普萘洛爾輔助丙硫氧嘧啶治療老年甲狀腺亢進(jìn)的療效及對(duì)糖脂代謝和ACTH水平的影響

祖力皮亞·努爾買買提，熱依汗尼沙·亞克亞，阿不都力木·斯迪克

喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆喀什 844000

甲狀腺功能亢進(jìn)（簡(jiǎn)稱甲亢）是內(nèi)分泌代謝科的常見病和多發(fā)病，多發(fā)于青中年女性，其病因復(fù)雜，目前臨床發(fā)現(xiàn)，甲亢的發(fā)生發(fā)展和甲狀腺腫瘤、結(jié)節(jié)、毒性彌漫性甲狀腺腫等相關(guān)，且大量攝入含碘食物、藥物也可能導(dǎo)致其發(fā)生，該病早期癥狀不顯或因病癥同類型較多，易于混淆，增加臨床誤診、漏診率。現(xiàn)階段，臨床針對(duì)甲亢主要以藥物、手術(shù)和碘131 進(jìn)行治療，3 種方式具有一定效果但各有優(yōu)缺點(diǎn)。丙硫氧嘧啶為常用抗甲狀腺藥物，可抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶系統(tǒng)，組織內(nèi)絡(luò)氨酸碘化以及縮合，進(jìn)而抑制甲狀腺激素合成和分泌。但臨床長(zhǎng)期調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅以抗甲狀腺藥物治療其治愈率較低且停藥易復(fù)發(fā)[1]。對(duì)此，如何選擇安全高效用藥方案成為臨床研究重點(diǎn)。普萘洛爾屬于β 受體阻滯劑，可抑制兒茶酚胺升高，對(duì)減緩心臟傳導(dǎo)速度有極大幫助，適用于甲亢所致心動(dòng)過速[2]。基于此，為進(jìn)一步了解二者聯(lián)合作用機(jī)制，本研究方便選取2021 年2 月—2023 年1 月喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院收治的84 例老年甲亢患者展開調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院84 例老年甲亢患者為研究對(duì)象，按拋硬幣法隨機(jī)分為兩組，各42 例。對(duì)照組男15例，女27 例；年齡65～87 歲，平均（76.40±1.80）歲；病程2～4 個(gè)月，平均（3.01±0.18）個(gè)月。研究組男18例，女24 例；年齡67～89 歲，平均（77.34±1.97）歲；病程1～6 個(gè)月，平均（3.43±0.27）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥65 歲，且符合2016 版美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)《甲狀腺功能亢進(jìn)癥和其他原因所致甲狀腺毒癥診治指南》解讀中核醫(yī)學(xué)部分[3]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知功能正常且具備完整交流溝通能力；患者及家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情；資料完整且配合度較高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重精神病或交流認(rèn)知缺陷者；甲狀腺功能減退者；合并先天性內(nèi)分泌紊亂或功能障礙者；交流溝通缺陷者；對(duì)研究使用藥物存在禁忌證者；先天凝血異常者。

1.3 方法

入院后均行常規(guī)對(duì)癥處理，即保證充足休息，使用限鈉和利尿劑等。

對(duì)照組口服丙硫氧嘧啶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082，規(guī)格：50 mg/片）初始劑量設(shè)定100 mg/次，3 次/d，待病情穩(wěn)定后可適當(dāng)減量，維持在50～140 mg/d。以1個(gè)月為1 療程。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服鹽酸普萘洛爾片（國(guó)藥準(zhǔn)字H14020768，規(guī)格：10 mg/片）100 mg/次，3 次/d。以1 月為1 療程，兩組均治療兩個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。于治療前2 d 和治療結(jié)束時(shí)測(cè)定兩組平均動(dòng)脈壓（mean arterial pressure, MAP）和心率（heart rate, HR），儀器選擇生命體征監(jiān)護(hù)儀。

不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄治療期間低血壓、肝功能損傷、皮疹等發(fā)生情況。

糖脂代謝指標(biāo)。治療前2 d 和治療結(jié)束時(shí)測(cè)定兩組空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）和總膽固醇（total cholesterol, TC）[4]。由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員于晨時(shí)采集空腹靜脈血，離心機(jī)血清分離，離心參數(shù)設(shè)置轉(zhuǎn)數(shù)2 000 r/min，時(shí)間10 min，半徑8 cm，留置待檢，使用血糖儀測(cè)定FBG，全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TC。

甲狀腺功能指標(biāo)。取待檢血清標(biāo)本以全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特，UniCel DxI800）和甲狀腺激素試劑（上海舒話生物科技）測(cè)定甲狀腺激素（thyroxine, T4）和促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）[5]。

