重組人促紅素注射液聯合左卡尼汀注射劑治療終末期腎病腎性貧血的療效及對患者心功能的影響

葉書磊

（廣信區中醫院腎內科，江西 上饒 334100）

腎性貧血（renal anemia）是終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）的常見并發癥之一，多伴有頭暈、面色蒼白、疲倦乏力等癥狀表現，可導致組織缺氧，引發心臟結構及功能改變，對患者預后生存造成嚴重影響[1，2]。研究認為[3]，腎臟促紅細胞生成素（ythropoietin，EPO）分泌不足是導致ESRD 腎性貧血的主要原因。對此，臨床多以重組人促紅細胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）作為該病主要治療方式，通過外源性EPO 補充，提高患者的血紅蛋白水平，進而改善其貧血癥狀，控制病情進展[4，5]。但血液透析作為ESRD 患者的生存延續方式，其持續治療可引起體內左卡尼汀合成減少，導致紅細胞脆性增加、壽命縮短，進而加重貧血[6]。因此，提高體內左卡尼汀水平，亦是治療腎性貧血的重要措施。左卡尼汀注射液（levocarnitine injection，LC）為左卡尼汀的外源性補充藥物，可有效促進機體脂類代謝，糾正其貧血狀態，對患者心功能具有積極保護作用[7]。為探究更為有效的治療方案，本研究選取2019 年6 月-2022 年6 月廣信區中醫院收治的50 例ESRD 腎性貧血患者，觀察rhEPO 聯合LC 治療ESRD 腎性貧血的療效及對患者心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019 年6 月-2022 年6 月廣信區中醫院收治的50 例ESRD 腎性貧血患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（20 例）和觀察組（30 例）。對照組男12 例，女8 例；年齡29～75 歲，平均年齡（52.74±6.17）歲；原發病：慢性腎小球腎炎10 例，高血壓腎病4 例，糖尿病腎病4 例，腎病綜合征2 例。觀察組男16 例，女14 例；年齡28～75 歲，平均年齡（53.02±6.20）歲；原發病：慢性腎小球腎炎16 例，高血壓腎病6 例，糖尿病腎病6 例，腎病綜合征2 例。兩組性別、年齡、原發病類型比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合ESRD 與腎性貧血診斷標準[8]；②輕、中度貧血，病歷資料完整；③無藥物禁忌；④入組前未接受貧血相關治療。排除標準：①合并嚴重營養不良、惡性腫瘤及繼發性甲狀旁腺功能亢進患者；②非腎臟原因引起的血液系統疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④存在意識及精神障礙者。

1.3 方法 兩組均接受維持性血液透析治療，每周2～3 次，期間給予葉酸、鐵劑及維生素B12等藥物輔助治療。

1.3.1 對照組 于每次血液透析結束后，給予重組人促紅素注射液（上海科華生物藥業有限公司，國藥準字S20043056，規格：3000 IU/支）皮下注射，劑量80～120 IU/kg，療程3 個月。每2 周至1 個月對患者Hb、HCT 指標進行復查，若Hb＞100 g/L、HCT＞30%，將rhEPO 劑量降低1/4～1/3；若未達以上水平，需適當增加rhEPO 劑量，總劑量不可超過220 IU/kg。

1.3.2 觀察組 于每次血液透析結束后，在對照組基礎上聯合左卡尼汀注射液（常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字H20000543，規格：5 ml∶1 g）治療，取2 g左卡尼汀置于20 ml 0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈注射，療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組貧血治療效果、血常規指標[紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞比容（HCT）]、炎癥指標[超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）]、心功能指標[血清腦鈉肽（BNP）、左心室射血分數（LVEF）]、不良反應（胃腸道反應、高血壓、心律失常、肌痙攣等）。療效：①顯效：貧血癥狀基本消失，Hb＞100 g/L、HCT＞30%；②有效：貧血癥狀改善，Hb、HCT 較基線升高20%；③無效：未達以上標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，計數資料以[（%）]表示，組間比較行檢驗，＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組貧血治療效果比較 觀察組貧血治療總有效率高于對照組（2=5.335，=0.021），見表1。

表1 兩組貧血治療效果比較[（%）]

表1 兩組貧血治療效果比較[（%）]

2.2 兩組血常規指標比較 兩組治療后RBC、Hb、HCT 均高于治療前，且觀察組RBC、Hb、HCT 高于對照組（＜0.05），見表2。

表2 兩組血常規指標比較（）

表2 兩組血常規指標比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.3 兩組炎癥指標比較 兩組治療后hs-CRP、IL-6均低于治療前，且觀察組hs-CRP、IL-6 低于對照組（＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥指標比較（）

表3 兩組炎癥指標比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.4 兩組心功能指標比較 兩組治療后BNP 水平低于治療前，LVEF 高于治療前，且觀察組BNP 水平低于對照組，LVEF 高于對照組（＜0.05），見表4。

表4 兩組心功能指標比較（）

注：與同組治療前比較＜0.05

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，見表5。

表5 兩組不良反應比較[（%）]

3 討論

腎性貧血是導致ESRD 患者并發心血管疾病的獨立危險因素，亦是影響其預后生存的重要原因[9]。因此，及時糾正貧血、改善心功能，是提升ESRD 患者生存質量、降低其死亡風險的重要方式。rhEPO 是治療腎性貧血的常用藥物，其生物活性與自然EPO高度一致，可通過EPO 的外源性補充，刺激紅系干細胞，加速紅細胞分化、成熟，以此增加血細胞含量，糾正貧血狀態[10，11]。但研究認為[12]，左卡尼汀缺乏是影響貧血治療效果的重要因素，對此，臨床推薦LC作為腎性貧血的輔助治療，以提升其整體療效。LC為常用促代謝藥物，可有效補充體內左卡尼汀，利用其氨基酸與維生素特性，將長鏈脂肪酸轉運至線粒體內質網，以完成氧化，促進長鏈脂肪酸代謝，減少體內脂肪酸毒性代謝物堆積的同時，增加機體能量，避免紅細胞膜結構改變，以此提高紅細胞膜穩定性，延長其生命周期[13，14]。此外，LC 還可提高體內EPO受體敏感性，降低rhEPO 抵抗，有利于rhEPO 療效提升，在腎性貧血治療過程中具有良好輔助作用[15]。

綜上所述，rhEPO 聯合LC 治療ESRD 腎性貧血療效確切，可有效糾正患者的血常規，下調機體炎癥反應，改善心功能，且不增加不良反應，具有較高應用價值。