杯狀細胞和腺體是呼吸道黏膜的重要組成部分,它們分泌少量黏液,使得氣管黏膜保持濕潤,從而將吸入的塵埃顆粒、細菌等黏附住,阻止它們深入肺組織。一旦黏液分泌過多,借助于纖毛柱狀上皮的纖毛擺動,這些黏液被推向氣管上端的喉頭部位,最終經口腔咯出,形成我們所說的痰。
健康人群體內也會產生痰液,但因為量較少,我們并不會感到不適。然而,當呼吸系統受到病菌的感染,呼吸道會分泌更多的黏液來包圍異物和病菌,此時患者的痰會增多,其黏稠度也會增加,甚至出現膿性痰液,可能造成呼吸困難、咳嗽等癥狀及呼吸道感染的加重。此時僅靠氣管黏膜的纖毛運動和咳嗽已經不能很好地把痰液排出,就需要藥物來幫忙,祛痰藥通過稀釋痰液、降低痰液黏度等機理,使痰液易于排出,降低了以上風險。
慢阻肺,即慢性阻塞性肺疾病(COPD),是一種以持續性、進行性氣流受限為主要臨床特征的常見病,在中老年人群中患病率較高,已經成為僅次于高血壓、糖尿病的中國第三大常見慢性病。吸煙、感染、氧化應激等多種致病因素的作用下,氣道會大量分泌促分泌因子,導致氣道杯狀細胞肥大和增生,產生過量的黏液。這種現象被稱為氣道黏液高分泌,是慢阻肺重要的病理生理特征之一。
慢阻肺患者在穩定期和急性發作期都存在黏液高分泌現象。黏液高分泌會導致患者肺功能下降、生活質量受損、住院風險增加以及死亡率升高。在急性發作期,黏液分泌過多會導致排痰困難加重,氣道炎癥反應加劇,細菌定植增加,形成一種惡性循環,導致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)。
因此,慢阻肺患者正確排痰至關重要。排痰可以通過多種方法實現,包括物理方法和藥物治療。拍背排痰法就是一種常用的物理方法,對于痰液很多并且難以自己排出的患者來說,家人可以通過拍背幫助患者來進行排痰。拍背時,要求五指并攏呈碗狀,由背部肋骨下緣從下往上、從側胸壁由外往內扣。期間觀察患者反應,力度以有效促進排痰且患者無痛感為宜。餐前30分鐘和餐后2小時慎拍。慢阻肺患者平時還要適量增加飲水,保持呼吸道的濕潤,有利于有效排痰。
藥物治療方面,目前臨床應用的祛痰類藥物主要指可特異性改變黏液的黏彈性,并可促進其清除的促黏液活性藥物。下表歸納總結了臨床常用的幾類祛痰劑,供大家閱讀參考。
對于痰液黏稠、不易咳出者,可用黏液調節劑如溴己新、氨溴索;有痰咳不出、不會咳痰者,可用促排劑如氨澳索、桃金娘油等;對于慢阻肺患者,可用黏液溶解劑如乙酰半胱氨酸、厄多司坦。慢阻肺患者使用祛痰藥可以幫助氣道通暢引流,改善通氣功能,但效果并不確切,僅對少數有黏痰的患者有效。對于年老體弱患者,往往咳嗽無力,因此使用祛痰藥的同時需要結合拍背、深呼吸等物理排痰方法以促進稀釋的痰液排出。祛痰只是慢性阻塞性肺疾病治療的一個方面,往往還需要結合抗感染、止咳、吸氧、平喘、營養支持、康復訓練等治療,才能避免急性發作,延緩病情進展,因此患者一定要遵醫囑治療,定期復診。

