左西孟旦聯合重組人腦利鈉肽對重癥膿毒癥心肌病患者心功能及血流動力學的影響

諶妮,張雄峰 （南華大學附屬長沙中心醫院,湖南 長沙 410000）

重癥膿毒癥在感染性疾病、嚴重創傷患者中發病風險較高，現代醫學研究指出，細菌、病毒等病原體引起的感染與該疾病的發生緊密相關，該疾病容易引起多臟器功能障礙，從而導致患者死亡[1]。重癥膿毒癥患者容易并發較為嚴重的心肌病，可引起可逆性心室擴大，若治療不及時可進一步誘發心力衰竭，使患者死亡風險增加[2]。重組人腦利鈉肽（rh-BNP）屬于多肽類激素藥物，其有效成分進入人體后能夠通過多種途徑保護心臟功能，在心血管疾病治療中應用廣泛。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑類藥物，其有效成分進入人體后，一方面使心臟前負荷減輕，另一方面還能夠對主要血管產生擴張作用，使心肌組織血流灌注增加，該藥物也經常被應用于多種心血管疾病的治療中。基于此，為驗證左西孟旦與rh-BNP聯用的療效，本文選取我院收治的66例重癥膿毒癥心肌病患者為觀察對象進行研究分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用隨機數字表法將66例重癥膿毒癥心肌病患者分為兩組（每組各33例）。研究組年齡45-77歲，平均（60.85±8.37）歲；男女例數分別為19例和14例；感染部位：腹腔16例，腹部12例，創口5例；體質量指數19-28kg/m2，平均（23.97±1.46）kg/m2。對照組年齡46-75歲，平均（62.08±8.90）歲；男女例數分別為17例和16例；感染部位：腹腔17例，腹部13例，創口3例；體質量指數19-28kg/m2，平均（24.13±1.52）kg/m2。兩組一般資料比較，無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

納入標準：①臨床診斷為重癥膿毒癥[3]；②超聲心動圖檢查明確存在心肌功能障礙（左室射血分數＜50%）；③已簽署知情同意書。排除標準：①合并心律失常者；②合并器質性病變者；③對左西孟旦、rh-BNP過敏者。

1.2 方法 對照組使用rh-BNP（規格：0.5mg）進行治療：靜脈泵注給藥，先以1.5μg/kg給藥30min，之后以0.0075-0.0100μg/（kg·min）給藥72h。研究組使用rh-BNP與左西孟旦注射液進行治療：靜脈泵注給藥，先以12μg/kg給藥10min，之后以0.1μg/（kg·min）給藥24h。

1.3 觀察指標 ①心功能指標：以左室射血分數（LVEF）、全心射血分數（GEF）、心臟指數（CI）作為檢測指標，使用荷蘭飛利浦公司生產的iE33型心臟彩超診斷儀測定。②血流動力學指標：以平均動脈壓（MAP）、心率（HR）作為檢測指標，使用徐州市科諾醫學儀器設備有限公司生產的KN-201型心電監測儀測定。③生化指標：以白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腦鈉肽（BNP）作為檢測指標，分別以酶聯免疫吸附法、熒光免疫測定法檢測。④不良反應情況：觀察統計低血壓、惡心、腹痛、頭痛等不良反應發生例數。

1.4 統計學分析 使用SPSS27.0軟件處理數據，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示數據對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標比較 治療前，兩組左室射血分數（LVEF）、全心射血分數（GEF）、心臟指數（CI）比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療72h后研究組的LVEF、GEF、CI比對照組更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能指標比較()

表1 兩組心功能指標比較()

組別例數LVEF（%）GEF（%）CI（L·(min·m2)-1）治療前治療72h治療前治療72h治療前治療72h研究組3344.53±3.5157.01±4.3014.32±2.1420.93±2.952.32±0.533.14±0.31對照組3344.98±3.0353.15±4.6714.70±2.3918.71±3.042.39±0.472.92±0.36 t 0.557 3.493 0.680 3.011 0.568 2.660 P 0.579 0.001 0.499 0.004 0.572 0.010

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療前，兩組平均動脈壓（MAP）、心率（HR）比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療72h后研究組的MAP高于對照組，HR低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較()

表2 兩組血流動力學指標比較()

組別例數MAP（mmHg）HR（次/min）治療前治療72h治療前治療72h研究組3355.46±4.6982.45±6.83129.51±12.7671.85±7.72對照組3354.98±4.8179.04±6.26127.94±13.7976.67±8.01 t 0.410 2.114 0.480 2.489 P 0.683 0.038 0.633 0.015

