血清糖類抗原、Cyfra21-1聯合CEA檢測對肺癌的診斷價值研究

張瓊月,廖振興,巫彥博 （廣東省湛江中心人民醫院,廣東 湛江 524000）

肺癌作為常見惡性腫瘤疾病，具有高發病率和高致死率的特點，該疾病的發生與吸煙、肺部病變、環境污染等息息相關，并且患有該疾病的患者會表現出咳嗽、咳痰、咳血、胸悶氣短、呼吸困難等臨床癥狀，隨著疾病的進一步發展，腫瘤組織可出現遠處轉移，進而威脅著患者的生命安全[1]。對于肺部惡性腫瘤疾病患者而言，早發現、早診斷、早治療可以有效提高其預后，延長生存時間。手術病理學檢查是臨床肺癌診斷的金標準，具有操作創傷性，臨床現階段更常用實驗室檢測肺癌相關腫瘤標志物的表達水平進行診斷，如血清糖類抗原、SCC、NSE、癌胚抗原、Cyfra21-1、胃泌素釋放肽前體等[2]。本研究旨在分析應用血清糖類抗原、Cyfra21-1聯合CEA檢測肺癌病變的診斷價值，故選擇了肺癌患者、肺部良性病變患者和健康體檢者進行觀察分析。

續表3

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院在2022年1月-2023年2月期間收治的50例肺癌患者、同期納入的50例肺部良性病變患者以及50例健康體檢者作為實驗對象，進行觀察分析。50例肺癌患者作為A組，包括男性患者28例，女性患者22例，年齡50-78歲，平均年齡（60.72±6.54）歲，身體質量指數為（21.47±4.32）kg/m2，受教育程度：高中以下25例、高中-大專18例、本科及以上7例；50例肺部良性病變患者為B組，其中男性26例，女性24例，年齡48-80歲，平均年齡（58.98±7.13）歲，身體質量指數為（22.15±5.03）kg/m2，受教育程度：高中以下24例、高中-大專20例、本科及以上6例；50例健康體檢者為C組，包括男性25例，女性25例，年齡45-76歲，平均年齡（59.45±5.82）歲，身體質量指數為（22.36±5.49）kg/m2，受教育程度：高中以下22例、高中-大專18例、本科及以上10例。三組受試者的基本資料（性別、年齡、身體質量指數等）對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可以對比。患者及其家屬同意參加并簽署知情同意書，本次研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。肺癌患者中包括肺鱗癌18例、肺腺癌24例以及小細胞肺癌8例。納入標準：①肺癌患者均經手術病理檢查證實。②肺癌患者均為首次確診，且并未接受過治療。③所有受試者的臨床信息完整，且積極配合完成檢查。排除標準：①受試者存在精神類疾病、語言功能障礙。②肺癌患者伴有其他惡性腫瘤，肺部良性病變患者以及健康體檢者伴有惡性腫瘤病變。③受試者伴有嚴重的器質性病變、免疫功能障礙、心腦血管疾病。④受試者對使用藥物器械過敏。⑤受試者不配合，中途退出研究。

1.2 方法 所有受試者在入院后均接受血清糖類抗原、Cyfra21-1、CEA指標水平的檢測，均在次日清晨抽取空腹外周靜脈血5ml，靜置30min后以離心速度3000r/min離心10min，并取其上清液以獲得血清標本儲存備用。采用北京貝爾生物工程股份有限公司生產的BR-1000全自動化學發光免疫分析儀對血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1進行檢測，CEA指標采用電化學免疫發光法測定，操作時嚴格按照說明書執行，同時使用配套試劑盒（糖類抗原724測定試劑盒、糖類抗原125測定試劑盒、糖類抗原153測定試劑盒、Cyfra21-1測定試劑盒以及CEA測定試劑盒）檢測。各腫瘤標志物在單獨檢測過程中，其測定水平均高于正常值表示陽性，腫瘤標志物聯合應用時，其檢測結果中任意一項高于正常值提示為陽性。陽性值判定：血清糖類抗原724＞6.9U/mL、血清糖類抗原125＞35U/mL、血清糖類抗原153＞28U/mL、Cyfra21-1＞3.3ng/mL、CEA＞5ng/mL。

1.3 觀察指標 ①對比分析三組受試者的血清腫瘤標志物指標濃度，包括血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA指標。②觀察比較不同病理類型患者的血清腫瘤標志物指標血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA的濃度。③觀察分析血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA單一檢測以及聯合檢測的診斷效能，包括靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和準確度。

1.4 統計學方法 臨床數據的處理分析用SPSS24.0統計學軟件，計量資料采用（）描述，比較數據用t檢驗，計數資料采用（n,%）描述，比較用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比三組受試者的血清腫瘤標志物指標水平 血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA指標水平比較，A組患者的指標均高于B組以及C組，同時B組患者高于C組，兩兩數據對比，差異具有統計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 三組受試者的血清腫瘤標志物水平對比()

表1 三組受試者的血清腫瘤標志物水平對比()

組別例數CA724（U/mL）CA125（U/mL）CA153（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）CEA（ng/mL）A組509.20±3.6542.73±9.6837.56±8.429.63±4.2118.43±10.26 B組504.85±1.0331.74±4.0130.02±3.673.51±0.484.12±1.08 C組503.25±2.8522.68±6.9521.83±4.092.27±0.622.13±0.85 tA、B/P8.110/0.0007.417/0.0005.805/0.00010.213/0.0009.808/0.000 tA、C/P9.085/0.00011.897/0.00011.882/0.00012.230/0.00011.195/0.000 tB、C/P3.733/0.0007.984/0.00010.539/0.00011.183/0.00010.238/0.000

