孕婦血清維生素D 水平與胰島素抵抗、炎癥反應的相關性

卜雅琴 朱 燕 錢 波

1.江蘇省無錫市錫山人民醫院 東南大學附屬中大醫院無錫分院婦產科，江蘇無錫 214105；2.江蘇省無錫市華東療養院老年病科，江蘇無錫 214065

妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是孕婦常見的一類病癥，因居民生活水平及飲食習慣的提升和轉變，近年來其發病率有上升的趨勢[1-2]。GDM 不僅對胎兒發育影響巨大，增大巨大兒、胎兒畸形等疾病的發生風險；還會影響產婦健康，血糖控制不佳者易出現感染、酸中毒等并發癥[3]。目前，學者們對于GDM 的詳細病因及具體發病機制尚在探討中。有研究指出，孕婦胎盤分泌及脂肪組織的炎癥細胞因子可能會導致胰島素抵抗（insulin resistance，IR），而妊娠期間孕婦出現IR 被認為是造成其血糖升高、引發GDM 的重要因素之一[4-5]。近年來研究發現，維生素D（vitamin D，Vit D）缺乏可能與IR、炎癥反應存在緊密聯系，但有關孕婦體內Vit D 水平變化及其與IR、炎癥反應的相關性仍未完全明確[6-7]。25 羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]是Vit D 在人體內主要的存在形式，是評估Vit D 水平的常用指標[8]。為進一步明確Vit D 水平與IR、炎癥反應的相關性，本研究比較了GDM 孕婦和健康孕婦血清25（OH）D 及糖脂代謝、炎癥指標水平。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2021 年12 月江蘇省無錫市錫山人民醫院（以下簡稱“我院”）產檢的53 例GDM孕婦為試驗組，另選取同期我院產檢的53 名正常孕婦為對照組。對照組：年齡22～34 歲，平均（27.91±3.27）歲；孕齡24～28 周，平均（26.12±0.68）周；平均孕次（1.68±0.31）次；平均產次（1.25±0.24）次。試驗組：年齡20～35 歲，平均（28.74±3.31）歲；孕齡24～28 周，平均（26.35±0.72）周；平均孕次（1.76±0.38）次；平均產次（1.34±0.30）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準（xs2022ky015）。

納入標準：①孕24～28 周空腹測25（OH）D 水平；②孕24～28 周行75 g 無水葡萄糖耐量試驗檢查，GDM 診斷符合國際妊娠合并糖尿病研究組織推薦的標準[9]；③年齡18～35 歲；④單胎妊娠。排除標準：①合并肝腎功能、甲狀腺功能異常，或孕前有肝腎功能、甲狀腺功能異常史；②合并骨質疏松、貧血、自身免疫性疾病及其他骨代謝異常疾病；③合并惡性腫瘤、急性感染及炎癥性疾病；④有妊娠劇吐、子癇前期等妊娠相關并發癥。

1.2 研究方法

記錄兩組孕婦的臨床資料，包括年齡、孕齡、孕次、產次。采集兩組孕婦晨起空腹靜脈血，用以檢測相關實驗室指標：①血糖、血脂。空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）。②25（OH）D。③炎癥指標。超敏C-反應蛋白（hypersensitive-C-reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。FBG 采用葡萄糖氧化酶法檢測；FINS 采用雅培AxSYM 全自動免疫分析儀（化學發光免疫法）檢測；TC、TG 采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測；血清25（OH）D、hs-CRP、TNF-α、IL-6 采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，25（OH）D 試劑盒購自英國IDS Ltd 公司，hs-CRP、TNF-α、IL-6 試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司。采用穩態模型評估法（Homeostasis model evaluation method,HOMA）評估HOMA-IR，公式：HOMA-IR=FINS×FBG/22.5[10]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。Pearson 相關性分析血清25（OH）D 與各指標之間的相關性。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組25（OH）D、血糖、血脂及相關炎癥因子比較

試驗組25（OH）D 水平低于對照組，FBG、FINS、TG、HOMA-IR、hs-CRP、TNF-α 及IL-6 水平高于對照組（P＜0.05）；兩組TC 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組25（OH）D、血糖、血脂及相關炎癥因子比較（）

表1 兩組25（OH）D、血糖、血脂及相關炎癥因子比較（）

注 25（OH）D：25 羥維生素D；FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HOMA：穩態模型評估法；IR：胰島素抵抗；hs-CRP：超敏C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6。

