針灸聯合參苓白術湯治療晚期大腸癌姑息化療患者臨床觀察

郭春花

隨著人們生活水平提高、飲食結構的變化,大腸癌在亞洲地區發病率越來越高[1]。近年來,中國大腸癌發病率也是逐年上升,且呈年輕化趨勢,一線城市發病率已居惡性腫瘤的第2～3位[2]。大腸癌治療方法主要有手術、放化療、靶向治療,生物免疫治療,但術后復發率高、放化療不良反應重,靶向、免疫治療價格昂貴,有部分患者多項綜合治療后再次出現復發轉移而死亡,面對如此高發病率、高復發轉移率、高病死率疾病,高效低廉治療方案勢在必行,諸多醫院對中醫中藥抗癌研究廣泛開展,中醫藥防治癌癥的作用正進一步得到發揮。為進一步選擇科學合理、低廉有效的治療方法,特選擇2017年1月—2022年6月收治的60例晚期大腸癌姑息化療患者進行臨床觀察,取得了滿意療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽市中醫院2017年1月—2022年6月診治的晚期大腸癌患者60例,隨機將其分成觀察組和對照組各30例。觀察組:34～76歲,平均年齡55歲;病程最短2個月,最長12個月,平均病程5.5個月;直腸癌16例,結腸癌14例;根據TNM分期,Ⅲc期14例,Ⅳ期16例。對照組:32～74歲,平均年齡54歲;病程最短3個月,最長11個月,平均病程5個月;直腸癌15例,結腸癌15例;根據TNM分期,Ⅲ期16例,Ⅳ期14例。

1.2 納入標準所有患者都有明確的病理診斷及影像學資料,確診為大腸癌晚期。無手術指征,自愿接受姑息化療。中醫辨證標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中脾胃虛弱證,主癥:脘腹脹滿、體倦乏力、肢冷便溏。次癥主要有:面色萎黃,食欲不振,惡心嘔吐、自汗,舌淡苔薄白,脈弱無力。患者主癥具備,具有次癥2項及以上。該研究經過醫院倫理委員會通過,患者及家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準嚴重的心腦肝腎疾病、精神障礙、意識障礙;針灸選穴部位存在皮疹,對化療及中藥湯劑過敏。

1.4 治療方法對照組:給予FORFOX6方案化療,具體:奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,批號:191124BA,規格:50 mg)85 mg/m2,第1天靜脈滴注2 h;注射用亞葉酸鈣(哈爾濱三聯藥業股份有限公司,批號:1912302E1,規格:100 mg)400 mg/m2,第1天靜脈滴注;氟尿嘧啶注射液(上海旭東海普藥業有限公司,批號:FA191001,規格:0.25 g)400 mg/m2,第1天靜脈滴注;氟尿嘧啶針(上海旭東海普藥業有限公司,批號:FA191001,規格:0.25g)2～2.4 g/m2,第1天開始靜脈滴注46 h,每2周1次;并給予托烷司瓊針(浙江震元制藥有限公司,批號:191101,規格:5 mg)5 mg靜脈滴注止吐,每日1次;給予奧美拉唑針(辰欣藥業股份有限公司,規格:40 mg)40 mg靜脈滴注,抑酸護胃,每日1次。

觀察組:在對照組化療及輔助治療基礎上給予中醫治療,方法:①中藥湯劑,方藥主要有黨參15 g,麩炒白術15 g,薏苡仁30 g,茯苓15 g,白扁豆12 g,山藥30 g,蓮子9 g,砂仁6 g,桔梗6 g,炙甘草10 g。腹痛加白芍15 g;大便帶血加槐角10 g,敗醬草10 g,地榆10 g;里急后重者加木香10 g,烏藥10 g。中藥每日1劑,煎后分2頓,餐前30 min溫服。化療過程中每周期口服中藥湯劑至少10劑。②針灸療法:針灸取穴:雙側足三里、三陰交、陰陵泉、陽陵泉、合谷,每日1次,每次30 min,平補平瀉。艾灸取穴:神闕,氣海,關元,足三里(雙側),每日1次,每次30 min;化療過程中每周期針灸、艾灸至少6次。

1.5 療效判定標準

1.5.1 腫瘤標記物評價每次入院前抽血化驗腫瘤標記物,記錄首次化療前腫瘤標記物CEA、CA199,以及4周期治療后各組患者CEA,CA199;腫瘤標記物監測通過電化學發光儀(鄭州安圖生物工程股份有限公司,Autolumo,A2000)進行檢測購自德國羅氏公司。

1.5.2 影像學評價療效入院首次治療前及治療4周期后檢查腸鏡、CT進行療效評價。完全緩解(CR):大腸癌病灶完全消失,且無新病灶出現;部分緩解(PR):大腸癌病灶縮小50%,且無新病灶出現;穩定(SD):介于進展和部分緩解之間;進展(PD):大腸癌原病灶增大25%,或有新病灶出現。

1.5.3 KPS評分標準評價根據Karnofsky(KPS)評分標準,根據生活自理情況及是否需要幫助分11個等級。正常:無癥狀和體征,評分為100分;危重,臨近死亡,評分10分;死亡,評分0分。首次治療前及4周期治療后,分別對患者進行KPS評分,改善:治療后KPS評分增加大于10分;穩定:治療后KPS評分增加或下降小于10分;進展:治療后KPS評分下降大于等于10分。

1.5.4 中醫證候積分根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]制定證候程度分級標準,主癥脘腹脹滿、體倦乏力、肢冷便溏,以及次癥食欲不振,惡心嘔吐,各證候重度為6分,中度為4分,輕度為2分。 每次患者治療前及治療后對每位患者進行各證候積分登記,評價第4次治療后各組證候積分情況。

