重組人促紅細胞生成素聯合還原型谷胱甘肽對尿毒癥貧血患者貧血指標及氧化應激反應的影響

李光堯

（余干楚東醫院腎內科，江西 余干 335100）

尿毒癥（uremia）為腎功能衰竭的終末期階段，可導致體內大量毒素堆積，引發代謝性酸中毒，需及時行腎臟替代治療，以延續機體正常生命活動[1]。但研究指出[2，3]，隨著尿毒癥治療的持續進行，體內促紅細胞生成素（eythropoietin，EPO）分泌日益不足，易引發貧血問題，對患者治療效果及生存預后造成了嚴重影響。現階段，臨床多主張重組人促紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）作為尿毒癥貧血的首選治療方式，通過EPO 的外源性補充，增加機體紅細胞水平，以糾正貧血，降低患者的并發癥風險[4，5]；但尿毒癥患者多伴有不同程度的鐵缺乏現象，可引起紅細胞持續性減少，對rhEPO 補充效果造成了一定影響，單用療效不佳[6]。還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）為臨床常用的解毒藥物，具有良好的抗氧化及自由基清除作用，其對尿毒癥貧血引起的氧化應激反應具有積極的改善效果，可以此為靶點糾正患者的貧血狀態，在其治療過程中具有重要輔助作用[7，8]。截至目前，國內關于rhEPO聯合GSH 治療尿毒癥貧血的研究報道尚不多見。基于此，本研究結合2020 年1 月-2022 年3 月余干楚東醫院收治的70 例尿毒癥貧血患者資料，觀察rhEPO 聯合GSH 對尿毒癥貧血患者貧血指標及氧化應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020 年1 月-2022 年3 月余干楚東醫院收治的70 例尿毒癥貧血患者為研究對象，行隨機數字表法分為對照組（35 例）與觀察組（35 例）。對照組男19 例，女16 例；年齡37～69 歲，平均年齡（56.38±5.16）歲；血液透析時長3～18 個月，平均時長（8.79±2.13）個月。觀察組男20 例，女15 例；年齡37～71 歲，平均年齡（56.44±5.20）歲；血液透析時長3～18 個月，平均時長（8.81±2.16）個月。兩組的性別、年齡、血透時長對比，差異無統計學意義(＞0.05），可比較。所有患者均知情且自愿參加本研究。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合尿毒癥與貧血診斷標準；②輕、中度貧血，且病情穩定；③有血液凈化指征；④近1 個月無輸血史及鐵劑應用史；⑤意識清醒，認知正常。排除標準：①嚴重心、肝、肺等器質性疾病者；②造血功能障礙及血液系統疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④嚴重營養不良者；⑤急慢性感染及惡性腫瘤者；⑥免疫系統疾病者。

1.3 方法 兩組均接受規律血液透析治療，以動靜脈內瘺為透析通道，2～3 次/周，4 h/次，并給予葉酸、維生素B12、鐵劑等常規輔助用藥。

1.3.1 對照組 每次血透治療結束時，采用重組人促紅素注射液（北京四環生物制藥有限公司，國藥準字S20000023，規格：5000 IU/支）進行皮下注射，劑量80～120 IU/kg，療程3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，聯合注射用還原型谷胱甘肽（福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20183087，規格：0.6 g）治療，于每次透析治療前，取1.8 g 還原型谷胱甘肽置于250 ml 生理鹽水靜脈滴注，療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組貧血療效、貧血指標[紅細胞計數（RBC）、紅細胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）]、氧化應激指標 [超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、營養指標[血漿白蛋白（TP）、血清轉鐵蛋白（TRF）]、不良反應（腸胃道反應、頭痛、乏力、血壓下降等）。貧血療效：顯效：Hb＞100 g/L、HCT＞30%；有效：HCT、Hb 升高≥20%；無效：未達以上標準。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行檢驗；計數資料以[（%）]表示，組間比較行檢驗，＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組貧血療效比較 觀察組貧血治療有效率高于對照組，見表1。

表1 兩組貧血療效比較[（%）]

表1 兩組貧血療效比較[（%）]

2.2 兩組貧血指標比較 兩組治療后RBC、HCT、Hb指標高于治療前，且觀察組RBC、Hb、HCT 指標高于對照組(＜0.05），見表2。

表2 兩組貧血指標比較（）

表2 兩組貧血指標比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.3 兩組氧化應激指標比較 兩組治療后SOD 指標高于治療前，MDA 指標低于治療前，且觀察組SOD高于對照組，MDA 低于對照組(＜0.05），見表3。

表3 兩組氧化應激指標比較（）

表3 兩組氧化應激指標比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.4 兩組營養指標比較 兩組治療后TP、TRF 水平高于治療前，且觀察組TP、TRF 水平高于對照組(＜0.05），見表4。

表4 兩組營養指標比較（，g/L）

表4 兩組營養指標比較（，g/L）

注：與同組治療前比較*＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較[（%）]

表5 兩組不良反應比較[（%）]

3 討論

貧血是尿毒癥患者的常見并發癥之一，其發病機制復雜，多與機體EPO 分泌不足、促紅細胞生成素反應性較低、紅細胞膜脂質過氧化等原因有關，易導致組織缺氧，引發內分泌紊亂、心功能受損等并發癥問題，對患者生命健康構成了較大威脅[9，10]。rhEPO為貧血常用治療藥，可直接增加體內EPO 含量，發揮其生理作用，通過刺激紅系干細胞，促進紅細胞的分化與成熟，進而提高血液中的紅細胞比例，改善貧血狀態[11，12]。但研究指出[13]，GSH 與其相關酶系是紅細胞的自由基清除劑，若體內GSH 不足，可引起紅細胞膜脂質過氧化加重，致使紅細胞脆性增加、壽命縮短。因此，補充機體GSH 含量，是改善尿毒癥患者貧血狀態的重要方式。外源性GSH 是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的三肽類化合物，屬于強效抗氧化劑，可活化機體氧化還原系統，激活體內巰基酶，通過巰基與自由基的選擇性結合，轉化為易代謝的酸類物質排出體外，以此減少細胞內的氧化代謝產物，抑制脂質過氧化連鎖反應，維持紅細胞膜結構及功能的穩定性，減輕自由基對機體組織的損害，同時延長紅細胞壽命，對貧血狀態具有積極改善作用[14，15]。

綜上所述，rhEPO 聯合GSH 具有良好的貧血治療效果，可糾正尿毒癥貧血患者的貧血指標，減輕其氧化應激反應，改善其營養狀態，且不良反應少。