抗骨質疏松藥物，您需要安全選用

趙予楠

骨質疏松癥是一種以骨量減少，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病，可發生于任何年齡，但多見于絕經后女性和老年男性。對于骨質疏松癥患者來說，安全用藥很重要，但臨床抗骨質疏松癥的藥物種類繁多，使用方法也各不相同。

鈣片

常見的鈣片包括檸檬酸鈣、碳酸鈣以及枸櫞酸鈣等。在選用藥物時，應注意鈣含量，選擇小劑量。在鈣片類型選擇上，盡量選取有機鈣，其對于胃腸的影響更小，可降低胃腸道不良反應的發生概率。

維生素D

維生素D可促進鈣吸收，從而有效實現抗骨質疏松目的。但維生素D不是補得越多越好，研究顯示過量補充反而會加速骨質流失。一般人群可以根據血清25（OH）D的基線水平決定個體化的補充劑量。對于正在接受抗骨質疏松治療的患者，宜將血清25（OH）D的濃度維持在30ng/mL以上，以確保抗骨質疏松藥物發揮應有的療效。如補充劑量過大，血清25（OH）D的濃度超過40～45ng/mL時，將可能逐漸失去它對骨骼和肌肉的有益作用。此外，在服用骨化三醇時，應注意控制每日鈣攝入量在1000mg之內。

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽主要通過抑制破骨細胞的細胞功能來抑制骨吸收，從而增加骨密度，改善骨骼健康。較為常見的包括：氯膦酸二鈉、依替膦酸二鈉、帕米磷酸二鈉、伊班膦酸、唑來膦酸。此類藥物在應用過程中容易導致患者出現低血鈣癥，因此，通常需與補鈣劑、維生素D合用。另外，食物可對雙膦酸鹽的吸收造成影響，因此，藥物必須在每天第一次進食、喝飲料或應用其他藥物治療之前至少30分鐘，用溫開水200～300mL送服。同時，由于該藥物會對食道造成刺激，在服藥后30min應避免躺臥。此外，活動性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎及功能性食管活動障礙者慎用。

雌激素及雌激素受體調節劑

雌激素類如尼爾雌醇，是防治絕經期骨質疏松的主要藥物，能夠有效抑制骨吸收，降低骨轉換增加骨密度。雌激素受體調節劑如雷洛昔芬通過選擇性地作用于雌激素的靶器官，與骨骼的雌激素受體結合，發揮類雌激素的作用，降低骨折發生的風險。

為了安全用藥，對于絕經后婦女能否使用雌激素，要權衡利弊，尊重患者意見；已知或懷疑患有乳腺癌、宮頸癌等雌激素依賴性疾病者，應禁用。雌激素治療期間應配合給予孕激素以抑制雌激素的內膜增生作用，通常孕激素停用后可產生撤藥性子宮出血，如使用者已切除子宮則不需加用孕激素。該類藥物的使用存在輕度增加靜脈栓塞的風險，與深靜脈血栓和肺栓塞的風險升高相關，因此有靜脈栓塞病史、血栓高發傾向患者不宜使用。不建議骨折急性期患者使用，高血壓、糖尿病及血脂異常患者禁用或慎用。雷洛昔芬可用于絕經后婦女，但對減少血管擴張無作用，因此圍絕經期潮熱癥狀婦女不宜采用該藥物。

RANKL抑制劑

RANKL抑制劑目前國內已獲批上市的藥物為地舒單抗，具有抑制破骨細胞生成的作用，進而減少骨吸收，增加骨量，改善骨強度。該藥物的主要不良反應有肌肉骨骼疼痛、肢體疼痛，偶見蜂窩織炎，極少數患者服藥后會出現低鈣血癥、超敏反應。此外，使用地舒單抗時應監測血鈣水平，并適當補充鈣和維生素D，定期監測血鈣水平，預防低鈣血癥的發生。每日補充足量的鈣片（≥500mg）和維生素D（≥400U），隨餐或在餐后1小時內服用，吸收會更好。因為該藥物可能導致頜骨壞死，因此治療前需接受口腔檢查，進行預防性口腔護理，同時避免口腔種植、阻生智齒拔除等侵入性牙科手術。