療效評(píng)價(jià)[6]。包括顯效：治療結(jié)束后癥狀消失，ACTH 水平較治療前減少≥35%；有效：癥狀較治療前好轉(zhuǎn)，ACTH 減少在10%～34%；無效：癥狀或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)無變化。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對(duì)比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)對(duì)比

治療前，兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MAP 及HR 均下降，且研究組各指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較()

表3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)比較()

注：和同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組FPG、TC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FPG、TC 水平較治療前均下降，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比()

注：和同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.5 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組ACTH、T4 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組ACTH、T4 水平較治療前均下降，且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較()

注：和同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

近年隨著經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展，居民飲食生活習(xí)慣發(fā)生轉(zhuǎn)變加之環(huán)境變化，甲亢發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為危害居民身心健康的重要內(nèi)分泌代謝病。老年甲亢群體因自身身體素質(zhì)降低，免疫功能衰弱加之多合并存在高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等基礎(chǔ)性疾病，其臨床治療難度相較普通甲亢更大。合理用藥對(duì)控制甲亢疾病進(jìn)展以及改善患者預(yù)后有重要幫助，而受個(gè)體差異影響，臨床尚無最優(yōu)用藥方案。長(zhǎng)期實(shí)踐證實(shí)，單純以抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療雖具備一定效果，但其治愈率較差，仍具有較大提升空間[7-8]。

甲狀腺激素分泌異常是甲亢的典型表現(xiàn)之一。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，甲亢發(fā)生發(fā)展過程中，甲狀腺激素過多分泌會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝失衡[9]，主要體現(xiàn)在如下幾點(diǎn)：①代謝異常處于高水平會(huì)提高患者食欲，增加腸道吸收能力，導(dǎo)致其出現(xiàn)高血糖狀態(tài)。②降低脂肪氧化分解速率，使患者在進(jìn)食情況下仍處于低血脂情況。而老年患者身體耐受性較差，受甲亢癥狀影響，部分還可出現(xiàn)血壓、心率波動(dòng)[10]。對(duì)此，針對(duì)老年甲亢患者，臨床可從抑制甲狀腺激素分泌以及調(diào)控糖脂代謝入手[11]。既往王成國(guó)[12]學(xué)者在研究中發(fā)現(xiàn)，研究組FT3、FT4水平低于對(duì)照組，而TSH 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明在老年甲治療中應(yīng)用丙硫氧嘧啶可減輕甲狀腺激素過度分泌并調(diào)控糖脂代謝，對(duì)促進(jìn)代謝平衡和胰島、腸道以及肝腎功能的改善有重要幫助，還能有效改善其甲狀腺功能，而其作用機(jī)制主要是利用丙硫氧嘧啶減少過氧化酶活性，抑制絡(luò)氨酸碘化而達(dá)到治療目的。本研究結(jié)果中，研究組治療后，F(xiàn)PG、TC、ACTH、T4 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），與上述學(xué)者研究結(jié)果基本一致，表明普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶可以改善患者甲狀腺指標(biāo)以及平衡糖脂代謝。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，以丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑治療老年甲亢出現(xiàn)粒細(xì)胞減少和皮疹風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)，相較于甲巰咪唑其肝功能損傷更大[13]。為此，本研究提出普萘洛爾輔助丙硫氧嘧啶治療老年甲狀腺亢進(jìn)的方案設(shè)想。普萘洛爾是國(guó)內(nèi)常用的抗心律失常β 受體阻滯劑藥物，能夠選擇性作用于心臟竇房結(jié)起搏細(xì)胞，抑制竇房結(jié)起搏電流和起搏細(xì)胞動(dòng)作電位周期，同時(shí)緩解交感神經(jīng)興奮，減弱心肌收縮力，進(jìn)而達(dá)到降低心率、促進(jìn)竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)的治療目的[14]。此外，普萘洛爾在減慢心率的同時(shí)，不會(huì)產(chǎn)生負(fù)性肌力等效果，保證了治療安全性，并且對(duì)于老年甲狀腺亢進(jìn)患者而言，普萘洛爾輔助丙硫氧嘧啶的長(zhǎng)期聯(lián)合使用耐受性和藥物依賴性也要更低。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的73.81%（P＜0.05），該結(jié)果與姚曉燕等[15]學(xué)者研究結(jié)果：觀察組有效率（98.89%）高于對(duì)照組（84.84%）（P＜0.05）的結(jié)果相符。表明二者聯(lián)合治療老年甲亢其效果確切。此外研究還發(fā)現(xiàn)，研究組MAP、HR 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明普萘洛爾與丙硫氧嘧啶聯(lián)合可減少腎上腺素和ACTH分泌，進(jìn)而減輕心臟負(fù)荷。

綜上所述，在老年甲亢治療中聯(lián)合普萘洛爾與丙硫氧嘧啶效果值得肯定且可改善患者甲狀腺功能，平衡糖脂代謝，安全性較高。