DNSN-1在秀麗隱桿線蟲DNA復(fù)制起始期間招募GINS用于CMG解旋酶組裝

CDC45-MCM-GINS 解旋酶的組裝是真核生物DNA 復(fù)制起始期間的關(guān)鍵調(diào)控步驟。直到現(xiàn)在，還不清楚后生動(dòng)物的調(diào)控是否需要酵母中不存在的其他因子。本研究人員證實(shí)秀麗隱桿線蟲DNSN-1 因子（人類DONSON的直系同源物）在解旋酶組裝期間起作用，該作用是在含有MUS-101/TOPBP1的復(fù)合物中進(jìn)行的。DNSN-1需要將GINS 復(fù)合物募集到染色質(zhì)上，低溫電子顯微鏡結(jié)構(gòu)表明DNSN-1 通過與GINS 和MCM-3 的直接結(jié)合，再使用研究人員展示的對起始重要且對活性必需的界面，將GINS 定位在MCM-2-7 解旋酶馬達(dá)上。這些發(fā)現(xiàn)確定了DNSN-1是理解DNA復(fù)制起始時(shí)缺失的一環(huán)，表明起始缺陷是DONSON突變導(dǎo)致的人類疾病綜合征的基礎(chǔ)。