貝母瓜蔞散離子導入聯合左氧氟沙星治療社區獲得性肺炎的臨床療效

梁戰妹，衛耀泉，梁綺敏，石雨平，史榮華

[1.廣州中醫藥大學東莞醫院（東莞市中醫院）藥學部，廣東 東莞 523127；2.東莞市茶山醫院呼吸內科，廣東 東莞 523326；3.東莞市茶山醫院中醫科，廣東 東莞 523326；4.東莞市茶山醫院藥學部，廣東 東莞 523326]

社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥，其發病率平均為5·1 000 人-1·年-1，住院病死率5%～15%，嚴重威脅人類健康[1-3]。抗感染為CAP 的主要治療方法，但隨著人口老齡化、免疫損害宿主增加、抗菌藥濫用、病原體變遷和細菌耐藥率上升等原因，肺炎治療面臨許多新問題[4]。因此，提高CAP的防治水平，縮短住院時間，提高治愈率，成為呼吸專科領域和衛生管理領域重要的課題。中醫憑借“辨證論治”及“異病同治”的特點，在CAP 的治療當中具有一定的特色和優勢[5-8]。中藥離子導入于1958年首創于我國，是經皮給藥的一種方式，因療效確切且操作簡便，避免了注射給藥帶來的損傷及經口給藥的胃腸不良反應和肝臟“首過效應”而廣泛用于臨床。貝母瓜蔞散載于《醫學心悟》，具有潤肺清熱、理氣化痰的功效，臨床用于多種肺部感染性疾病的治療[9-10]，但尚未見通過離子導入法治療CAP的報道。本研究旨在觀察貝母瓜蔞散離子導入聯合左氧氟沙星注射治療CAP的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 納入標準 選擇2021 年10 月—2023 年6 月東莞市茶山醫院確診CAP 的患者70例，本研究獲得醫院倫理委會審查并同意，并取得所有患者知情同意，倫理審查批號：LC-2021DGSK006。納入標準：①符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》中CAP 相關臨床診斷標準者；②年齡18～75歲；③符合指南規定的住院條件標準；④肺炎危險指數與分級（PSI）為Ⅲ級和Ⅳ級者；⑤病程在48 h之內。

1.1.2 排除標準 ①重癥肺炎；②患有結構性肺病，如支氣管擴張，或合并其他系統比較危重的原發病，嚴重心、肝、腎臟疾病及精神病患者；③哺乳期或妊娠婦女；④左氧氟沙星過敏者。

1.1.3 剔除及脫落標準 ①未按照納入標準納入的患者；②入選后無任何試驗數據、沒有使用試驗藥物；③試驗過程中，患者自行退出試驗或經醫師評估外用離子導入藥物不利于患者健康，如嚴重的過敏反應，如果用藥療程超過5 d 也納入到效果統計分析；④依從性差的病例；⑤試驗過程中，患者病情突然加重，需要轉入ICU 或需醫師較為復雜緊急處理的患者；⑥試驗過程中，因病情復雜沒能嚴格按照試驗執行的患者；⑦病毒、真菌感染病例。

1.1.4 試驗分組 用統計分析軟件（statistical analysis system, SAS）生成隨機數字表，制作密封隨機化分組信封（信封表面表明順序號，隨機數及組別則密封內），按入選編號將研究對象隨機分入試驗組和對照組，采用隨機對照試驗設計方法。

1.2 給藥方法

1.2.1 對照組治療方案 根據CAP 指南抗感染、化痰等，抗感染治療：注射用左氧氟沙星0.5 g 靜脈滴注，每天1 次；化痰治療：鹽酸氨溴索15 mg 靜脈滴注，每天2次。

1.2.2 試驗組治療方案 在對照組治療方案的基礎上聯合貝母瓜蔞散（川貝母12 g，瓜蔞9 g，花粉3 g，茯苓3 g，橘紅3 g，桔梗3 g）離子導入治療。具體方法：將貝母瓜蔞散煎煮成50 mL 藥液并分別注入2貼理療電極片（河南邁通實業有限公司）促滲貼膜中，把含有藥液的電極片貼于雙側肺俞穴處，并連接ZP-A6 型中頻治療儀（河南立領醫療設備有限公司）采用離子導入，頻率設定為2.5 kHz，每次治療時間20 min，1次2貼，1日1次。療程7 d。

1.3 觀察及評價指標

1.3.1 血清炎癥指標 檢測血漿白細胞計數（WBC）、中性粒細胞百分比（%）、C 反蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）的差異，于治療前、治療3 d、治療7 d 后各檢測1次。

1.3.2 病原學檢測 痰培養+藥敏試驗，于入院第2天和治療結束第1天清晨采集痰液，進行細菌培養（由檢驗技師檢查標本的合格情況）；行呼吸道病原體檢測，支原體總數=呼吸道病原體檢測+支原體抗體，于治療前、治療7 d后各檢測1次。

