雷貝拉唑聯合莫沙必利治療老年反流性食管炎的效果研究

王勝慧

【摘要】? 目的? ? 探究雷貝拉唑聯合莫沙必利治療老年反流性食管炎患者的效果。方法? ? 選取邵武市立醫院2021年1—6月收治的46例老年反流性食管炎患者，電腦隨機劃分為對照組與觀察組各23例，對照組應用雷貝拉唑治療，觀察組應用雷貝拉唑聯合莫沙必利治療，對比2組炎癥因子水平、24 h pH值檢測結果及臨床療效。結果? ? 治療后觀察組患者炎癥因子水平較對照組更加趨近于正常范圍值（P<0.05）；治療后觀察組患者24 h pH值檢測結果顯著優于對照組（P<0.05）；觀察組患者臨床治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。結論? ? 應用雷貝拉唑聯合莫沙必利治療老年反流性食管炎，患者炎癥因子水平、24 h pH值檢測結果及療效均顯著改善，治療效果理想。

【關鍵詞】? 老年反流性食管炎； 莫沙必利； 雷貝拉唑

Effects of rebeprazole combined with mossorride in elderly patients with reflux esophagitis

Wang Shenghui. The Shaowu Municipal Hospital，Shaowu，Fujian? ? 354000

【Abstract】? Objective? ? To explore the effect of rabeprazole combined with mosorpiride in treating elderly patients with reflux esophagitis. Methods? ? 46 elderly patients with reflux esophagitis within the time period of January to June 2021 were selected， and 23 patients were randomly divided to the control group and the observation group. The control group was treated with rebeprazole， and the observation group was treated with rebeprazole and mossorride. The comparative indicators were inflammatory factor level， 24 h pH value test results and clinical efficacy. Results? ? The level of inflammatory factors in the observation group was closer to the normal range than the control group （P<0.05）. The 24 h pH value of patients in the post-treatment observation group （P<0.05）， and the total response rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion? ? Rebeprazole combined with mosapride was used to treat senile reflux esophagitis. The level of inflammatory factors， 24 h pH value and treatment response rate were significantly improved.

【Key Words】? Senile reflux esophagitis； Mosapride； Rebeprazole

中圖分類號：R571? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）28-0029-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.28.010

反流性食管炎（reflu esophagitis，RE）屬胃食管反流的一種類型，主要因酸（堿）反流致使食管黏膜出現炎癥反應[1]。相比于年輕群體，老年人群更易發病，其原因在于老年患者身體機能逐漸衰退，若同時存在肥胖、便秘等因素，均會增加RE發病風險；老年患者食管消化清除內容物能力下降，延長食管暴露時間；老年患者機體修復力下降，食管黏膜組織防御系統功能減弱；大部分老年患者合并基礎性疾病，長期服用如硝酸鹽類藥物，影響食管功能，引發反流[2]。RE主要癥狀包括口干口苦、反流、燒灼、胸痛、噯氣等，21%～63%的患者會出現消化不良和排便異常等癥狀。除老年人群外，過度肥胖、長期吸煙酗酒以及精神壓力較大等人群也為高發群體[3]。目前臨床針對該病以藥物治療為主，但研究證實治療RE的最佳方式為抑酸的同時改善患者胃腸動力，僅使用單一質子泵劑或促胃腸動力藥物無法達到理想效果[4]。而雷貝拉唑可對機體內胃酸產生阻滯作用，調節胃腸激素；莫沙必利可針對性調節老年患者胃腸動力減緩問題，屬于5-羥色胺4（5-HT4）受體激動劑[5]。基于此，本研究選取46例老年反流性食管炎患者為觀察對象，探討了對患者應用上述2種藥物聯合治療的效果。現報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2021年1—6月邵武市立醫院收治的且符合標準的46例老年反流性食管炎患者隨機分為對照組與觀察組，各23例。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究已經通過該院醫學倫理管理委員會批準，研究過程中嚴格遵守相關內容及制度；患者及家屬擁有絕對知情權，患者有隨時退出研究的自主權；本研究不會對患者身體產生任何風險，可保障患者生命安全及基本權益，本研究將嚴格遵守保密機制，維護患者隱私。