2.3 兩組生化指標比較 治療前，兩組白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腦鈉肽（BNP）水平比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療72h后研究組IL-1、TNF-α、BNP低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生化指標比較()

表3 兩組生化指標比較()

組別例數IL-1（pg/mL）TNF-α（ng/L）BNP（ng/L）治療前治療72h治療前治療72h治療前治療72h研究組3353.12±4.6528.26±3.5270.78±7.1940.95±5.40743.02±97.15238.35±41.31對照組3351.70±5.0433.83±3.7572.11±6.7345.06±5.88740.28±99.63302.14±50.37 t 1.190 6.221 0.776 2.957 0.113 5.625 P 0.239 ＜0.0010.441 0.0040.910 ＜0.001

2.4 兩組不良反應情況比較 治療后兩組不良反應發生率比較，無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

重癥膿毒癥心肌病會使患者出現不同程度的心肌功能障礙，臨床上以心肌舒縮功能障礙等癥狀為主要表現，若患者發病前心功能正常，則及早進行診斷治療往往能夠逆轉心肌功能障礙情況。因此，該疾病患者確診后應及時選擇有效的藥物加以治療以減少不良預后的發生。rh-BNP能夠通過多種途徑發揮心臟保護作用，臨床研究指出正常情況下心室肌細胞能夠分泌一定的BNP，使血管擴張，且具有利尿作用，還能對腎素-血管緊張素進行調節。因此，使用rh-BNP治療存在心肌功能障礙的重癥膿毒癥心肌病患者能夠為其補充外源性BNP，使BNP發揮的生理性調控功能增強，從而改善患者心肌功能障礙[4]。但近年來的諸多臨床實踐指出，單獨應用rh-BNP能夠取得的效果較為有限，因此目前臨床上多建議將該藥物與其他具有心臟保護作用的藥物聯用，以彌補單藥治療的不足。

左西孟旦有效成分進入人體后也能夠通過相應途徑發揮心臟保護作用，該藥物能夠使平滑肌細胞膜鉀離子通道超極化，可加快排出鈣離子，使血管擴張，增加血氧供應，使心臟前負荷減輕，從而對心臟起到保護作用[5]。同時，該藥物還能夠維持心率穩定，使心肌耗氧量降低，對心肌舒張功能產生保護作用。在本研究中，治療72h后，研究組的LVEF、GEF、CI及MAP較對照組均更高，且HR與對照組相比更低（P＜0.05），rh-BNP與左西孟旦兩種心臟保護藥物聯用對患者心功能及血流動力學的改善作用更為明顯。分析原因主要是這兩種心臟保護藥物聯用，能夠協同發揮各自的優勢，使心肌舒縮功能增強，同時還能夠使心肌耗氧量進一步減少，因此能夠對心功能恢復產生更好的保護和促進作用，而隨著患者心功能逐步改善，機體血流動力學也會隨之恢復[6]。

炎癥反應與膿毒癥發生后出現的心肌損害密切相關。重癥膿毒癥發生后會釋放大量的炎性因子，其中就包括IL-1與TNF-α，臨床研究指出這兩種炎性因子能夠互相作用，對正常的鈣離子流產生影響，并且還能夠對環磷酸鳥苷、一氧化氮合成酶等物質濃度進行調節，使心肌收縮力受到抑制[7]。重癥膿毒癥心肌病患者BNP水平異常升高主要與疾病引起的心室容量負荷增加導致心室肌細胞加速分泌BNP有關，此外，炎癥反應所產生的介導作用也會在一定程度上增加BNP合成，同時各種炎性因子的毒性作用不僅會損傷心功能，并且對BNP基因的表達也會產生介導作用[8]。在本研究中，治療72h后研究組的IL-1、TNF-α及BNP水平較對照組均更低（P＜0.05），提示聯合用藥能夠對炎癥反應產生更為有效的抑制作用，減少BNP分泌。分析原因主要是聯合用藥能夠獲得更強的心臟保護作用，減輕心肌損傷，從而減少各種炎性因子的釋放，能夠對炎癥反應產生抑制作用，同時心臟前負荷減輕也能抑制BNP合成，而隨著炎癥反應的緩解，BNP水平也會進一步降低[9-10]。在本研究中，研究組用藥后共3例（9.09%）患者出現低血壓、惡心、頭痛癥狀，對照組用藥后共1例（3.03%）患者出現惡心癥狀，但均較為輕微，一段時間后自行緩解，兩組不良反應發生率比較，并無明顯差異（P＞0.05），說明聯合用藥安全性較好。

綜上所述，rh-BNP與左西孟旦聯用對患者心功能與血流動力學具有明顯改善作用，且具有良好的安全性。