慢阻肺患者的氣道內產生大量黏液分泌物,可促使其繼發感染,并影響氣道通暢;同時,氧化應激是慢阻肺重要的發病機制,許多研究表明慢阻肺患者的氧化應激增加。因此,建議慢阻肺患者選擇既有祛痰作用,又有抗氧化作用的藥物,既能直接促進排痰,通暢氣道,還能通過增加體內抗氧化能力,減少氧化應激損傷,對慢阻肺發揮雙重的治療作用。目前臨床上具有祛痰和抗氧化雙重作用的藥物主要是乙酰半胱氨酸、氨溴索、羧甲司坦等,以及本文將重點介紹的厄多司坦。
一日兩次,有效祛痰
厄多司坦屬于黏痰溶解藥,為前體藥物,在體內經肝臟生物轉化為含有游離巰基的產物,此產物可使氣道分泌物的黏蛋白結構中的二硫鍵斷裂,改變分泌物成分,降低痰液黏度,進而促進氣道痰液排出,也可增強氣道黏膜纖毛運動,增加黏膜防御功能,減弱細菌在氣道中的黏附性而降低肺部感染;同時具有清除自由基作用及局部抗炎作用,減輕氣道炎癥。有研究指出,厄多司坦能防止機體在自身氧化應激反應狀態下造成的急性損傷,可阻止或延緩出現肺氣腫
如今厄多司坦已被廣泛應用于急慢性支氣管炎、支氣管擴張、肺炎和手術后。由于其能夠清除自由基活性,對吸煙者的自由基損傷具有抑制作用。有研究表明,厄多司坦聯合其他藥物在慢阻肺急性加重期具有較好的療效。支氣管擴張癥是可發生于任何年齡的慢性疾病,典型癥狀為黏液分泌過多、慢性咳嗽、咳大量膿痰和反復咯血,并且咳嗽、咳痰時間一般都是3個月以上,且至少連續2年。采用厄多司坦治療老年支氣管擴張癥及黏液分泌過多患者,能有效減少并發癥,增加治愈率,降低不良反應發生率,效果良好。厄多司坦臨床使用于呼吸道充血及感染的各種炎癥,可降低痰液膿性及粘連,減少咳嗽次數,并改善受抑制的呼吸功能。口服厄多司坦能明顯提高阿莫西林在痰液中的濃度,從而增強氣道的抗菌活性及局部有效治療作用。
厄多司坦劑型有普通片劑、膠囊劑、分散片。飯前或飯后服用皆可,如果飯后服用,食物不影響厄多司坦的吸收,對胃腸刺激較小。普通片劑口服,成人一次 0.3g(2片),一日2次。膠囊劑口服,成人一次0.3g(1粒),一日2次。分散片使用時將其加入適量水中,攪拌均勻分散后服用,也可直接用水送服,成人一次0.3g(2片),一日2次。
多藥同用要謹慎
厄多司坦常用于慢阻肺祛痰治療,慢阻肺在中老年人群患病率較高,這些患者常常同時患有其他慢性疾病,也就意味著聯合用藥種類較多。那么,在用藥的相互作用方面,應該注意哪些內容?
1.厄多司坦應避免與可待因、復方桔梗片、右美沙芬等中樞性強效鎮咳藥合用。例如,可待因對延腦的咳嗽中樞有直接抑制作用,鎮咳作用強而迅速,而厄多司坦是黏痰溶解藥,強效鎮咳藥與其合用,會阻止稀釋的痰液及時排出,加重氣道阻塞,對于慢阻肺這樣的患者極易發生危險。
2.有研究提示多索茶堿聯合厄多司坦的治療方案更有助于提升患者抗氧化能力。分析原因,多索茶堿可抑制氣道內中性粒細胞黏附度,減少損傷部位對其趨化作用,促使其在肺內聚集并抑制其脫顆粒,達到減少氧自由基釋放的作用。而厄多司坦具有清除機體自由基的作用,可有效避免因煙塵而誘發α1-抗胰蛋白酶氧化滅活作用,使肺部彈性蛋白及中性粒細胞受到的損傷降低。
3.雖然厄多司坦可增強抗生素對氣道黏膜的滲透作用,減少機體炎性細胞釋放以抑制炎癥反應,但也有一項在慢性支氣管炎患者中進行的臨床試驗顯示,厄多司坦與阿莫西林聯合應用時有發生味覺喪失及痔瘡的個案報道。