（1）納入標準。經該院影像學檢查確診為老年反流性食管炎，存在典型燒灼、反流、腹脹、腹部疼痛、反酸等RE臨床表現，且符合《胃食管反流病基層診療指南（實踐版·2019）》[6]相關標準；生命體征平穩、意識清晰、溝通正常；近3個月未曾服用任何激素類藥物；年齡60～85歲，文化程度需以能良好配合醫務人員并理解本次研究應用藥物的藥理機制及可能會出現的不良反應為限制標準，依從性良好。（2）排除標準。合并消化系統腫瘤、消化道出血、潰瘍或合并感染性疾病、血糖、血壓嚴重異常或對本次研究使用藥物過敏者等；先天性食管發育不全、先天過短等；長期服用促進胃動力藥物或既往存在胃部切除術；存在精神系統疾病、傳染病或參加其他實驗研究。（3）終止標準。臨床研究過程中患者出現不良反應，經醫生對癥處理后仍存在癥狀者；臨床研究過程中患者病情急劇惡化，對患者生命安全造成危害時需中止研究；上級醫師認為或可出現其他不可控情況時需中止研究。（4）剔除標準。誤診、誤納患者；不遵守醫囑用藥者；臨床資料不全影響療效及安全性評判者；研究過程中失訪者或中途退出本次研究者。

1.2? ? 方法? ? 對照組采取雷貝拉唑治療。患者口服雷貝拉唑腸溶片[雙鶴藥業（海南）有限責任公司，國藥準字H20133326，規格20 mg]1次/d，20 mg/次。連續服用8周。

觀察組采用雷貝拉唑聯合莫沙必利治療。在對照組治療基礎上，患者餐前30 min口服莫沙必利（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20090158，規格5 mg）3次/d，5 mg/次。連續服用8周。

2組患者在研究試驗期間，必須嚴禁煙酒、濃茶、油膩、生冷、腥辣等刺激性食物及宵夜，需飲食、作息規律，夜間睡眠或休息時可使用枕頭或軟墊墊高背部，或者調節病床頭部方向高度，保持積極情緒。

1.3? ? 評價指標及標準? ? （1）炎癥因子水平。白細胞介素-6（IL-6）正常值<7 pg/mL，白細胞介素-8（IL-8）正常值范圍8.1～21.3 μg/L，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）正常值范圍2.8～4.3 μg/L。（2）24 h pH值檢測結果。測定2組患者治療前后的24 h食管pH值，pH值<4反流次數、反流持續時間≥5 min次數、最長反流持續時間、pH值<4總時間。（3）臨床療效。痊愈為治療8周后經胃鏡檢查臨床癥狀全部消失；顯效為臨床癥狀基本消失；有效為臨床癥狀有所改善；無效為臨床癥狀無任何改善或加重。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以x±s表示，行t檢驗；計數資料以百分比表示，行χ²檢驗；P<0.05為差異具有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組患者炎癥因子水平比較? ? 2組患者治療后炎癥因子水平均顯著低于治療前（P<0.05）。治療前觀察組患者與對照組患者炎癥因子水平對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患者炎癥因子水平均顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

2.2? ? 2組患者24 h pH值檢測結果比較? ? 2組患者治療后24 h pH值各項檢測結果均顯著優于治療前（P<0.05）；治療前觀察組患者與對照組患者各項24 h pH值各項檢測結果對比，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患者24 h pH值各項檢測結果均顯著優于對照組（P<0.05），見表3。

2.3? ? 2組患者臨床療效比較? ? 觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

RE為臨床常見消化道疾病之一，胃鏡下表現為食管黏膜破損，俗稱“燒心病”。燒心感常發生于飯后1 h左右，病變程度與患者個人體質相關。該病經常與慢性胃炎等疾病并存，也可單獨存在。西方國家RE發病率高于亞洲地區，這可能與遺傳或環境因素造成的地域性差異有關。近年來全球RE發病率呈持續上升趨勢[7]。該病發病與年齡增長有直接關系，常見于60～70歲老年人，且男性患者居多，具有病因復雜、發病率高、復發率高、治療難度大、病程較長等特點。有研究顯示，RE會使患者胃腸激素分泌異常，胃腸道長期處于激素紊亂狀態下，造成反酸、疼痛等癥狀，若不及時干預或治療不當，患者胃內壓長期高于食管狀態可致患者出現食管狹窄、潰瘍，反流胃液侵襲患者氣管、聲帶以及吸入呼吸道，引發吸入性肺炎，甚至病情惡性循環可能有癌變風險，造成不可逆的后果[8]。目前臨床治療RE以調節胃酸分泌、強化患者食管蠕動及排空功能、提高患者自身免疫機能為主要思路。

