來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效及對(duì)類風(fēng)濕因子的影響

鄧瓊

三明市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，福建三明 365000

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的以慢性、進(jìn)行性和多發(fā)性為主要特征的一種免疫性疾病。主要病癥為手、足等關(guān)節(jié)損壞和關(guān)節(jié)炎等。若錯(cuò)過(guò)早期治療會(huì)引發(fā)患者關(guān)節(jié)功能障礙甚至殘疾等嚴(yán)重后果，降低生活質(zhì)量，影響生命安全[1]。由于單一藥物的治療效果不佳，因此，臨床對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療手段多傾向于早期介入并使用多種藥物聯(lián)合治療，其中，來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤有較好的療效[2-3]。甲氨蝶呤應(yīng)用廣泛，但可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等不良反應(yīng)，來(lái)氟米特具有針對(duì)性，是一種針對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的免疫抑制劑，二者聯(lián)合使用可減輕患者癥狀，提高關(guān)節(jié)功能[4]。基于此，本研究方便選取2020 年1 月—2022 年6 月期間在三明市第一醫(yī)院進(jìn)行藥物治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者215 例，分析來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在本院進(jìn)行藥物治療的215 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，以隨機(jī)抽簽方式劃分為參照組107 例與觀察組108 例。參照組男67 例，女40 例；年齡41～79 歲，平均（60.12±2.29）歲；病程50 d～10 年，平均（4.94±1.08）年。觀察組男64 例，女44例；年齡40～77 歲，平均（60.22±2.23）歲；病程48 d～10 年，平均（4.89±1.11）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，且研究取得患者或家屬簽署的入組協(xié)議書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)臨床檢測(cè)和影像學(xué)檢查，符合《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2002 版類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療指南》[5]中的相關(guān)規(guī)定；②患者認(rèn)知功能正常，且依從性高；③存在明顯的關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②其他類型骨性病癥者；③嚴(yán)重感染者；④精神疾病者；⑤嚴(yán)重器質(zhì)性病癥者；⑥對(duì)研究中藥物存在過(guò)敏癥狀者。

1.3 方法

參照組應(yīng)用甲氨喋呤治療。選擇甲氨蝶呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644；規(guī)格：2.5 mg×16 片/盒），用藥方式為口服，1 次/周，10 mg/次，患者臨床治療時(shí)間為90 d。

觀察組應(yīng)用來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療。甲氨蝶呤用藥方法和參照組相同；選擇來(lái)氟米特（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550；規(guī)格：10 mg×10 片），用藥方式為口服，1 次/d，初始劑量為50 mg/次，連續(xù)治療3 d后，將劑量調(diào)整為20 mg/次，患者臨床治療時(shí)間為90 d。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的治療效果、疼痛感知評(píng)分、生活質(zhì)量水平、不良反應(yīng)發(fā)生率、類風(fēng)濕因子水平和血沉指標(biāo)。

1.4.1 臨床治療效果 根據(jù)《美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)2002版類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療指南》進(jìn)行判斷，分為顯效、有效以及無(wú)效，其中顯效為患者關(guān)節(jié)活動(dòng)功能基本恢復(fù)，關(guān)節(jié)腫脹與疼痛等癥狀改善程度＞75%，且在潮濕、寒冷等相關(guān)刺激因素狀態(tài)下未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；有效為患者關(guān)節(jié)活動(dòng)功能明顯改善，關(guān)節(jié)腫脹與疼痛等癥狀改善程度在30%～75%范圍內(nèi)，且在潮濕、寒冷等相關(guān)刺激因素狀態(tài)下偶爾出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況；無(wú)效為患者關(guān)節(jié)活動(dòng)功能有受限情況，對(duì)日常行走造成影響，且關(guān)節(jié)腫脹與疼痛等癥狀改善程度＜30%，在潮濕、寒冷等相關(guān)刺激因素狀態(tài)下即可誘發(fā)癥狀出現(xiàn)。臨床治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 疼痛感知 疼痛感知以視覺(jué)模擬評(píng)分法展開(kāi)評(píng)估，分?jǐn)?shù)為0～10 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者疼痛感知狀態(tài)越嚴(yán)重。

1.4.3 生活質(zhì)量 于患者治療前與治療90 d 后借助生活質(zhì)量健康調(diào)查簡(jiǎn)表（MOS Item Short from Health Survey, SF-36）進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)范圍為0～100 分，得分越高，生活質(zhì)量越高。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 不良反應(yīng)包含口腔潰瘍、皮膚過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐與感染。

