鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床療效觀察

黃明俊　陶艷　陳建

【摘要】? 目的? ? 觀察繼發性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism，SHPT）應用鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療的臨床療效。方法? ? 回顧分析鄱陽縣人民醫院2019年5月—2021年1月收治的80例SHPT患者臨床資料，按入院順序分組，對照組（n=40例）采用活性維生素D治療，觀察組（n=40例）在對照組基礎上聯合鹽酸西那卡塞治療，對比2種治療方法的差異性。結果? ? 治療后，觀察組臨床治療總有效率（95.00%）高于對照組（72.50%）（P<0.05）；觀察組不良反應發生率（7.50%）與對照組（5.00%）對比，差異無統計學意義（P>0.05）；2組血鈣水平較治療前均有所升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）；2組甲狀腺體積、血磷及全段甲狀旁腺素（immunoreactive parathyroid hormone，iPTH）水平較治療前均有所降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。結論? ? SHPT應用鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療的臨床療效顯著，可明顯改善患者血鈣、血磷及iPTH水平，減少甲狀腺體積，且不良反應少，安全性高，值得臨床應用。

【關鍵詞】? 繼發性甲狀旁腺功能亢進； 活性維生素D； 鹽酸西那卡塞

Clinical observation of sinakase hydrochloride combined with active vitamin D in the treatment of secondary hyperparathyroidism

Huang Mingjun，Tao Yan，Chen Jian. The Poyang People's Hospital，Poyang，Jiangxi? ?333100

【Abstract】? Objective? ? To observe the clinical efficacy of sinakase hydrochloride combined with active vitamin D in the treatment of secondary hyperparathyroidism （SHPT）. Methods? ? The clinical data of 80 patients with SHPT treated in our hospital from May 2019 to January 2021 were retrospectively analyzed. They were divided into groups according to the admission order. The control group （n = 40） was treated with active vitamin D， on this basis， the observation group （n = 40） was treated with sinakase hydrochloride， and the differences between the two treatment methods were compared. Results? ? After treatment， the total clinical effective rate in the observation group （95.00%） was higher than that in the control group （72.50%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group （7.50%） and the control group （5.00%） （P>0.05）. The level of blood calcium in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The thyroid volume， blood phosphorus and iPTH levels in the two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion? ? The clinical efficacy of SHPT treated with sinakase hydrochloride combined with active vitamin D is significant. It can significantly improve the levels of blood calcium， blood phosphorus and iPTH， reduce the volume of thyroid gland， have less adverse reactions and high safety. It is worthy of clinical application.

【Key Words】? Secondary hyperparathyroidism； Active vitamin D； Sinakase hydrochloride

中圖分類號：R453.3? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）28-0022-04

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.008

近年來，醫療技術快速發展，終末期腎病治療方式也隨之改變，血液透析、腹膜透析等腎替代療法逐漸受到患者青睞，可有效提高患者生活質量，延長患者生存期，但存在一定并發癥風險，其中礦物質丟失和骨代謝紊亂是主要并發癥，具體表現為繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）和磷酸鹽代謝紊亂等，對患者生存質量存在嚴重影響[1]。目前，臨床治療SHPT的主要方式是藥物保守治療和手術切除治療，其中藥物治療最為有效、便捷，而活性維生素D受體激動劑（victamin dreceptor activators，VDRAs）和鹽酸西那卡塞等藥物較為常用[2]。基于此，本研究觀察對SHPT患者應用鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療的臨床療效。現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年5月—2021年1月于鄱陽縣人民醫院進行透析治療的80例SHPT患者作為研究對象，并按照入院順序分為2組，各40例。對照組患者男性23例，女性17例；年齡59～86歲，平均年齡（72.54±1.46）歲；透析時間2～5年，平均（3.51±0.36）年；透析類型，血液透析31例，腹膜透析9例；原發疾病，慢性腎小球腎炎23例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病3例，其他4例。觀察組患者男性22例，女性18例；年齡59～87歲，平均年齡（73.13±1.52）歲；透析時間2～6年，平均（3.82±0.31）年；透析類型，血液透析29例，腹膜透析11例；原發疾病，慢性腎小球腎炎24例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病3例，其他2例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究項目已獲醫院醫學倫理管理委員會批準。

