尿病； 瑞格列奈； 二甲雙胍； 血糖； 氧化應激反應

中圖分類號：R587.1? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）28-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.047

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）患者臨床表現為多食、多飲而身體消瘦，易疲勞，好發于中老年人群中，該類型疾病占糖尿病患者的90%以上[1]。隨著我國老齡化的加劇，老年人糖尿病患病率逐年增高。臨床觀察指出糖尿病并發癥具有很高的發生率，給患者的身心均帶來十分嚴重的影響，加重個人及家庭的經濟負擔。現階段，還未有特效藥治愈T2DM。控制血糖是預防糖尿病進一步發展的有效舉措，同時輔以體質量、血壓、血脂調控等措施穩定疾病。瑞格列奈、二甲雙胍均是目前臨床治療T2DM的常用藥。使用前者能刺激胰島素釋放，達到控制血糖的目的；后者的應用利于促進機體對葡萄糖的吸收，有效抑制肝糖原異生等，發揮控制血糖的作用[2]。目前關于上述2種藥物聯合使用和單獨用藥的研究較多，但一直未得到定論。本研究觀察莆田學院附屬醫院診治的80例T2DM老年患者，分析聯合用藥對其血糖波動、氧化應激程度的影響展開深入分析，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇莆田學院附屬醫院2019年6月—2020年12月診治的80例2型糖尿病老年患者為觀察對象，按照治療方法分為對照組（n=40）、觀察組（n=40）。對照組男性、女性各20例；年齡62～78歲，平均年齡（68.26±5.26）歲；病程8～15年，平均（12.58±1.15）年；體質量指數24～28 kg/m2，平均（26.45±1.28） kg/m2。觀察組男性15例，女性25例；年齡65～78歲，平均年齡（69.12±5.38）歲；病程7～16年，平均（12.46±1.12）年；體質量指數24～29 kg/m2，平均（26.12±1.25） kg/m2。2組相關資料差異無統計學意義（P>0.05）。本研究已獲該院醫學倫理委員會批準。

納入標準：確診為T2DM；年齡>60歲；甲狀腺功能正常；精神狀態無異常，能正常交流。排除標準：1型糖尿病患者；合并惡性疾病的患者；近期（1個月內）接受過其他激素治療的患者；存在糖尿病并發癥的患者。

1.2? ? 方法? ? 對照組單用瑞格列奈治療，觀察組采用瑞格列奈聯合二甲雙胍聯合治療。用藥具體如下：瑞格列奈（德國勃林格殷格翰制藥公司，注冊證號BX19990199，1 mg×30片），1 mg/次，3次/d，提醒患者在早、中、晚餐前15 min用藥，連續服用3個月；二甲雙胍（北京京豐制藥集團有限公司，國藥準字H11021518，0.25 g×48片），0.25 g/次，3次/d，在用餐時用藥，叮囑患者用藥3個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）療效評估。顯效，患者臨床表征幾乎觀察不到，血糖水平已恢復到正常范圍內；有效，患者癥狀好轉，血糖降低在7.10～8.30 mmol/L范圍內，進食后血糖水平在11.10～12.50 mmol/L范圍內；無效，臨床癥狀無好轉，血糖波動大并未降低。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）血糖波動狀態觀察。實驗室使用常規血糖分析儀檢查患者用藥前后空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PG）水平。使用全自動糖化血紅蛋白分析儀，經高效液相色譜儀法檢測糖化血紅蛋白A1c（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。（3）氧化應激反應程度觀察。血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px）水平的檢測全部使用南京建成生物公司提供的試劑盒完成，嚴謹按照試劑盒要求的步驟進行。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2? ?結果

2.1? ? 2組療效比較? ? 觀察組治療總有效率90.00%、對照組治療總有效率70.00%，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組血糖水平比較? ? 用藥后，2組FPG、2 h PG水平均比用藥前降低（P<0.05），對照組用藥前后HbA1c水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；組間比較，觀察組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組氧化應激相關指標比較? ? 用藥后，2組MDA水平均比用藥前降低（P<0.05），觀察組SOD、GSH-Px水平均比用藥前增高（P<0.05），對照組SOD、GSH-Px水平與用藥前對比差異均無統計學意義（P>0.05）；組間比較，觀察組MDA水平低于對照組（P<0.05），觀察組SOD、GSH-Px水平均高于對照組（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

T2DM發病機制目前還未完全清楚，總結當前研究，認為由遺傳、環境共同所致[3]。流行病學研究報告提示，胰島β細胞功能障礙和胰島素抵抗雙重作用下誘發T2DM這一觀點獲得較高的認可，認為在疾病發作時患者機體內有大量游離脂肪酸堆積在胰島β細胞中，一氧化碳合酶超標，對細胞造成損傷，胰島β細胞功能出現異常，進一步導致肝源性葡萄糖積累太多無法得到有效分解，從而導致疾病發生[4]。臨床認為，人體長久處在高血糖狀態，會加重氧化應激反應，加重胰島β細胞的損傷程度[5]。