1.3.3 影像學檢查 胸部X 線，治療前、治療7 d 后各檢測1次（由2名或2名以上臨床呼吸科醫生總結評估患者胸部X線）。

1.3.4 療效標準 以《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》為標準評價療效。痊愈：細菌完全清除，臨床癥狀完全消失，實驗室和影像學檢查正常；治愈：臨床癥狀、實驗室和影像學檢查有較大的改善，用藥期間細菌培養陰性；改善：臨床癥狀、實驗室和影像學檢查有所的改善；無效：臨床癥狀無改善。感染治療有效率（effective rate,ER）=痊愈率+治愈率+改善率。

1.3.5 安全性指標 治療前查1次肝腎功能、心電圖指標，治療過程中根據臨床癥狀表現視情況復查，觀察和記錄藥品不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 版軟件進行分析。組間總有效率、無效率、治療后兩組不良反應發生率的顯著性檢驗用四格表資料的Fisher 確切概率法，兩組試驗前一般情況的顯著性檢驗采用方差分析（ANOVA）。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較

試驗前兩組一般情況（年齡、體重指數等）差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者一般情況比較Table 1 Comparison of the general condition of patients between the two groups(±s)

表1 兩組患者一般情況比較Table 1 Comparison of the general condition of patients between the two groups(±s)

組別試驗組對照組n 38 32年齡/a 56.7±5.3 55.4±4.5體重指數/（kg·m-2）23.6±4.9 22.9±3.6白蛋白/（g·L-1）35.4±6.2 36.6±7.6球蛋白/（g·L-1）26.4±2.5 27.1±4.3白球比值1.35±0.72 1.40±0.65 IgG/（g·L-1）1.81±0.20 1.89±0.21 IgA/（g·L-1）9.67±1.42 10.03±2.07

2.2 療效比較

與對照組比較，試驗組總有效率（94.74%）高于對照組（75.00%），差異具有統計學意義（P＜0.05）；住院時間試驗組[（6.2±0.8）d]明顯短于對照組[（7.9±1.1）d]，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較Table 2 Comparison of efficacy between the two groups

2.3 不良反應發生率比較

2 組均未出現腎功能、肝功能惡化病例，常見不良反應均表現為惡心、嘔吐等消化道癥狀，2 組均為2例（5.26%、6.25%），差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，由于多方面的原因，CAP 的診治面臨諸多新問題，單純以西醫常規治療越來越不能得到滿意的治療結果[4]。中醫憑借“辨證論治”及“異病同治”的優勢，在聯合西醫常規治療時能夠起到盡早控制感染，避免長期、廣泛使用抗菌藥帶來的耐藥性問題，顯著改善臨床癥狀并提高臨床療效[5-8]。貝母瓜蔞散載于《醫學心悟》，具有潤肺清熱、理氣化痰的功效，臨床用于多種肺系感染性疾病的治療[9-11]。現代藥理研究和動物實驗表明，貝母瓜蔞散具有鎮咳、祛痰和松弛氣管平滑肌、抗炎、抗菌和免疫調節等作用[12-16]；臨床研究表明，口服貝母瓜蔞散加減輔助治療中老年CAP 痰熱壅肺證患者，能減輕癥狀、體征，穩定病情，縮短住院時間，減少并發癥的發生率，提高綜合臨床療效和生活質量，促進患者的康復[9]。王穎等[11]使用貝母瓜蔞合劑治療兒童肺炎支原體肺炎可顯著改善患兒的臨床癥狀，同時對細胞免疫具有一定的調節作用。

目前，中醫藥治療肺部疾病大多以注射給藥和口服給藥為主，其安全性不容忽視。國家藥品監督管理局發布的2019年藥品不良反應報告顯示，中藥不良反應占比為12.7%，而注射給藥、口服給藥占比分別達到45.5%、46.4%[17]。中藥離子導入療法是將中藥制成導入液，通過脈沖電，在肺部病灶局部形成“離子堆”，使局部溫度升高，加快血運代謝，避免了注射給藥帶來的損傷及經口給藥的胃腸不良反應和肝臟“首過效應”，己被廣泛應用于肺部疾病的治療。符曉虹等[18]研究發現解熱止嗽湯穴位離子導入協助治療重癥CAP 患兒，能進一步控制病情，縮短病程，抑制炎性反應，臨床療效優于單純西醫治療。王璐璐等[19]運用葦莖湯加味離子導入治療CAP 能有效改善患者咳嗽、咯黃痰、口渴癥狀，減輕炎癥反應，提高細菌清除率，具有顯著臨床療效。本文研究結果亦表明，貝母瓜蔞聯合離子導入聯合左氧氟沙星注射給藥能顯著提高CAP 的臨床療效，縮短住院時間，且兩組不良反應發生率無差異。當然，貝母瓜蔞與左氧氟沙星聯合對于抑制細菌的生長是否有協同作用需要進一步的體外研究來證實。

（利益沖突聲明：本研究與其他單位或機構之間無利益沖突。）