2.2 血清25（OH）D 與血糖、血脂及相關炎癥因子的相關性分析

血清25（OH）D 水平與FBG、FINS、TG、HOMA-IR、CRP、TNF-α、IL-6 呈負相關（r＜0，P＜0.05）。見表2。

表2 血清25（OH）D 與血糖、血脂及相關炎癥因子的相關性分析

3 討論

GDM 孕婦可伴隨不同程度的糖耐量異常，是妊娠期常見的并發癥，與健康孕婦比較，其更易并發早產、妊娠高血壓等[11]。據統計，我國各地區GDM 的發病率為6.6%～27.5%，近年來隨著飲食結構的改變，其發病率有上升的趨勢，有關GDM 發病機制的研究也逐漸成為醫學界的熱點[12]。

目前臨床對于GDM 的病因及發病機制尚未完全明確，一般認為GDM 是因妊娠期間孕婦的葡萄糖需求量增大，胰島素分泌不足及IR 增加而引發[13]。在孕婦正常的妊娠過程中，IR 十分常見，但隨著妊娠的發展，孕婦對胰島素的敏感性逐漸變低，使得餐后血糖水平逐漸升高，此時胰島素分泌需大幅增加才能使機體維持正常血糖水平[14]。研究顯示[15]，孕婦缺乏Vit D的情況較為常見，且其會增加孕婦罹患GDM 的風險。Vit D 是人體內鈣磷代謝的調節產物，是脂溶性維生素的一種，它以Vit D2以及Vit D3的形式在體內存在，經過羥化轉化為有活性的維生素，統稱25（OH）D[16]。血中25（OH）D 降低可能與多種疾病的發生、發展有關，如高血壓、高血脂、心血管疾病、腫瘤等。目前對于Vit D 與2 型糖尿病的研究表明，Vit D 可與胰島β 細胞內維生素受體相結合，激活并促進胰島素的分泌[17]。當孕婦體內的Vit D 缺乏或不足時，其可能會導致胰島β 細胞分泌功能受損，胰島素敏感度降低，這可能是低Vit D 水平最終導致IR 的重要原因之一[18-19]。25（OH）D 是Vit D 代謝的中間產物，其具有濃度高、穩定性好、半衰期長等優勢，常被用作一項標志物來反映機體的Vit D 水平[20]。本研究結果顯示，試驗組血清25（OH）D 水平明顯低于對照組，FBG、FINS、TG、HOMA-IR 水平明顯高于對照組，且血清25（OH）D 水平與FBG、FINS、TG、HOMA-IR 呈負相關。提示GDM孕婦Vit D 缺乏程度更重，且Vit D 缺乏與糖脂代謝異常有關，其核心機制可能就在于IR，而這也是導致GDM 發生的重要機制之一。

近年來研究顯示，GDM 的發病機制可能還包括炎癥因子參與等[21-22]。hs-CRP 是機體受到炎癥性刺激時由肝細胞合成的一種急性時相蛋白，能在一定程度上反映機體炎癥狀態[23]。TNF-α 和IL-6 都是常見的能參與多種生理與免疫過程的重要細胞因子，二者均與GDM 關系密切[24]。TNF-α 能夠直接抑制脂肪細胞中的葡萄糖轉運蛋白的表達，從而增強IR 作用；而IL-6 在GDM 發病早期，能促進胰島素的分泌，引發胰島素血癥，隨著IL-6 水平不斷升高至一定程度后，其又能抑制胰島素的分泌，損害胰島細胞分泌功能，加重疾病[25-27]。本研究結果顯示，25（OH）D 與hs-CRP、TNF-α 及IL-6 呈負相關。提示25（OH）D 水平與機體炎癥反應存在聯系，進一步證實了GDM 患者體內Vit D 水平缺乏可能是導致其炎癥反應增強的重要原因。

綜上，與健康孕婦比較，GDM 孕婦體內Vit D 水平明顯降低，其水平下降可能是引發炎癥反應、IR 及糖脂代謝異常等的重要因素之一，臨床應加強對GDM 患者Vit D 水平變化情況的重視程度。加強監測Vit D 水平并及時補充Vit D，可能對預防GDM 的發生有一定的效果。本研究受樣本量少的影響，導致研究數據存在一定偶然性，后續需加大研究樣本量進行研究。