我院611例藥品不良反應分析總結

劉華,賈增永,童德銀,劉治國 （南京醫科大學附屬宿遷第一人民醫院（宿遷市第一人民醫院）,江蘇 宿遷 223800）

藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）指的是合格的藥物在規定的用法用量情況下，在預防、診斷、治療疾病的同時產生的有害的、與治療目的無關的反應[1]。常見的藥物不良反應包括副作用、毒性反應、過敏反應、后遺作用、特異質反應和致畸作用等。1961年德國發生了著名的海豹兒事件，即多名孕婦因服用“反應停”藥物導致嬰兒出生畸形事件，新生兒出生時手腳比正常人短，甚至沒有手腳，導致10000多個家庭陷入痛苦的深淵。2002年在我國湖北發現使用苯甲醇做溶媒進行肌肉注射會引起兒童臀肌攣縮癥，2006年發生因使用滅菌不徹底的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）最終導致9人死亡的嚴重不良反應事件。因此，國家對不良反應的監測和上報非常重視，加強藥物不良反應監測，對于保障患者用藥安全非常重要，這也是醫療機構的一項重要工作[2]。本文對我院2019年出現的不良反應事件進行回顧性分析，以加強對不良反應監測的認識、識別和處置，保障患者醫療安全。

1 資料與方法

以2019年我院上報的611例藥物不良反應報告為研究對象，結合HIS系統病歷資料，采用回顧性分析法，分別對患者的年齡、性別、藥物種類、給藥途徑、不良反應表現、累及部位及臨床轉歸等進行統計分析。

2 結果

2.1 患者性別和年齡 611例不良反應報告中，男性患者302例（49.43%），女性患者309例（50.57%），男女比例約為1∶1。患者最小年齡為57天，最大年齡為90歲，可見不良反應的發生較為普遍，任何年齡都有可能發生。其中50-59歲、60-69歲這兩個年齡段不良反應發生率最高，分別占18.82%和18.17%。另外＜10歲的患兒不良反應發生率也較高，占比高達11.78%，因嬰幼兒處于身體發育的高峰期，一旦發生嚴重的不良反應，造成的傷害可能是終身的。這提示給患兒用藥時要謹慎，并且要加強監護。具體年齡段分布見表1。

表1 患者性別和年齡分布

2.2 藥物類別 引起不良反應最多的前5類藥物有抗生素類、心腦血管類、激素類、中藥注射劑、鎮痛類，其中抗生素引起的不良反應最多，共134例，占比21.93%，主要引起皮疹、胃腸道不適、胸悶等；心腦血管類藥物主要引起皮疹、靜脈炎。見表2。

表2 不同藥物類別引起不良反應情況

2.3 不良反應發生率較高的藥物 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉引起不良反應例數最多，有31例，占比為5.07%，主要引起皮疹和過敏；其次為注射用七葉皂苷鈉（28例，4.58%），主要引起輸液部位疼痛和皮疹；第三為左氧氟沙星注射液（26例，4.26%），主要引起皮疹和胃腸道不適，見表3。

表3 不良反應發生率排名前十一的藥物

2.4 給藥途徑 靜脈給藥途徑引起的不良反應最多，達到468例，占總數的76.60%；其次為口服，有107例，占比為17.51%，見表4。

表4 不同給藥途徑引起不良反應的占比情況

2.5 累及部位及臨床表現 不良反應發生率最高的部位是皮膚，共188例，占比高達27.85%；其次為消化系統，共137例，占比20.30%。從臨床表現可以看出，不良反應主要侵害皮膚及消化系統，兩者占全部不良反應的48.15%，接近一半；另外引起全身性反應，神經系統、循環系統損害的也較多，見表5。

表5 不良反應累及部位及臨床表現

2.6 不良反應分類和轉歸 藥品不良反應通常可分為一般、新的、嚴重。2019年上報的不良反應中屬于一般的最多，為523例，占比為85.6%，其次為新的不良反應（80例，13.09%），嚴重的不良反應有8例（1.31%）。8例嚴重不良反應分別為碘佛醇注射液引起胸悶、心慌、大汗；華法林引起出血；替吉奧和紫杉醇引起骨髓抑制；血必凈注射液、熒光素鈉注射液及注射用骨瓜提取物（2例）引起嚴重過敏反應。610例不良反應經停藥和對癥治療后均好轉，1例不詳，見表6。

表6 不良反應分類和轉歸

2.7 報告人職業 所有報告的不良反應中，醫生上報323例，占比為52.86%；護士上報225例，占比為36.82%；藥師上報63例，占比為10.31%，見表7。