1.5.5 不良反應觀察根據《臨床腫瘤內科手冊》[4]常見不良反應CTCAE標準,4周期治療結束,復查血常規了解骨髓抑制情況,其中血紅蛋白低于100 g/L,中性粒細胞數低于1.5×109/L,血小板低于75×109/L有大于等于1項,即診斷為存在骨髓抑制,記錄骨髓抑制患者數量。復查肝功能谷丙轉氨酶高于40 U/L,谷草轉氨酶高于40 U/L,堿性磷酸酶高于140 U/L,總膽紅素高于20 μmol/L,考慮肝損傷,記肝損傷患者數量;神經末梢損傷主要記錄存在四肢及四肢末梢麻木或舌尖麻木患者情況,并進行不良反應評價。

2 結果

2.1 腫瘤標記物治療前,2組患者CEA、CA199比較,差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后CEA水平較治療前明顯下降(P<0.05),且觀察組CEA明顯低于對照組(P<0.05)。2組治療后CA199水平較治療前均下降(P<0.05),且觀察組CA199顯著低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者腫瘤標記物比較 (例,

2.2 治療效果腸鏡及CT檢查評價療效顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較 (例,%)

2.3 KPS評分觀察組治療后KPS評分與對照組比較,KPS評分改善患者例數較對照組明顯增多,差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組KPS評分總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者KPS評分變化及有效率比較 (例,%)

2.4 中醫證候積分觀察組治療后中醫證候脘腹脹滿、體倦乏力、肢冷便溏、食欲不振、惡心嘔吐積分均低于對照組中醫證候積分,觀察組體倦乏力證候積分、惡心嘔吐證候積分明顯低于對照組,差異有統計學意義。見表4。

表4 2組患者中醫證候積分比較 (例,

2.5 不良反應治療后不良反應比較,觀察組骨髓抑制發生率與對照組比較,差異無統計學意義;肝損傷發生率觀察組明顯低于對照組,且差異有統計學意義;神經末梢損傷觀察組發生率低于對照組,差異有統計學意義;胃腸道反應發生率觀察組低于對照組,差異有統計學意義。見表5。

表5 2組患者治療后不良反應發生率比較 (例,%)

3 討論

大腸癌主要包含結腸癌和直腸癌,根據大腸癌臨床常見癥狀及體征,歸屬于“臟毒、積聚、腸熏”范疇,根據“正氣存內,邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”中醫理論,正氣虧虛是腫瘤發生根本原因;而脾為后天之本,脾氣虛弱為大腸癌發病主要中醫病理基礎[5]。張介賓曾在《景岳全書》中記載:“脾腎不足及虛弱失調之人,多有積聚之病”。張彤等[6]通過檢索文獻數據庫對晚期腸癌中醫證候臨床研究相關文獻進行總結,結論是脾虛是腸癌主要病因病機,且脾虛貫穿大腸癌疾病發展總過程。王沛教授認為腸癌以本虛標實居多,本虛多因脾腎兩虛或脾胃虛弱[7]。中醫名家柴可群主任曾提出“正虛生瘤”的腫瘤病因,以及扶正為本的基本治則和健脾補腎的基本治法,臨床收效較好[8]。劉沈林教授、張霄峰主任醫師倡導的“扶正治癌”的學術思想,主要強調脾氣虛弱是治病關鍵[9,10];根據臨床醫案觀察,脾胃虛弱型大腸癌患者較其他證型多,且中醫治療效果好,因此選該證型進行臨床研究。

《太平惠民和劑局方》有云:“參苓白術散治脾胃虛弱,飲食不進,多困少力,中滿痞噎,心松氣喘,嘔吐泄瀉及傷中和不熱,久服養氣育神,醒脾悅色,順正辟邪”。可見參苓白術散是治療脾胃虛弱經典方藥。方藥中選用黨參補脾胃之氣,茯苓、白術健脾滲濕共為君藥。山藥、蓮子既能健脾,又能澀腸止瀉,二者可助黨參、白術健脾益氣,白扁豆健脾化濕,薏苡仁健脾滲濕,二者可助白術、茯苓健脾助運、滲濕止瀉,四藥共為臣藥。砂仁芳香醒脾,行氣和胃,既增除濕之力,又暢達氣機;桔梗宣開肺氣,通利水道,并能載藥上行,以益肺氣而成培土生金之功,炙甘草健脾和中,調和藥性,共為使藥。清代針灸名醫李學川認為正氣不足、五臟六腑功能失常皆可成瘤,針灸補氣調氣。有研究發現針灸可以調節腫瘤免疫狀態及微環境[11-12]。王婷婷等[13]研究發現針灸防治腫瘤患者化療后惡心嘔吐。伍笑敏[14]發現針灸在治療腫瘤患者化療后白細胞減少癥方面有一定療效。

本研究給予針灸聯合參苓白術湯對晚期大腸癌姑息化療患者進行治療并予以療效觀察,結果發現針灸聯合參苓白術湯可明顯降低腫瘤腫瘤標記物CEA、CA199,使影像學腫塊縮小,KPS評分改善,中醫證候積分均下降,體倦乏力、惡心嘔吐證候積分下降顯著,且顯著減少肝損傷、神經末梢損傷、胃腸道反應等不良反應。在骨髓抑制改善方面療效并不明顯,可能是收集病例數據不足,也可能觀察時間較短所致,后續研究中盡可能增加樣本量,延長觀察時間,但總體上針灸聯合參苓白術湯治療大腸癌多方面評價還是有效,同時不良反應也明顯降低,還是值得臨床推廣。