化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療治療中晚期宮頸癌老年患者的臨床效果觀察

黃曉燕　陳雄　李永青

【摘要】? 目的? ? 探究化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療治療中晚期宮頸癌老年患者臨床效果。方法? ? 以聯(lián)勤保障部隊(duì)第九○○醫(yī)院收治的中晚期宮頸癌老年患者為研究對(duì)象，共計(jì)78例，時(shí)間為2018年12月—2020年12月，其中39例實(shí)施放化療，作為對(duì)照組，39例實(shí)施化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療，作為研究組，對(duì)比治療效果。結(jié)果? ? 研究組疾病控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后研究組患者免疫球蛋白A（IgA）水平高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后研究組患者丁淋巴細(xì)胞亞群CD4⁺/CD8⁺水平低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后研究組的腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）水平、糖類抗原125（CA125）水平，糖類抗原19-9（CA19-9）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 對(duì)中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療，可緩解臨床癥狀，提高患者免疫力，改善血清腫瘤標(biāo)志物水平，且有效提高疾病控制率，且未增加不良反應(yīng)，安全性高，治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】? 中晚期宮頸癌； 老年患者； 化療； 阿帕替尼； 調(diào)強(qiáng)放療

Clinical effect of chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy in elderly patients with advanced cervical cancer

Huang Xiaoyan，Chen Xiong，Li Yongqing. The Joint Logistic Support Force 900 Hospital，F(xiàn)uzhou，F(xiàn)ujian? ?350000

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical effect of chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy on elderly patients with advanced cervical cancer. Methods? ? Admitted to the Joint Logistic Support Force 900 Hosital a total of 78 elderly patients with advanced cervical cancer were enrolled from December 2018 to December 2020. Among them， 39 patients were treated with radiotherapy and chemotherapy as the reference group， and 39 patients were treated with chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy as the study group， and the therapeutic effects were compared. Results? ? The disease control rate of the study group was significantly higher than that of the reference group（P<0.05）， the difference was statistically significant. The IgA level in the study group was higher than that in the reference group after treatment（P<0.05）. The level of CD4⁺/CD8⁺in the study group was lower than that in the reference group after treatment（P<0.05）.After treatment，CEA，CA125 and CA19-9 level in the study group were lower than those in the reference group （P<0.05）. There was no statistical significance in toxicity and side effects between the study group and the reference group（P>0.05）. Conclusion? ? Chemotherapy combined with apatinib and intensity modulated radiotherapy can relieve clinical symptoms， improve immunity， and improve the level of tumor markers in serum in elderly patients with advanced cervical cancer， and effectively improve the disease control rate， less toxic and side effects， high safety， and significant therapeutic effect.

【Key Words】? Old age middle-late cervical cancer； Elderly patients； Chemotherapy； Apatinib； Intensity modulated radiotherapy

中圖分類號(hào)：R737.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）28-0016-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.006

