血清尿酸/肌酐比值與老年人非酒精性脂肪肝的相關性研究

陳 超，陳馮梅

（1.寶應縣婦幼保健醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 寶應 225800；2.蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術學院預防醫(yī)學教研室，江蘇 蘇州 215000）

研究發(fā)現(xiàn)[1]，血清尿酸（SUA）水平升高與高血壓、心血管疾病（CVD）、T2DM 顯著相關。此外，血清肌酐（SC）水平升高也與CVD、肥胖和高血壓的風險增加有關[2]。近年來，Chao G 等[3]的研究采用腎功能標準化的“血清尿酸/肌酐比值”（SUA/Cr）作為新型生物標志物，發(fā)現(xiàn)其與慢性阻塞性肺病、2 型糖尿病及NAFLD 存在相關性，并認為其較SUA 能更準確地反映內(nèi)源性尿酸水平，然而70 歲以上老年人群中的SUA/Cr 水平變化與NAFLD 患病的研究罕見。本研究擬對70 歲以上老年人群的SUA/Cr 水平變化與NAFLD 患病的關系進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2019 年7 月連續(xù)在蘇州市立醫(yī)院門診查體的年齡≥70 歲人群。最后納入研究的人群為2552 例，其中男1079 例，女1473 例，年齡70～89 歲，平均年齡（76.10±4.97）歲。參照NAFLD 的診斷標準、超聲診斷及其病因判斷參考中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南2010 年版》修訂的NAFLD 的診斷標準[4]進行診斷鑒別，將研究人群分為NAFLD 組和非NAFLD 組，其中NAFLD組642例，非NAFLD 組1910 例。本研究經(jīng)蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術學院倫理委員會批準（SWYXLL202209），所有入選者均簽署知情同意書。納入標準：①年齡≥70 歲；②未接受任何降尿酸治療。排除標準：①患有腎臟惡性腫瘤或慢性腎功能衰竭；②過量飲酒（男性飲酒量≥140 g/周，女性飲酒量≥70 g/周）；③存在特定的肝病史，如自身免疫性肝病、藥物性肝病、病毒性肝炎等；④未進行身高、體重、WC、SUA 測量以及未進行腹部肝臟超聲檢查的人群。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 每位參與者均由訓練有素的主治以上醫(yī)師按照標準程序進行全面的身體體格檢查。常規(guī)測坐位血壓，專人測量身高、體重、WC。血壓測量：患者休息10 min 后，由專業(yè)人員應用汞柱式血壓計測量右上壁肱動脈血壓3 次/d，連續(xù)觀察1 周，每次測量2 次，最后取平均值，收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）分別以柯氏音第1 音和第5 音為準。體重、WC 的測量參考相關標準。

1.2.2 實驗室檢查 所有患者晨起空腹采集靜脈血，檢測血漿中FPG、HbA1c、Cr、血清轉氨酶（ALT）、血脂（TC、LDL-c、TG）和SUA 的水平。FPG、SCr、血脂及SUA 由日立全自動生化分析儀測定，采用高效液相色譜法測定HbA1c。根據(jù)SUA、Cr 值計算SUA/Cr,后續(xù)研究中重點比較NAFLD 組、非NAFLD 組人群的SUA/Cr 值，及該比值與人群患NAFLD 的關系。

1.2.3 超聲檢查 通過經(jīng)腹部超聲檢查診斷脂肪肝，B 超檢查中每個研究對象均固定由蘇州市立醫(yī)院超聲科經(jīng)驗豐富的影像學主治醫(yī)師完成，醫(yī)師作肝膽B(tài) 超檢查（1400 型Aloka 實時超聲顯像儀，探頭頻率3.5 MHz），并出具統(tǒng)一的報告。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 26.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的數(shù)值變量資料以（）表示，兩組間比較采用檢驗。分類變量資料以（）和（%）表示，采用2檢驗進行組間比較。采用ROC 曲線分析SUA/Cr 預測NAFLD 的臨床價值，并計算曲線下面積、最佳臨界值、敏感度以及特異度指標。采用多因素Logistic 回歸分析SUA/Cr 發(fā)生NAFLD 的相關性，并計算值及95%可信區(qū)間（）。＜0.05時認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 非NAFLD 組和NAFLD 組一般資料比較NAFLD 組年齡、男性占比均低于非NAFLD 組，吸煙、飲酒占比，WC、BMI、SBP、DBP、TC、TG、SUA、Cr、ALT、FBG、HbA1c、SUA/Cr 水平均高于非NAFLD組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。兩組LDL-c、Cr比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表1。

