瑞舒伐他汀鈣片聯合rt-PA對急性腦梗死患者血清ACA、TIMP-1、MMP-9 水平及預后的影響

黃銀生，繆徐建

急性腦梗死（ACI）由患者腦動脈血管循環障礙引發，可對腦組織造成不可逆的損傷[1]。該病具有起病急、發展迅猛、病死率高的特點。因此，早發現并及時采取合理的藥物干預對ACI 的預后意義重大。目前臨床上主要以盡快恢復患者腦組織灌注，改善微循環障礙及缺血性損傷為該病的主要治療目標[2]。阿替普酶（rt-PA）是國際上公認的治療ACI 的有效藥物，其在實現患者腦組織再灌注及神經功能保護中發揮重要作用[3]。他汀類藥物在改善機體血管炎癥及內皮功能障礙方面效果也顯著[4]。本研究探討rt-PA 注射劑聯合瑞舒伐他汀鈣片治療ACI 的療效，以及對抗心磷脂抗體（ACA）、組織金屬蛋白酶抑制劑1（TIMP-1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年6 月至2022 年3月到龍游縣人民醫院就診的ACI 患者的臨床資料。從接受rt-PA及常規治療的患者中隨機抽取56 例納入對照組（n=56），從接受rt-PA聯合瑞舒伐他汀鈣片治療的患者中隨機抽取60 例納入到研究組（n=60）。兩組一般資料差異無統計學意義（均P ＞0.05），見表1。本研究經龍游縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較

表3 兩組血流變學比較

表4 兩組血管內皮功能比較

表5 兩組神經功能損傷比較

表6 兩組臨床療效比較例（%）

納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[5]中ACI 的診斷標準，經頭部CT、磁共振及腦血管影像學檢查確診；（2）首次發病且發病時間＜12 h；（3）年齡＞40 歲；（4）入院未接受溶栓抗凝治療；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）合并心、肝、腎等功能障礙者；（2）有腦血管病病史或凝血功能異常者；（3）有相關藥物禁忌者；（4）合并惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予注射用rt-PA 及常規腦梗死藥物治療。患者入院后給予抗血壓、改善血循環、抗血小板凝聚等常規ACI治療；同時給予注射用rt-PA（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&，注冊證號：S20160055，規格：50 mg/支）靜脈溶栓治療，標準用量0.9 mg/kg，90 mg 為最大劑量，首先將總劑量的10%靜脈推入患者體內，然后靜脈滴注剩余藥劑，滴注時間≥1 h；發病的24 h內，給予肝素和阿司匹林配合治療，以防靜脈栓塞等癥狀發生，連續給藥1 個月。

1.2.2 研究組 在對照組基礎上聯合瑞舒伐他汀鈣片治療。瑞舒伐他汀鈣片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20080240，規格：5 mg×28 片/盒）口服，10 mg/d，1 d/次，連續治療1 個月。

1.3 觀察指標（1）比較兩組入組時及治療1 個月后血清相關蛋白（ACA、TIMP-1、MMP-9）水平及血流變學[纖維蛋白原、血漿黏度、紅細胞比容]變化。（2）比較兩組治療前及治療1 個月后的血管內皮生長因子（VEGF）、血管內皮依賴性舒張功能（FMD）、非內皮依賴性舒張功能（NMD）指數變化。（3）比較兩組患者治療前及治療1 個月后的神經損傷狀況及臨床療效：治療1 個月后采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評估患者的神經功能損傷狀況，分值越高，表示患者神經損傷越嚴重；根據中華醫學會全國腦血管病學術會議擬定的腦卒中療效評定標準[7]：神經功能缺失評分降低90%及以上，為基本治愈，神經功能缺失評分降低在46%～89%為顯著進步，神經功能缺失評分降低在18%～45%為進步，神經功能缺失評分降低18%以下為無效，總有效率=（基本治愈+顯著進步+進步）/總例數×100%。s期的rt-PA治療，可溶解血栓增強抗凝作用，從而抑制ACA 的活性[12]；而瑞舒伐他汀鈣片可通過降低斑塊巨噬細胞數量，改善腦動脈血管粥樣病變[13]，從而影響血液TIMP-1 及MM-9 水平。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清ACA 及MMP-9 水平低于對照組（均＜0.05）。

動脈粥樣硬化是引起ACI 的重要機制，而血管內皮損傷是動脈早期粥樣硬化的主要表現[14]。血管內皮細胞可分泌內皮素及多種血管活性物質，與腦梗死的發生發展密切相關。VEGF 及FMD 可反應患者血管內皮細胞活性及動脈硬化程度[15]。本研究結果顯示，研究組治療后VEGF 水平及FMD 指數均明顯改善。這可能與瑞舒伐他汀鈣片可通過抑制炎性細胞的增殖，保護內皮細胞功能，以促進新血管生成相關。另外，本研究證明，rt-PA 與瑞舒伐他汀鈣片聯合治療可有效改善患者的神經損傷狀況。這是由于，rt-PA聯合瑞舒伐他汀鈣片治療可實現缺血腦組織再灌注抑制動脈粥樣硬化斑塊，從而減少神經損傷程度。

血液脂蛋白及膽固醇等升高是增強血漿黏度，誘發ACI 的重要原因[16]。本研究采用rt-PA 與瑞舒伐他汀鈣片聯合治療，一方面可通過競爭性抑制3-羥基-3 甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）活性，以降低血脂水平[17]；另一方面可提高機體抗凝功能，降低栓塞風險。故研究組患者的血流變學指數較對照組明顯好轉。此外，本研究結果顯示研究組臨床效果更佳，這與樓趙彥等[18]研究結論一致。

綜上所述，rt-PA聯合瑞舒伐他汀鈣片療法對ACI患者的血清相關蛋白有良好調節作用。同時，該療法可有效保護患者神經及血管內皮功能，穩定血流變。

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