宮頸癌為臨床常見(jiàn)疾病之一，是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，若未及時(shí)控制疾病，極易引起惡化。當(dāng)前，我國(guó)人民生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、生活方式發(fā)生了改變，宮頸癌發(fā)生率逐漸升高，且呈年輕化趨勢(shì)，需引起高度重視[1]。宮頸癌常用治療方案為順鉑聯(lián)合放療，但長(zhǎng)期用藥會(huì)損害身體健康，需采用聯(lián)合治療方式減少機(jī)體損害，確保治療效果。為此，本研究以聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院腫瘤科及放療科收治78例中晚期宮頸癌老年患者為研究對(duì)象，分析化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療治療中晚期宮頸癌的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 以聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇〇醫(yī)院腫瘤科及放療科收治的中晚期宮頸癌老年患者（均為女性）為研究對(duì)象，共計(jì)78例，研究時(shí)間為2018年12月—2020年12月。其中39例實(shí)施放化療，作為對(duì)照組；39例實(shí)施化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療，作為研究組。對(duì)照組年齡62～78歲，平均年齡（69.18±5.82）歲；宮頸癌Ⅱ期、Ⅲ期分別為23例、16例。研究組年齡42～62歲，平均年齡（52.18±5.82）歲；宮頸癌Ⅱ期、Ⅲ期分別為25例、14例。2組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：以FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，分期為IB2期—Ⅲc期；卡氏（karnofsky，KPS）評(píng)分70分；實(shí)施放化療；資料齊全；認(rèn)知正常；熟知本研究，自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常；伴有其他惡性腫瘤；伴有血液系統(tǒng)疾病，需輸血治療者；伴有全身感染；資料不全；伴有免疫性疾?。灰缽男圆?。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組實(shí)施放化療。（1）放射療法。使用瓦里安Truebeam高能直線加速器治療機(jī)，實(shí)施常規(guī)分隔療法，體外照射盆腔，95% PTV劑量是50 Gy，照射宮旁組織、宮頸部腫塊、全子宮、其他受侵組織，劑量50 Gy，1次/d，2 Gy/次，每周治療5次。（2）實(shí)施放療。單藥順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21020751）30 mg/m2靜脈滴注，1次/周，共4～6個(gè)周期；或多西他賽（上海創(chuàng)諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113165）75 mg/m2第1天，聯(lián)合順鉑75 mg/m2第1～3天靜脈滴注，28 d為1個(gè)周期。Ⅲ期未手術(shù)患者，外照射20次后實(shí)行腔內(nèi)放射治療，陰道A點(diǎn)是參考劑量點(diǎn)，總劑量60～70 Gy，1～2次/周，6 Gy/次，共6～7次。研究組實(shí)施化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療。（1）化療方式與對(duì)照組相同。使用阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司H20140105）靶向治療，125 mg/次，3次/d，采用口服用藥方式，21 d為1個(gè)療程，持續(xù)4個(gè)療程。（2）實(shí)施強(qiáng)調(diào)放療。指導(dǎo)患者保持仰臥位，在體位固定前1 h，5～10 min內(nèi)飲水700 mL，憋尿1 h（記錄憋尿時(shí)間及飲水量，后續(xù)校位及治療前嚴(yán)格按照此時(shí)間及飲水量憋尿），使用熱塑體膜進(jìn)行固定，使用CT模擬機(jī)實(shí)施盆腔CT定位掃描，設(shè)置層厚為5 mm，傳送定位圖像到TPS治療計(jì)劃系統(tǒng)。依照RTOG關(guān)于根治性宮頸癌靶區(qū)勾畫(huà)共識(shí)，勾畫(huà)靶區(qū)，包括腫大淋巴結(jié)、腫瘤原發(fā)病灶，區(qū)域有子宮體、宮旁、陰道、陰道旁組織等，計(jì)劃靶區(qū)體積是腫大淋巴結(jié)、腫瘤原發(fā)病灶外擴(kuò)約1.0 cm，處方劑量是48～54 Gy/24～27 f/2 Gy/f，覆蓋處方劑量為95%以上。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ?（1）采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1。所有目標(biāo)病灶完全消失，所有病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）縮小至正常大小（短徑≤1 cm）為完全緩解（CR）；所有可測(cè)量目標(biāo)病灶的直徑總和縮小≥30%，表示部分緩解（PR）；介于PR和PD之間為疾病穩(wěn)定（SD）；所有可測(cè)量目標(biāo)病灶直徑之和的最小值增加≥20%或者出現(xiàn)任何一個(gè)新病灶，表示疾病進(jìn)展（PD）?？刂坡?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）抽取靜脈血，測(cè)量免疫功能指標(biāo)。包括免疫球蛋白A（IgA）水平、丁淋巴細(xì)胞亞群CD4+/CD8+水平。（3）對(duì)比腫瘤標(biāo)志物。包括糖類抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）及糖類抗原125（CA125）水平。（4）詳細(xì)統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括骨髓抑制、皮疹、腹瀉、手足綜合征和高血壓發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者的疾病控制率比較? ? 研究組患者疾病控制率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者免疫力比較? ? 治療后研究組患者IgA水平高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后研究組患者CD4⁺/CD8⁺水平低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組患者腫瘤標(biāo)志物比較? ? 治療后研究組患者的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA19-9水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