有研究證實，RE最早發病過程并不是黏膜表層的化學腐蝕，而是與患者自身免疫系統促炎和抑炎機制調節失控有密切關系。IL-6、IL-8及TNF-α等炎癥因子可作為反映RE發展或治療情況的敏感指標，其中IL-6水平異常會影響食管平滑肌張力，IL-8水平異常會持續促進炎癥進展，TNF-α水平異常可增加其他炎癥因子釋放，進而使得大量炎癥細胞聚集于患者炎癥部位，加快RE惡化速度[9-10]。本研究發現，治療后觀察組患者炎癥因子水平、24 h pH值檢測結果、臨床治療總有效率均優于對照組（P<0.05）。這是因為雷貝拉唑屬質子泵抑制類藥物，質子泵是指H⁺/K⁺-ATP酶，主要分布于患者機體胃部細胞內，可提高胃酸度[11]。雷貝拉唑進入人體后5 min，可迅速覆蓋患者黏膜表面，直接作用在H⁺/K⁺-ATP酶之上，對患者損傷黏膜表面形成保護膜，有效避免胃酸和胃蛋白酶對黏膜的損傷和刺激，連續服用可使患者食管黏膜逐漸恢復正常，改善炎癥反應；雷貝拉唑無需通過肝臟酶系統代謝，與其他藥物相互影響較小，可有效維持血藥濃度。莫沙必利作為一種選擇性5-羥色胺受體激動劑，藥效發揮途徑為激活患者胃腸道肌間神經元興奮度，釋放大量乙酰膽堿，提高患者食管下括約肌張力，避免胃內容物直接接觸患者食管黏膜，減少反流現象及反流持續時間等，提高食管清除能力以及胃腸蠕動能力，改善腸道功能。

綜上所述，老年反流性食管炎患者應用雷貝拉唑與莫沙必利者聯合治療效果更佳，可顯著調節患者炎癥因子水平、改善24 h pH值檢測結果、強化臨床治療效果。但由于本研究樣本量選取、觀察時限等方面條件限制，使得本次研究還存在一定不足，后續將不斷加大樣本試驗對比，積極探索RE疾病治療新機制。

參考文獻

[1] LISOVSKY M，SRIVASTAVA A.Esophagitis in patients without gastroesophageal reflux disease or eosinophilic esophagitis：diagnostic considerations[J].Curr Opin Gastroenterol，2019，35（4）：379-386.

[2] 裴之海，李秋月.理氣降濁湯聯合雷貝拉唑治療老年反流性食管炎的療效[J].中國老年學雜志，2020，40（12）：2558-2561.

[3] 周軍懷.泄熱降逆湯聯合蘭索拉唑腸溶膠囊治療肝胃郁熱證反流性食管炎的療效研究[J].現代消化及介入診療，2021，26（8）：1021-1024.

[4]? ? HAMADA K，ITOH T，KAWAURA K，et al.Relationship be-tween gastroesophageal reflux disease and endoscopic finding "iodine-unstained streak"[J].J Clin Med Res，2020，12（11）：699-704.

[5]? ? 楊書斌，李勁松.莫沙必利聯合雷貝拉唑或奧美拉唑治療老年反流性食管炎的臨床效果對比研究[J].海峽藥學，2020，32（12）：147-149.

[6]? ? 中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會消化病學分會，等.胃食管反流病基層診療指南（實踐版·2019）[J].中華全科醫師雜志，2019，18（7）：642-646.

[7]? ? WANG K Y，CHEN Y W，WANG T N，et al.Predictor of slower gastric emptying in gastroesophageal reflux disease：survey of an Asian-Pacific cohort[J].J Gastroenterol Hepatol，2019，34（5）：837-842.

[8]? ? 崔秀芳，趙君寧，蘇菡，等.雷貝拉唑鈉腸溶膠囊對老年反流性食管炎病人焦慮和抑郁狀態療效觀察[J].實用老年醫學，2019，33（2）：194-195.

[9] 郭海軍，高峰麗，王寶珍，等.枸櫞酸莫沙必利聯合艾司奧美拉唑治療老年反流性食管炎的臨床療效及對血漿胃腸激素和炎性因子的影響[J].中國處方藥，2020，18（11）：111-113.

[10] TANG C，ZHU Y，YANG X，et al.Upper gastrointestinal mucosal injury associated with ticagrelor plus aspirin，ticagrelor alone，or aspirin alone at 1-year after coronary artery bypass grafting[J].J Gastroenterol Hepatol，2020，35（10）：1720-1730.

[11] 廖振城.莫沙必利分別聯合雷貝拉唑、奧美拉唑治療老年反流性食管炎的價值比較[J].北方藥學，2020，17（5）：14-15.

（收稿日期：2023-07-05）