納入標準：臨床診斷為SHPT，病情穩定；常規透析治療時間超過3個月；對本次研究所用藥物無過敏反應；精神狀態良好，自愿參與研究。排除標準：全段甲狀旁腺素（immunoreactive parathyroid hormone，iPTH）低于300 ng/L；合并腸狹窄、潰瘍性結腸炎、活動性消化性潰瘍等胃腸道疾病；合并嚴重肝腎疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤等；臨床資料不完整，或未持續參與研究。

1.2? ? 方法? ? 入院后，2組患者均接受降壓、促紅細胞生成素合成、飲食控制（磷控制少于350 mg、蛋白控制低于30 g）等對癥支持處理。對照組采用活性維生素D治療，口服骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20100056，規格0.25 μg/粒），初始藥物劑量為0.25 μg/次，若患者耐受，則劑量增加至0.5 μg/次，1次/d，持續治療3個月。在對照組基礎上，觀察組聯合鹽酸西那卡塞治療，進食時整片吞服鹽酸西那卡塞片[協和發酵麒麟（中國）制藥有限公司，國藥準字J20140122，規格25 mg/片]，初始藥物劑量為25 mg/次，若患者耐受，則劑量增加至50 mg/次，1次/d，持續治療3個月。每半個月檢測血磷、血鈣和iPTH水平1次，根據檢測結果適量調整藥物劑量。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效。治療6個月后，iPTH水平下降率≥75%為顯效，25%≤iPTH水平下降率<75%為有效，iPTH水平下降率<25%或iPTH水平升高為無效。總有效率=（1-無效例數）/總例數×100%。（2）實驗室指標。治療前和治療6個月后，分別采集患者空腹靜脈血5 mL，常規低溫高速離心后，取上層清液，保存于-80 ℃低溫箱待測，使用放射免疫計數儀（型號SN695B），采用酶聯免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法對血漿中的iPTH水平進行檢測；采用全自動生化分析儀（型號HITACHI）對血鈣、血磷、血肌酐（serum creatinine，SCr）、尿素氮（urea nitrogen，BuN）和堿性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）水平進行檢測，均使用配套試劑盒，并嚴格按照說明書操作。（3）甲狀腺變化情況。治療前和治療6個月后，采用頸部超聲診斷儀對患者甲狀旁腺的大小進行測定，包括厚度、長度和寬度，并計算體積。（4）不良反應發生情況。記錄2組患者治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹痛、肌痛和高血壓等，并對比不良反應發生率。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 臨床療效? ? 觀察組患者臨床總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 實驗室指標? ? 治療前，2組患者血鈣、血磷和iPTH水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組患者血鈣水平較治療前均有所升高且觀察組高于對照組（P<0.05），2組血磷和iPTH水平較治療前均有所降低且觀察組低于對照組（P<0.05）。2組治療前后SCr、BUN和ALP水平無明顯變化且組間對比差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 甲狀腺變化情況? ? 治療前，2組患者甲狀腺厚度、長度、寬度和體積對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組甲狀腺厚度、長度、寬度和體積均有所降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 不良反應發生情況? ? 2組患者不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

SHPT是慢性腎臟病主要并發癥，患者可出現血管鈣化、骨畸形、病理性骨折等癥狀，該疾病的發生與腸吸收不良綜合征、腎小管酸中毒、維生素D缺乏等多種因素導致機體礦物質代謝失常有關，因長期受到低血鈣、高血磷等因素刺激和影響，甲狀旁腺素分泌量明顯增加，繼而致使甲狀腺增生[3]。隨著病情進展，患者重要器官受到損傷，對患者生命安全造成嚴重威脅。

目前，SHPT患者主要通過透析、低磷飲食和服用活性維生素D藥物等一系列措施控制病情，延長患者生存期[4]。骨化三醇是一種維生素D受體激活劑，其主要成分為1，25-二羥基活性維生素D3，不僅能直接作用于人體腸道，促進小腸對鈣的吸收，提高甲狀旁腺細胞中維生素D受體的表達，還可與甲狀旁腺直接作用，抑制甲狀旁腺細胞增殖，并增加甲狀旁腺受體數量，從而減少甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的合成和分泌[5-6]。