宮頸癌常用治療方法包括中醫(yī)治療、手術(shù)治療、藥物治療、化療、放療等。其中放療為宮頸癌首選治療方案，然而該治療方式存在不良反應(yīng)，極易引起白細(xì)胞減少、胃腸道不適等情況。化療為宮頸癌常用治療方案之一，對(duì)放療引起的細(xì)胞損傷能有效抑制，促使化療敏感性差細(xì)胞數(shù)量降低，可用于腫瘤不同周期[2-5]。調(diào)強(qiáng)放療為新型放療方案，以三維適行放療作為基礎(chǔ)，對(duì)靶區(qū)照射量與腹腔組織器官的耐受量精確評(píng)估，結(jié)合患者的實(shí)際情況，對(duì)靶區(qū)照射視野中線束權(quán)重及時(shí)調(diào)整，確保三維上方的劑量、靶區(qū)性狀保持一致[6]。由此可見(jiàn)，與三維適行放療相比，調(diào)強(qiáng)放療可保障靶區(qū)適形，同時(shí)還可對(duì)靶區(qū)周圍的正常組織進(jìn)行有效保護(hù)，避免對(duì)器官產(chǎn)生損害，使用強(qiáng)調(diào)放療可促使腫瘤靶區(qū)治療有效性顯著提高[7]。靶向治療為惡性腫瘤患者常用治療方式之一，可作用于癌細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用較強(qiáng)，預(yù)防用藥引起的不良反應(yīng)。阿帕替尼為表皮長(zhǎng)因子-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）藥物，為第一代治療藥物，廣泛應(yīng)用于癌癥患者靶向治療，具有顯著應(yīng)用價(jià)值[8]。本次研究中，研究組患者應(yīng)用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療，對(duì)照組為放化療，結(jié)果顯示，研究組患者疾病控制率明顯優(yōu)于參照組（P<0.05）；經(jīng)過(guò)治療以后研究組患者IgA水平、CD4⁺/CD8⁺水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均提示中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療效果顯著。

CA19-9屬于糖蛋白，分布于胰腺、腸、胃等組織上皮，為胰腺癌、直腸癌標(biāo)志物之一[9]。CEA是胚層上皮組織細(xì)胞糖蛋白，一般情況下水平很低，在發(fā)生腫瘤時(shí)，其水平逐漸升高，被視為大腸癌、胃癌、肺癌診斷標(biāo)志之一。CA125屬于糖蛋白性腫瘤相關(guān)抗原，存在于腫瘤上皮細(xì)胞，當(dāng)患者患子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌時(shí)，CA125水平明顯升高。在子宮頸癌、卵巢癌、胰腺癌等惡性腫瘤中，糖類抗原15-3（CA15-3）、CA125也具有一定陽(yáng)性率[10]。本次研究結(jié)果可見(jiàn)，治療后研究組患者的腫瘤標(biāo)志物CA125、CA19-9水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療，腫瘤標(biāo)志物水平明顯降低。

綜上所述，中晚期宮頸癌老年患者采用化療聯(lián)合阿帕替尼及調(diào)強(qiáng)放療，可緩解臨床癥狀，提高患者免疫力，有效提高疾病控制率，不良反應(yīng)少，安全性高，治療效果顯著。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳瑩瑩，周江云.阿帕替尼聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2020，22（2）：289-292.

[2] 張智顯，顧后，俸新榮，等.適形調(diào)強(qiáng)放療序貫替莫唑安聯(lián)合阿帕替尼治療術(shù)后高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的療效[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（5）：70-74.

[3] 潘國(guó)友，郭慧，王聰，等.阿帕替尼對(duì)二線化療耐藥復(fù)發(fā)宮頸鱗狀細(xì)胞癌的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2019，46（15）：813.

[4] 胡靜，劉剛.對(duì)比正向調(diào)強(qiáng)放療法和三維適形放療對(duì)宮頸癌患者預(yù)后的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2021，41（7）：1401-1404.

[5] ZHANG B，QI L，WNAG X，et al.PhaseⅡclinical trial using camrelizumab combined with apatinib and chemotherapy as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell car-cinoma[J].Cancer Commun（Lond），2020，40（12）：711-720.

[6] 蔣軍，張利文，廖珊，等.三維適形放療、調(diào)強(qiáng)放療和容積調(diào)強(qiáng)放療在宮頸癌術(shù)后患者中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（23）：2426-2429.

[7] 趙倩，董校玉.同步推量調(diào)強(qiáng)放療同步PF化療治療中晚期宮頸癌患者的臨床研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2021，44（3）：184-185.

[8] 王先國(guó)，田寧，張山燕，等.消癌平注射液直腸給藥聯(lián)合化療治療前列腺癌臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2019，28（16）：48-50.

[9] KENJI M，TADAAKI Y，TAKASHI Y，et al.Clinical impact of pembrolizumab combined with chemotherapy in elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer[J].Lung Cancer，2021，161（13）：26-33.

[10] 張振坤，王筱芳，吳福勇.阿帕替尼靶向治療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療在胃癌患者中的應(yīng)用及對(duì)治療依從性影響[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，41（8）：971-974.

（收稿日期：2023-07-20）