表7 報告人職業

3 討論

611例不良反應報告中，男性患者302例，女性患者309例，女性占比略高于男性，這與2018年國家藥品不良反應監測結果一致[3]。任意年齡的人群都有可能發生藥物不良反應，我院監測結果表明，40-69歲人群發生不良反應達到一半，占比為50.08%，而超過60歲以上的患者有200例，占比為32.73%，與之前的報道一致[4]。老年人是高血壓、糖尿病、冠心病等慢性疾病高發人群，生理、病理相對復雜，多數老年人因同時合并有多種疾病使用多種藥物，容易發生藥物相互作用，增加不良反應的發生風險[5]。因此，在為老年患者用藥時，應充分考慮其病史、用藥史以及生理因素等，宜減少使用藥物的數量，減少不良反應發生的風險。

抗生素引起的不良反應高達134例，占比21.93%。有研究表明，我國有25%的患者因使用抗生素引發藥物不良反應[6]。抗生素濫用會引發嚴重的細菌耐藥問題，這已成為全球公共安全危機[7]，通過國家近幾年大力整治，細菌耐藥問題取得了積極成果[8]。心腦血管藥物引起的不良反應有64例，靜脈給藥有50例，說明該類藥物不良反應與給藥途徑密切相關。中藥注射劑引起32例不良反應，均為靜脈給藥。中藥注射劑成分較為復雜，一些大分子藥物具有免疫原性，引起機體排異反應，導致不良反應的發生[9]。

我院監測結果顯示，發生不良反應最多的藥物是注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，為31例，其次為注射用七葉皂苷鈉28例，左氧氟沙星注射液26例。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于糖皮質激素，具有多種藥理作用，適應范圍較廣。有研究報道，甲潑尼龍與體內大分子形成抗原和輔料是引起不良發生的主要原因[10-11]。注射用七葉皂苷鈉是一種天然植物藥，含有A、B、C、D四種成分。有研究顯示，日劑量大于20mg、使用說明書推薦以外的溶媒、藥物本身多成分是發生不良反應的主要原因[12]，說明七葉皂苷不良反應與藥物本身、日劑量、溶媒等有關。左氧氟沙星主要引起胃腸道不適的消化系統不良反應，但也可能引起精神系統、全身性損害和骨骼肌等系統不良反應，因此在剛輸注時應加強監測[13]。

我院611例不良反應報告中，靜脈給藥途徑的有468例，占比76.60%，說明靜脈給藥是引起不良反應的主要途徑，這與其他報道一致[14]。靜脈用藥直接進入體循環，不經過機體吸收和代謝，用藥后可迅速起效，但靜脈給藥時滴速、pH、濃度、雜質等都可能引起藥物不良反應。因此宜根據患者病情，遵從“能口服不注射，能肌注不靜脈”的原則，選擇合適的給藥途徑。

2019年我院藥物不良反應最常累及的部位是皮膚和消化系統，分別為188例（27.85%）和137例（20.30%）。皮膚是人體面積最大的器官，也是人體第一道免疫屏障，皮膚中存在大量免疫細胞且與體液存在復雜的相互作用[15]，不過也與相對容易識別有關，通常皮膚損害癥狀輕、恢復良好。胃腸道不良反應多表現為惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。口服藥對胃腸道有一定的刺激作用，另外部分藥物，如抗生素會影響胃腸道菌群的生長，導致胃腸功能紊亂，引起不良反應[16-17]。

我院上報不良反應以醫生和護士為主，藥師最少，與2018年國家藥品不良反應監測中心以醫生和藥師為主有差別，這可能是與我院出臺的獎勵措施和考核管理措施有關。此外，調劑藥師和臨床藥師還需加強與患者的溝通交流，以主動發現不良反應，減少漏報。

2019年我院上報的不良反應數量占同期出院患者數量的1.31%，達到省質控的要求（不少于1%）；醫生共報告323例，占52.86%，達到省質控的要求（≥30%）；屬于新的、嚴重的不良反應有88例，占比14.40%，未達到省質控的要求（≥30%），說明我院不良反應上報質量還需要提高。此外，科室上報數量不均衡，有的科室上報較多，個別科室上報較少甚至未上報，這不利于藥物不良反應的監測，也說明部分科室醫務人員安全用藥意識淡薄。

藥物不良反應受藥物類別、藥物劑型、藥用輔料、藥物相互作用、滴速、患者體質、溫度等多種因素影響，因此需要加強對藥物不良反應的監測和正確、及時的處置，這也是合理用藥的重要內容。對我院不良反應報告進行總結分析，有助于發現我院藥物不良反應發生的一般規律和特點，有助于臨床對側重藥物的監護，有助于增強醫務人員安全用藥的意識，對于保障患者用藥安全具有重要的意義。