2.2 比較不同病理類型患者的血清腫瘤標志物指標水平 對比血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA指標水平在肺鱗癌、肺腺癌和小細胞肺癌中的表達，小細胞肺癌的各指標水平均低于肺鱗癌以及肺腺癌，比較統計值，P＜0.05，見表2。

表2 不同病理類型患者的血清腫瘤標志物指標水平比較()

表2 不同病理類型患者的血清腫瘤標志物指標水平比較()

組別例數CA724（U/mL）CA125（U/mL）CA153（U/mL）Cyfra21-1（ng/mL）CEA（ng/mL）小細胞肺癌88.75±4.1238.56±7.9836.94±6.158.24±4.0915.12±6.31肺鱗癌1812.34±3.0844.83±6.4543.46±7.9110.34±5.2318.64±7.23肺腺癌2411.85±3.7043.79±7.0342.51±8.0310.72±6.1720.47±9.15 t小細胞肺癌、肺鱗癌/P4.935/0.0004.321/0.0004.601/0.0002.237/0.0282.54/0.011 t小細胞肺癌、肺腺癌/P3.958/0.0003.477/0.0013.894/0.0002.369/0.0203.404/0.001 t肺鱗癌、肺腺癌/P0.720/0.4730.771/0.4430.596/0.5530.332/0.7401.110/0.270

2.3 血清腫瘤標志物指標單獨、聯合檢測疾病的陽性檢出分析以手術病理檢查結果為金標準，單獨檢測以及聯合檢測腫瘤標志物血清糖類抗原724、糖類抗原125、糖類抗原153、Cyfra21-1以及CEA，對比病理結果分析，見表3。

表3 血清腫瘤標志物指標單獨、聯合檢測疾病的陽性檢出分析

2.4 血清腫瘤標志物指標單一檢測以及聯合檢測的診斷效能分析 聯合檢測的靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值以及準確度均高于單一檢測結果，對比差異明顯有統計學意義，P＜0.05，見表4。

表4 血清腫瘤標志物指標單一檢測以及聯合檢測的診斷效能分析

3 討論

肺癌作為臨床常見病、多發病，不僅影響患者的身心健康和日常生活，還嚴重危及其生命安全。針對肺癌的診斷，其方法有影像學檢查技術（如MRI、CT等）、穿刺活檢或者支氣管鏡活檢、腫瘤標志物檢測，其中影像學檢查技術診斷結果可能會將肺癌與其他肺部病變的影像圖特征混淆，影響診斷結果；穿刺活檢或者支氣管鏡活檢雖說其診斷準確度高，但是作為有創傷性的操作，會增加患者的痛苦。腫瘤標志物主要是存在于惡性腫瘤細胞中且由惡性腫瘤組織分泌的物質，因而對其進行有效檢測是早期診斷腫瘤的簡單、方便且重要的方法，并被廣泛應用在臨床中[3]。本次研究將血清糖類抗原、Cyfra21-1聯合CEA進行肺癌的檢測診斷，取得了較好的成效。

腫瘤標志物CA724作為糖類蛋白，是存在于細胞表面的高分子抗原，如果細胞組織發生癌變，其表達水平會明顯升高[4]。CA125是源于胚胎體腔上皮的糖蛋白，為單抗OC125的相應抗原，被作為腫瘤標志物，在多種惡性腫瘤病變中均呈現高表達，而且在肺癌的腺癌中具有更高的表達[5-6]。CA153作為多形上皮黏蛋白，其構成包括細胞內、細胞膜、羰基豐富的細胞外區，其細胞組織發生癌變后，羰基轉化酶被激活，促進蛋白酶和唾液酶活性后可破壞細胞骨架，進而導致糖類抗原的脫離并大量釋放，產生高表達[7]。Cyfra21-1是細胞角質蛋白19的可溶性多肽片段，為非小細胞肺癌的特異性腫瘤標志物，可溶性強，當癌細胞壞死脫落時會釋放大量的Cyfra21-1并參加血液循環，進而血清中存在高表達[8-9]。CEA存在于胚胎性腫瘤組織、乳腺、肺、胃腸等組織中，作為腫瘤標志物具有較高的靈敏度，其在惡性腫瘤血清中具有高表達[10]。

本研究結果中提示，A組患者的CA724、CA125、CA153、Cyfra21-1、CEA的水平高于B組、C組，B組高于C組，P＜0.05。在小細胞肺癌的各指標表達均低于肺鱗癌和肺腺癌，P＜0.05。研究結果中提示，采用血清糖類抗原CA724、CA125、CA153、Cyfra21-1、CEA單獨檢測肺癌病變的診斷效能差于其腫瘤標志物聯合檢測，P＜0.05。單獨的腫瘤標志物檢測在大多數的惡性腫瘤中均存在著高表達，同時其特異性或者靈敏度均不顯著，易導致病變組織誤診，將其聯合應用，彌補了單獨檢測的特異性和靈敏度不高的問題，促進了病變的診斷，進而提高了其診斷準確性。

綜上所述，血清糖類抗原、Cyfra21-1、CEA指標在肺癌中的表達水平均顯著升高，進而采用血清糖類抗原、Cyfra21-1聯合CEA檢測診斷肺癌具有較高的應用價值，有利于為臨床醫師準確區分、治療疾病奠定基礎，促進預后。