1.4.5 類風(fēng)濕因子水平與血沉指標(biāo) 于患者治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下，分別抽取3 mL 外肘靜脈血，在離心后分別檢測(cè)類風(fēng)濕因子水平和血沉指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析計(jì)算，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用例數(shù)（n）和率（%）表示，并予以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較

2.2 兩組患者疼痛感知與生活質(zhì)量比較

疼痛感知方面，觀察組分?jǐn)?shù)明顯低于參照組，生活質(zhì)量方面，觀察組分?jǐn)?shù)顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者疼痛感知與生活質(zhì)量比較[()，分]

表2 兩組患者疼痛感知與生活質(zhì)量比較[()，分]

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.4 兩組患者類風(fēng)濕性因子水平與血沉指標(biāo)比較

觀察組類風(fēng)濕性因子水平與血沉指標(biāo)明顯低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者類風(fēng)濕性因子與血沉指標(biāo)比較()

表4 兩組患者類風(fēng)濕性因子與血沉指標(biāo)比較()

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3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于一種臨床較為多發(fā)的自身免疫性疾病，其發(fā)病原因尚不明確，臨床通常認(rèn)為該病與遺傳、性激素和感染相關(guān)，具有高發(fā)病率和致殘率[6-7]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征為關(guān)節(jié)僵直畸形、全身免疫功能紊亂和關(guān)節(jié)腫脹特痛等，此外，其對(duì)患者其他器官，例如眼睛、心、肝、腎等也會(huì)造成不同程度的影響，出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜炎以及血管炎、心臟病等癥狀[8-9]。該病以中老年人為多發(fā)群體，隨著病情不斷發(fā)展，患者關(guān)節(jié)機(jī)能大受影響，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，嚴(yán)重者還會(huì)造成終身殘疾。對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者而言，盡早進(jìn)行治療可以改善關(guān)節(jié)功能、控制炎癥[10-11]。甲氨蝶呤作為葉酸還原酶抑制劑，具有很好的免疫與抗炎效果，同時(shí)阻止DNA 生物合成，該藥也是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用一線藥物，對(duì)于改善炎癥、緩解疼痛均有良好效果[12-13]。不過(guò)甲氨蝶呤單一使用時(shí)有可能引發(fā)患者腸胃不適，進(jìn)而導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，往往難以取得理想效果[14]。對(duì)此，可選擇甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合使用，來(lái)氟米特作為一種免疫調(diào)節(jié)藥物，具有較低的毒性和抗細(xì)胞增殖作用，美國(guó)食品藥物管理局已將其列為治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的第一口服藥[15]。來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可在免疫過(guò)程中起到免疫抑制協(xié)同作用，加速患者康復(fù)，效果更佳[16-17]。本研究中，治療后觀察組患者類風(fēng)濕性因子水平為（122.46±5.78）IU/mL，血沉指標(biāo)為（17.01±2.96）mm/h，低于參照組（P＜0.05），由此可知，類風(fēng)濕因子水平是臨床診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種血清學(xué)指標(biāo)，而血沉指標(biāo)則屬于判斷患者炎癥活動(dòng)狀態(tài)的重要指標(biāo)，二者的水平越高說(shuō)明患者病情越嚴(yán)重，而來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療方式能夠在人體免疫過(guò)程中，對(duì)機(jī)體不同環(huán)節(jié)起到作用，發(fā)揮其免疫抑制協(xié)同效果，進(jìn)而有助于提高患者疾病康復(fù)的速度。林永鴻[18]研究中，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療方式，其類風(fēng)濕性因子水平為（34.18±8.61）U/mL，血沉指標(biāo)為（23.17±4.56）mm/h，均明顯低于單獨(dú)使用甲氨蝶呤治療組別（P＜0.05），基于對(duì)類風(fēng)濕性因子水平與血沉指標(biāo)的觀察，本研究與林永鴻[18]的研究在其數(shù)據(jù)結(jié)果上存在一致性，由此可表明聯(lián)合用藥在臨床應(yīng)用中更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，來(lái)氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床效果顯著，可改善患者生活質(zhì)量、類風(fēng)濕因子水平以及血沉指標(biāo)，降低患者疼痛程度，有助于促進(jìn)患者康復(fù)，值得研究推廣。