本研究中，治療后2組患者血鈣水平較治療前均有所升高，而血磷和iPTH水平均有所降低，且觀察組變化更為顯著（P<0.05），提示應用鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D，可明顯調節患者血鈣、血磷和iPTH水平，提高臨床治療效果。吳麗英等[7]的研究指出，鈣敏感受體（calcium-sensing receptor，CaSR）表達下調可能引發SHPT，而CaSR激動劑等可調節CaSR活性，對治療SHPT有積極作用。鹽酸西那卡塞是一種CaSR激動劑，屬于微小有機分子物，可直接作用于甲狀旁腺主細胞表面的CaSR，提高CaSR敏感性，進而對PTH的合成及分泌產生抑制作用，減少甲狀旁腺細胞的增生[8]；鹽酸西那卡塞可增強維生素D及CaSR的表達和礦物質代謝調節，從而激活CaSR，增強血鈣和維生素D對iPTH分泌過程的抑制作用[9]。本研究中，觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05），提示SHPT患者聯合應用鹽酸西那卡塞與活性維生素D治療，效果更佳。卞志翔等[10]同樣認為，兩者聯合治療SHPT可協同互補，臨床療效更為顯著。

本研究通過應用鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療SHPT，研究結果顯示，治療后2組患者甲狀腺厚度、長度、寬度和體積均有所降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），說明兩者聯合治療可明顯抑制甲狀旁腺細胞的增生。分析可知，鹽酸西那卡塞可結合甲狀旁腺表面的CaSR，從而提高CaSR對維生素D和鈣離子的敏感度，并對甲狀旁腺mRNA的表達進行抑制，進而改善鈣磷代謝，調控甲狀旁腺細胞的增殖周期[11-12]。本次研究結果顯示，2組患者治療期間發生的不良反應對比，差異無統計學意義（P<0.05），說明鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療SHPT安全性高，對患者殘腎功能無明顯影響，可見該治療方式患者耐受性較高。

綜上所述，應用鹽酸西那卡塞聯合活性維生素D治療SHPT的臨床效果顯著，安全性高，可在今后臨床中加以應用。

參考文獻

[1]? ? 田媚.西那卡塞聯合小劑量骨化三醇治療終末期腎臟病繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效分析[J].安徽醫藥，2018，22（6）：1163-1166.

[2]? ? 王輝，王云.骨化三醇聯合西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效[J].中國血液凈化，2019，18（1）：8-11.

[3] 孫婉婷.西那卡塞治療血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的臨床效果觀察[J].中國現代藥物應用，2019，13（23）：172-173.

[4] 劉穎.西那卡塞聯合帕立骨化醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效與安全性[J].實用藥物與臨床，2017，30（6）：689-692.

[5] 羅貞，史添立，周君，等.西那卡塞聯合小劑量骨化三醇治療透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察[J].臨床腎臟病雜志，2017，17（7）：431-434.

[6] 王云.活性維生素D聯合西那卡塞治療血液透析繼發性甲旁亢的療效[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（9）：564-567.

[7] 吳麗英，劉映紅.西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床研究[J].川北醫學院學報，2018，30（21）：254-255.

[8] 張新，周煥，王曉慧，等.西那卡塞治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的臨床觀察[J].臨床腎臟病雜志，2018，18（3）：156-159.

[9] 陳樂，吳曉蕓.骨化三醇、西那卡塞聯合綜合干預對MHD患者SHPT鈣、磷代謝及甲狀旁腺激素的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（6）：759-761.

[10] 卞志翔，陳佩華，顧慧益，等.鹽酸西那卡塞對透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效觀察[J].蘭州大學學報（醫學版），2018，44（5）：72-75.

[11] 范佳妮，林明增，陳璐.西那卡塞聯合骨化三醇對血液透析繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的療效觀察[J].中國現代醫生，2020，58（24）：116-119.

[12] 郭廣慶.西那卡塞聯合骨化三醇治療血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進[J].中國新藥與臨床雜志，2016，35（9）：665-669.

（收稿日期：2023-07-11）