中醫治療化療所致骨髓抑制的研究進展

蔡澤霖，楊惠婷，周河燃，黃挺

浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院腫瘤科，浙江杭州 310007

化療廣泛應用于惡性腫瘤的臨床治療中。化療藥物的選擇性并不強，其在消滅腫瘤細胞的同時，也會對其他正常細胞造成損害，從而出現骨髓抑制、四肢麻木、毛發脫落、心悸胸悶、紅疹及惡心嘔吐等不良反應。而骨髓抑制最其最常見的不良反應之一。骨髓抑制可引起一系列病理改變，其可改變骨髓造血組織的形態與構造，引起骨髓細胞增殖異常、骨髓細胞凋亡、骨髓造血微環境被破壞及造血微環境信號通路異常等[1-2]。造血恢復的關鍵在于造血微環境，其是造血細胞賴以生存的環境[3-6]。化療藥物會對造血微環境造成傷害，可干預造血相關黏附分子和趨化因子的轉錄，降低蛋白質的表達水平[7-8]。近年來，有諸多中醫治療化療所致骨髓抑制的研究進展報道。多項研究表明，中醫可有效緩解化療所致骨髓抑制等毒性不良反應。本文對中醫在化療所致骨髓抑制治療中的研究進展進行綜述。

1 病因病機及辨證論治

中醫認為，腎、精、骨、髓、血是機體內在聯系的整體系統。腎中精氣的盛衰與髓的盈虧關系密切[9]。臟腑之損害常累及其臟腑，終至五臟六腑之虛損[10]?；熕鹿撬枰种剖撬幎救塍w后直接侵入骨髓，致使骨髓功能減退、血液難以化生、氣血被耗傷，繼而腎精被耗傷，從而出現髓空血虛、陰陽失和、臟腑失和等情況。

中醫中并無確切的化療所致骨髓抑制的病名。中醫以化療后骨髓抑制所表現出的頭痛、乏力、少氣、脈弱等癥狀為依據，將骨髓抑制歸于“虛勞”、“血虛”等范疇[11]?；熀蠊撬枰种频陌Y狀多種多樣，但總體來說，其均可歸結于五臟，而五臟的辨析又不外乎氣、血、陰、陽。因此，對于虛勞的辨證，應以氣、血、陰、陽為綱，以五臟虛候為目。治療虛勞的基本原則是補益。在進補時，應以益氣養血、滋陰溫陽為原則。同時，也要注意補益脾腎的重要性，這是先后天的根本，只有保持根本不敗，才能促進各臟虛損的恢復。此外，還應注意在補益過程中要有瀉藥，以扶正祛邪。運用四君子湯、八珍湯、四物湯、十全大補湯、當歸補血湯等為主方的經典補益方對化療所致骨髓抑制進行治療，均獲得良好療效。選用具有補益作用的大椎、膈俞、腎俞、足三里穴等穴位進行針灸治療，亦能夠增強骨髓的造血功能并改善骨髓抑制現象。

2 中藥治療

潘朝林[12]將消化道惡性腫瘤患者隨機分為對照組和觀察組，觀察組患者在對照組的基礎上給予健脾補腎湯，結果發現，觀察組患者治療后的白細胞計數、血紅蛋白、骨髓抑制程度顯著低于對照組。林遠志[13]將肺鱗癌患者隨機分為對照組與試驗組，對照組患者給予口服地榆生白片治療，試驗組患者在對照組基礎上聯合應用生血寶合劑，對兩組患者治療后第2 天和第5 天的骨髓抑制情況進行比較，結果發現對照組患者骨髓抑制發生率為30.77%，試驗組患者為57.89%。趙明森等[14]應用疏肝胃方辨證論治對胃癌患者進行治療，發現觀察組患者的骨髓抑制程度顯著低于對照組。呂云火[15]研究發現，給予地榆升白片治療的觀察組患者的骨髓抑制程度顯著低于對照組患者。陳琳等[16]研究發現，應用扶正養血膏治療的試驗組患者骨髓抑制發生率顯著降低，且化療后出現骨髓抑制的時間顯著滯后于對照組。陳明明等[17]研究發現，應用培元固本法治療的觀察組乳腺癌患者的骨髓抑制程度顯著低于對照組。曹旭等[18]研究證實，乳腺癌CAF 化療方案輔以養血扶正膏可有效改善患者的骨髓抑制。宋愛英等[19]研究表明，在化療期間，潞黨參口服液可維持肺癌患者的白細胞計數水平，提高機體免疫力，并減少骨髓抑制的發生。

3 針灸治療

針灸可抑制骨髓細胞的凋亡。路玫等[20]研究表明，針灸可促進抗凋亡蛋白Bcl-2 的表達，抑制促凋亡蛋白Bax 的表達，降低Bax/Bcl-2 比值，從而有效抑制骨髓細胞的凋亡。路玫等[21]亦研究發現，針灸還可改善化療后骨髓細胞DNA 的修復過程，促進DNA修復相關蛋白的表達，對骨髓抑制具有改善作用。這為針灸作為一種有效的輔助治療手段應用于腫瘤治療提供了理論支持。季萍萍等[22]在口腔鱗癌患者的研究中發現，接受經皮穴位電刺激治療的試驗組患者發生骨髓抑制的嚴重程度顯著低于對照組。因此，在化療過程中給予患者經皮穴位電刺激治療有助于減輕化療所致骨髓抑制，降低其嚴重程度。

4 中醫聯合治療

於典等[23]研究發現，參芪扶正丸聯合穴位注射治療可穩定經化療治療的乳腺癌患者的外周血細胞計數，并對骨髓抑制起到預防作用。王魯軍等[24]隨機抽取33 例大腸癌患者，應用香菇多糖注射治療、MFOLFOX-6 化療方案作為對照組，觀察組在對照組基礎上給予仙靈補血沖劑治療，結果發現，觀察組患者的骨髓抑制發生率低于對照組?？德敺f等[25]將103 例肺癌化療后出現骨髓抑制患者納入研究中，結果表明四花穴的生髓方可強化肺癌化療后骨髓抑制患者的臨床療效，觀察組患者的中醫癥候積分較對照組有所改善，提示生髓方配合針灸四花穴對出現骨髓抑制的肺癌患者的中醫癥候群有較好改善。

5 小結與展望

中醫防治化療后骨髓抑制的方法較多，可較好地解決西藥療效不明確、不良反應較多等弊端。然而，目前開展的相關臨床研究多為概括性總結其臨床療效，且樣本量較小，并未深入探討相關作用機制。本研究建議將大樣本、多中心設計及前瞻性對照研究作為今后化療所致骨髓抑制臨床研究的重點方向之一，以制定更加可靠、完善的中醫診療方案。