總之,有些藥物可能與厄多司坦相互作用,包括處方藥、非處方藥、疫苗、維生素、草藥等,一起使用前應咨詢醫生。
合理使用更安全
厄多司坦在臨床呼吸系統疾病中應用廣泛,在《新型冠狀病毒感染咳嗽的診斷與治療專家共識》中,其作為化痰藥也在治療新冠病毒感染性肺炎中得到肯定。作為處方藥,厄多司坦在使用過程中應遵循醫囑,切勿自行用藥,特殊人群尤需注意。
1.對厄多司坦過敏者禁用本品。
2.嚴重肝腎功能不全者禁用厄多司坦,因為本品通過肝臟代謝后經腎臟排泄。
3.胃及十二指腸潰瘍患者慎用厄多司坦,因為服用本品可能對胃腸道有刺激癥狀,可能產生惡心、嘔吐、上腹隱痛等癥狀。
4.冠心病等心血管疾病的患者應慎用,因為厄多司坦的活性代謝產物高半胱氨酸是心血管疾病的危險因素。
5.有慢性肝臟疾病的老年患者應慎用,若有需要應減量,因為厄多司坦首先經過肝臟代謝,然后經過腎臟排泄。
6.本品因為缺乏兒童使用的安全數據,不適合15歲以下兒童使用。
7.本品對于妊娠期婦女應權衡利弊,在利大于弊的情況下使用;哺乳期婦女慎用,如確需要,應暫停哺乳。
雖大劑量給藥未發現藥物蓄積和中毒現象,但仍應避免過量服用本藥。
不良反應方面:
1.服用厄多司坦可能出現心血管損害,國外有報道服用本品的100例慢性支氣管炎穩定期患者(一次300mg,一日2次,治療8周)中有5例出現了輕度心血管系統損害。
2.服用厄多司坦可能出現中樞神經系統癥狀,曾有臨床試驗顯示可發生于本藥治療有關的輕至中度的頭痛,服用本藥的100例慢性支氣管炎穩定期患者(一日300mg,治療8周)中有10例出現了輕度神經系統損害。
3.厄多司坦在使用過程中可能出現胃腸道方面的反應,有輕至中度的上腹痛、惡心、嘔吐、胃灼熱以及罕見的腹瀉和痙攣性結腸炎。
4.厄多司坦在使用過程中可能出現皮膚方面的反應,臨床試驗中有與本藥治療有關的紅斑及瘙癢的個案報道。
整體來說,厄多司坦在醫生指導下合理使用療效明顯,安全性也高,偶有較輕微的頭痛和胃腸道反應,一般可自行緩解;如果出現嚴重、持續性的不適,應及時就診,由醫生給予相應的處理。
在某種程度上,人們可以通過觀察痰液顏色來了解自己的身體健康狀況。正常情況下,痰液量較少,且呈無色。若痰液顏色出現變化,則需要引起注意。
血性痰——“紅痰”
可能的原因包括肺結核、支氣管擴張等疾病。這些疾病會導致肺部組織受損并引起出血。在這種情況下,我們需要積極治療,以防止病情惡化。
膿痰——“黃痰”
黃色的痰液通常是細菌感染的結果。可能是肺膿腫、肺結核、細菌性肺炎等疾病的癥狀之一。
鐵銹色痰——“綠痰”
綠色的痰液通常是由于銅綠假單胞菌引起的支氣管病變所致。這種痰液的出現可能是大葉性肺炎的癥狀之一。患者往往還會伴隨免疫力下降、咳嗽、發燒等癥狀。
黏液性痰——“灰痰”
黏液性痰通常呈現出灰色或灰白色。這種痰液的質地黏稠,是因為支氣管或肺部呼吸道病變分泌出的痰液過多所致。這種類型的痰液往往與真菌感染有關。
漿液性痰——“白痰”
正常人的痰大多數是白色的,但漿液性質的“白痰”往往比較稀薄,就像口水一樣。這說明痰液在生成過程中很難成型,并且有濕癥困擾的可能性較大。常見的肺部疾病如肺水腫、肺氣腫等都可能導致這類“白痰”產生。