有研究表明[6]，磺脲類降糖藥對胰島β細胞有損傷作用。瑞格列奈不是磺脲類降糖短效胰島素分泌劑，患者服藥期間，藥物不會對胰島β細胞造成太大的傷害，與胰島β細胞受體結合，使得鈣離子通道保持通暢，減少胰島素抵抗，有效激發機體餐后30 min內分泌胰島素，控制血糖增高過快。瑞格列奈在血管管控方面具有一定效果，與常規口服類藥物比較，其血糖管控效果較佳，用于初次確診T2DM患者治療中降糖效果明顯，對預防高血脂等并發癥有積極意義。本次研究數據顯示，2組患者均接受瑞格列奈治療，將之作為基礎藥物，效果理想，提示該藥物對降低血糖有效，可改善患者的臨床癥狀。回顧相關用藥研究表明，有部分患者服用瑞格列奈后能取得一定效果，但距離預期效果還較遠，尤其是老年患者，因此臨床考慮將之與其他降糖藥物聯合使用[7]。二甲雙胍的藥效時間長久，是臨床上效果頗佳的降糖藥物，在促進周圍組織分解和利用糖分方面作用明顯，對抑制肝糖原異生起到積極作用，從而提升胰島素的降糖作用。國內文獻顯示[8]，二甲雙胍還具有刺激腸壁細胞的作用，以此緩解攝取葡萄糖，使得血糖得到控制，與此同時不會增加胰島素釋放量，不用擔心患者出現低血糖的情況，降糖作用可靠。

國內文獻顯示[9]，多數T2DM患者分泌胰島素的功能還未完全喪失，經口服藥物能夠改善其糖代謝狀態，促使胰島素分泌，減輕胰島素抵抗，從而有效控制血糖，延遲疾病進展。二甲雙胍口服能夠經小腸吸收進入血液，對糖異生、肝糖原分解輸出有抑制作用，從而改善外周胰島素抵抗，達到降低血糖目的，藥物24 h腎臟排出高達90%，故而二甲雙胍降糖不會給患者帶來不適，藥物使用安全性較高，在降低體質量、腎臟保護方面也有一定的作用。初診T2DM患者長時間的高糖狀態，使疾病并發癥發生風險增加，不利于患者預后。有研究表明[10]，單一使用二甲雙胍起效慢，血糖控制不及時，難以達到理想預后效果。瑞格列奈與胰島β細胞受體結合后，將三磷酸腺苷（ATP）敏感性鉀離子通道關閉，鈣離子通道被打開，胰島素分泌量得到理想狀態后達到降糖的作用。瑞格列奈半衰期為1 h左右，于體內經肝臟代謝后成為非活性物質后經過膽管排出，代謝產物并無降糖作用，大部分患者耐受良好，不會出現降糖過度的情況。

本研究結果顯示，合用瑞格列奈、二甲雙胍，血糖控制良好，其根本原因在于2種藥物合用能夠發揮二者機制，共同降糖，發揮二甲雙胍的強腸道消糖能力，瑞格列奈能夠刺激胰腺分泌大量胰島素，促使胰島β細胞功能恢復，合用能夠提升降糖效果。吳娟等[11]研究中50例糖尿病患者采用瑞格列奈聯合二甲雙胍治療，結果顯示血糖得到有效控制，HbA1c水平改善效果明顯，與本次研究結論類似。當糖尿病患者的機體長時間停留在高血糖的狀態中，觀察到患者機體有活性氧的釋放，脫氧核苷酸出現損傷，耗費了大量的酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），相關酶活性得不到合理的釋放，進而阻礙了葡萄糖正常代謝通路，活性氧釋放更多，機體內細胞開始進入氧化應激狀態中，細胞功能發生異常，可見高血糖水平是加重氧化應激的重要因素，而氧化應激反之也會催化糖尿病的發展。本研究結果顯示，用藥后觀察組MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組（P<0.05），提示觀察組患者氧化應激程度較輕，效果比對照組顯著。究其原因，2種藥物合用治療利于促進患者機體分泌胰島素，及時糾正患者機體內過量的脂質過氧化程度，降低抗氧化酶濃度，有效抑制氧化應激反應。瑞格列奈的使用能夠減輕自由基對組織器官的損傷，減慢動脈硬化，在一定程度上能夠減少糖尿病并發癥的發生。

綜上所述，T2DM老年患者采用瑞格列奈、二甲雙胍合用治療，效果顯著，促使血糖、氧化應激水平恢復至正常狀態。

參考文獻

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[11] 吳娟，王麗娟.二甲雙胍聯合瑞格列奈對糖尿病患者血清Asprosin、LDL-C、MCP-1水平的影響[J].北華大學學報（自然科學版），2021，22（5）：644-647.

（收稿日期：2023-07-14）