表1 非NAFLD 組和NAFLD 組人群基線特征比較（±）

表1 非NAFLD 組和NAFLD 組人群基線特征比較（±）

表1（續(xù)）

表1 非NAFLD 組和NAFLD 組人群基線特征比較（±）

2.2 SUA/Cr 水平預測NAFLD 的受試者工作特征（ROC）曲線分析 以SUA/Cr 為自變量，以NAFLD患病為應變量，SUA/Cr 水平診斷NAFLD 的ROC 曲線下面積為0.651，95%CI 為0.617～0.704，＜0.05。SUA/Cr 預測患者NAFLD 發(fā)病風險的最佳臨界值為4.26，敏感度和特異度分別為65.90%和58.30%，由此取得約登指數(shù)為0.242，見圖1。

圖1 SUA/Cr 水平預測NAFLD 的ROC 曲線

2.3 SUA/Cr 與NAFLD 患病的Logistic 回歸分析 以ROC 曲線判斷的截斷值4.26 為標準，將SUA/Cr 轉變?yōu)槎诸愖兞亢鬄樽宰兞?，以NAFLD 是否患病為因變量，得出其患NAFLD 的值為2.982，95%（1.752～4.251），＜0.05。采用多因素Logistic 回歸分析校正性別、吸煙、高血壓、BMI、FBG、ALT、TC 等變量后，發(fā)現(xiàn)除吸煙外其他因素均與NAFLD 患病有關。男性、高血壓、BMI、FBG、ALT、TC、TG、SUA/Cr 與NAFLD 的發(fā)病呈正相關（＜0.05）。SUA/Cr≥4.26 的人群發(fā)生NAFLD 的為2.786，95%（1.976～3.922），＜0.05，見表2。

表2 血尿酸/肌酐比值與NAFLD 患病的Logistic 回歸分析

3 討論

老年人群NAFLD 患病率達37.44%[5，6]，考慮到高齡是患者肝纖維化水平的獨立預測因子，因此加強老年人群的NAFLD 的相關研究，對于積極推動NAFLD 防治具有重要意義[7]。SUA 與NAFLD 存在密切聯(lián)系。我國及日本成年人群中的研究顯示[8，9]，SUA 水平均與NAFLD 發(fā)病風險獨立相關。另有研究顯示[10，11]，高SUA 水平發(fā)生NAFLD 的風險是低水平者的1.92 倍。本研究采用SUA/Cr 指標，能進一步消除腎臟排泄影響，反映SUA 的凈生成，可能是研究NAFLD 發(fā)病機制的一個很好的標志物。

本研究發(fā)現(xiàn)，NAFLD 人群的SUA 水平、SUA/Cr水平均高于非NAFLD 人群，同時伴隨的BMI、WC、TG、TC、ALT、HbA1c 水平也較高（＜0.05）。對SUA/Cr與NAFLD 是否患病進行Logtistic 分析顯示，男性、高血壓、BMI、FBG、ALT、TC、TG、SUA/Cr 與NAFLD的發(fā)病呈正相關。以上結果表明，具有更多心血管代謝危險因素的老年NAFLD 人群SUA/Cr 更高，提示該指標可能對NAFLD 的發(fā)病及預后方面起指導作用。

本研究對SUA/SCr 與NAFLD 行二元Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)SUA/SCr 是MS 的獨立預測因子?？赡艿脑蚴牵阂环矫妫琒UA 水平升高誘導胰島素抵抗（IR），同時能增加肝臟組織中的磷酸化水平，誘導了NAFLD 的發(fā)生[12]；另一方面，SUA 升高誘導肝細胞內(nèi)質網(wǎng)應激、從而誘導了肝臟脂肪的積累[13，14]。SUA 還能通過刺激集體炎癥介質的產(chǎn)生，導致慢性炎癥反應，而持續(xù)存在的慢性炎癥反應更加促使了NAFLD 的發(fā)生[15]。而一旦發(fā)生NAFLD，常伴隨著IR，周邊脂肪分解速率加快，脂肪酸分泌量提高，經(jīng)血液循環(huán)進入到肝臟內(nèi)造成TG 堆積，體內(nèi)TG 增高間接性提高了嘌呤堿含量，反過來促使了SUA 水平顯著上升[16]。由于單SUA 水平不能反映機體尿酸“真實”水平，常忽略了腎臟對SUA 排泄的影響[17]。故采用腎功能標準化的SUA/Cr 比值成為了更為可靠的預測指標。本研究中SUA/Cr 預測NAFLD 風險具有較高敏感性、特異性，尤其是當SUA/Cr≥4.26時，NAFLD 的發(fā)病風險顯著升高。

綜上所述，70 歲以上的老年人群中SUA/Cr 水平和NAFLD 發(fā)病風險存在正相關，SUA/Cr 對于臨床上鑒別NAFLD 高危人群具有重要意義，通過健康的生活方式降低SUA/SCr 水平可能是降低NAFLD 風險的有效策略。