甘精胰島素聯合阿卡波糖治療2 型糖尿病的效果及對胰島素抵抗的影響

吳圓琴

（金溪縣中醫院藥劑科，江西 金溪 344800）

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）為我國糖尿病主要類型，其發病機制復雜，目前尚無法根治，現以控制血糖水平、改善臨床癥狀為該病主要治療原則[1，2]。研究認為[3，4]，胰島素分泌不足及胰島素抵抗為T2DM 主要特征，若治療不當，可加重患者的胰島素抵抗，進而影響其血糖控制效果，最終導致惡性循環。因此，改善患者的胰島功能是提高其降糖效果的關鍵。阿卡波糖與甘精胰島素（insulin glargine，IGlar）均為T2DM 常用治療藥，前者為口服降糖藥物，可通過抑制α-葡萄糖苷酶（α-Glucosidase，α-GC），阻止糖類分解、降低葡萄糖吸收，達到降糖目的[5，6]；后者則屬于長效胰島素類似物，可有效模擬人胰島素的分泌，發揮持續性降糖作用[7，8]。基于此，本研究結合2019 年12 月-2021 年12 月金溪縣中醫院收治的62 例T2DM 患者臨床資料，觀察IGlar 聯合阿卡波糖在T2DM 中的治療效果及對胰島素抵抗的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年12 月-2021 年12 月金溪縣中醫院收治的62 例T2DM 患者，按照隨機數字表法分為對照組（31 例）與觀察組（31 例）。對照組男14 例，女17 例；年齡42～76 歲，平均年齡（57.43±7.12）歲；體重指數20～35 kg/m2，平均體重指數（26.32±4.01）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.42±0.76）年。觀察組男15 例，女16 例；年齡41～77 歲，平均年齡（57.50±7.09）歲；體重指數20～35 kg/m2，平均體重指數（26.44±4.05）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.51±0.75）年。兩組性別、年齡、體重指數、病程比較，差異無統計學意義（＞0.05），可對比。所有患者均知情且自愿參與，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合T2DM 診斷標準[9]；②無藥物禁忌；③具有胰島素及阿卡波糖用藥指征；④入組前2 周內無胰島素及降糖藥治療史。排除標準：①胰島素依賴型糖尿病患者；②繼發性糖代謝異常者；③心、肝、腎功能異常者；④合并嚴重器質性疾病者；⑤惡性腫瘤及免疫系統異常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用普通胰島素聯合阿卡波糖治療，取胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020614，規格：3 ml∶300 單位）皮下注射，3 次/d，于餐前15～30 min 注射，起始用量每次0.1～0.15 U/kg，后續根據患者的血糖情況進行調整；同時給予阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg）餐前吞服，起始劑量50 mg/次，3 次/d，后續根據患者的血糖情況進行調整。療程3 個月。

1.3.2 觀察組 采用IGlar 聯合阿卡波糖治療，取甘精胰島素注射液（賽諾菲安萬特＜北京＞制藥有限公司，批準文號S20060062，規格：3ml∶300 單位]皮下注射，起始劑量每次0.2～0.3 U/kg，后續依據患者的血糖情況進行調整，1 次/d，同時給予阿卡波糖片治療，方法同對照組一致。療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組降糖效果[血糖達標標準：FPG＜6.1 mmol/L，2hPG＜7.8 mmol/L；降糖效果：顯效為血糖達標或下降超過30%，持續1 周；有效為血糖下降超過10%，持續1 周；無效為未達以上標準。降糖有效率=（顯效+有效）/總例數×100%]、血糖水平[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）]、胰島功能 [胰島素分泌指數（HOMA-β）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）]、治療相關指標（血糖達標時間、日均胰島素用量、低血糖發生率）、不良反應（胃腸道不適、一過性視力障礙、注射部位腫脹、瘙癢、脂肪營養不良等）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間行檢驗；計數資料以[（%）]表示，組間行檢驗。＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

表1 兩組降糖效果比較[（%）]

表1 兩組降糖效果比較[（%）]

注：*與對照組比較，2=5.167，=0.023

2.2 兩組血糖水平比較 兩組治療后HbA1c、FPG、2hPBG 水平低于治療前，且觀察組HbA1c、FPG、2hPBG 水平低于對照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組血糖水平比較（）

表2 兩組血糖水平比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.3 兩組胰島功能比較 兩組治療后HOMA-β 高于治療前，HOMA-IR 低于治療前，且觀察組HOMA-β高于對照組，HOMA-IR 低于對照組（＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島功能比較（）

表3 兩組胰島功能比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.4 兩組治療相關指標比較 觀察組血糖達標時間、日均胰島素用量、低血糖發生率均低于對照組(＜0.05），見表4。

表4 兩組治療相關指標比較[（%）]

表4 兩組治療相關指標比較[（%）]

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組（＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[（%）]

表5 兩組不良反應比較[（%）]

注：*與對照組比較，2=4.026，=0.045

3 討論

現階段，口服降糖藥仍是T2DM 的首選治療方式，其中阿卡波糖為當前常用的新型口服降糖藥，可競爭性抑制α-葡萄糖苷酶，影響多糖及蔗糖的分解，減少葡萄糖生成，同時該藥還可延緩腸道內碳水化合物的吸收，進而干擾腸內葡萄糖的吸收，控制餐后血糖，發揮控糖作用[10，11]。但研究指出[12，13]，T2DM患者普遍存在胰島素分泌不足及胰島素抵抗現象。因此，在口服降糖藥基礎上，給予促胰島素分泌及胰島素補充藥物，可促進其降糖效果的提升。IGlar 為臨床常用人胰島素類似物，是由轉基因大腸桿菌分泌的甘精胰島素前體經蛋白復性后制取所得，其活性與人胰島素高度相似，可通過補充體內胰島素水平，恢復骨骼肌、脂肪等周圍末梢組織對葡萄糖的攝取作用，同時抑制肝葡萄糖的生成，達到降糖目的[14，15]。另一方面，IGlar 經皮下注射后，可形成穩定的六聚體沉淀物結構，具有持久、平穩的控糖作用，有利于體內血糖穩定狀態的維持[16，17]。

綜上所述，IGlar 聯合阿卡波糖具有良好的降糖療效，可有效降低T2DM 患者的血糖水平，改善其胰島功能，減少胰島素抵抗，且降糖時間更短、胰島素用量更少，不良反應發生風險很低，值得臨床應用。