sST2、BNP水平與慢性心力衰竭嚴重程度及預后的關系

江均賢，姚劍鋒，唐錦華，張 婷

（東莞市石碣醫院1.內一科2.ICU 病區，廣東 東莞 523290）

多年來的眾多研究表明，B 型鈉尿肽(BNP) 水平與心力衰竭的嚴重程度呈正相關，其對急慢性心力衰竭患者的診斷、治療監測、預后評估均具有重要意義[1-3]。但BNP 檢測的費用頗高，其作為單一生物標志物，僅能反映慢性心力衰竭病理生理機制的一個方面，且易受腎臟功能、年齡、BMI、不同原因所致肺動脈高壓、自身半衰期等因素的影響[4]。近年來，sST2 因被發現參與心肌重塑的過程而被認為與慢性心力衰竭患者的預后密切相關，已有多項臨床試驗證實它可獨立于BNP 等其他危險因素而用來預測慢性心力衰竭患者的預后[5]。本文通過研究慢性心力衰竭患者BNP 和sST2 水平的變化情況，探討BNP 和sST2水平與慢性心力衰竭嚴重程度及預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年11 月至2022 年6 月東莞市石碣醫院收治的103 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，根據紐約心臟協會（NYHA）分級將其分為Ⅱ級低危組（28 例）、Ⅲ級中危組（39 例）、Ⅳ級高危組（36 例）。另外選擇同時期心功能正常的患者作為對照組（43例）。本研究的開展已獲得醫院醫學倫理委員會的審批。納入標準：（1）符合《心血管疾病診療指南》中的相關診斷標準[4]；（2）年齡在18 歲以上；（3）患者對本研究內容知情，并同意參與研究。排除標準：（1）有惡性腫瘤、急性冠脈綜合征等疾病者；（2）認知、語言、智力等方面異常者；（3）重要器官（肝、腎、肺）存在嚴重疾病者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有研究對象均在住院期間采集空腹狀態下的靜脈血3 mL，采用離心機（江蘇新康醫療器械有限公司生產）進行離心（3000 r/min）20 min后提取上清液，置入-20℃低溫冰箱中保存待檢。

1.2.2 血清sST2、BNP 檢測 采用從上海極威生物科技有限公司購入的sST2 試劑盒（通過酶聯免疫吸附法）進行sST2 的檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用石家莊洹眾生物科技有限公司生產的試劑盒（通過熒光免疫法）進行BNP 的檢測，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標

分析慢性心力衰竭患者sST2、BNP 水平與心功能之間的相關性，分析BNP、sST2 與患者預后事件（包括好轉、復發再入院、死亡）的關系，分析BNP 及sST2 對慢性心力衰竭的診斷價值。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），不符合正態分布的計量資料采用秩和檢驗；采用Spearman 秩相關分析法進行心功能等級與sST2、BNP 水平的相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料分析

各組的年齡、性別之間無統計學差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 各組患者年齡、性別的分析

2.2 各組患者BNP、sST2 水平的比較

Ⅳ級高危組的BNP、sST2 水平均高于Ⅱ級低危組、Ⅲ級中危組、對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。Ⅲ級中危組的BNP、sST2 水平均高于Ⅱ級低危組、對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。Ⅱ級低危組的BNP、sST2 水平均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 各組患者BNP、sST2 水平的比較（ng/mL，± s）

表2 各組患者BNP、sST2 水平的比較（ng/mL，± s）

指標 對照組（n=43） Ⅱ級低危組（n=28） Ⅲ級中危組（n=39） Ⅳ級高危組（n=36） P 值BNP 127.19±38.51 265.97±29.90 302.43±51.69 351.12±45.75 ＜0.001 sST2 16.03±6.11 31.56±8.75 54.14±7.00 87.12±13.24 ＜0.001

2.3 慢性心力衰竭患者sST2、BNP 水平與心功能之間的相關性

慢性心力衰竭患者的sST2、BNP 水平均與心功能分級呈正相關（P＜0.05）。詳見表3。

表3 慢性心力衰竭患者sST2、BNP 水平與心功能之間的相關性

2.4 分析BNP、sST2 與慢性心力衰竭患者預后事件的關系

通過獨立樣本秩和檢驗發現，sST2 與慢性心力衰竭患者的預后事件密切相關（P＜0.001），隨著sST2 的增高，慢性心力衰竭患者復發再住院及死亡的風險也會顯著增高。詳見表4。

表4 分析BNP、sST2 與慢性心力衰竭患者預后事件的關系

2.5 BNP 及sST2 對慢性心力衰竭的診斷價值

BNP 診斷慢性心力衰竭的ROC 曲線下面積（AUG）為0.829，P＜0.001，臨界值為262.49，診斷敏感度為79.6%，特異度為76.7%，詳見圖1 ；sST2 診斷慢性心力衰竭的ROC 曲線下面積為0.983，P＜0.001，臨界值為25.76，診斷敏感度為93.2%，特異度為97.7%，詳見圖2；sST2 診斷慢性心力衰竭的敏感度及特異度均高于BNP。BNP 及sST2 聯合診斷慢性心力衰竭的ROC 曲線下面積為0.984，P＜0.001，診斷敏感度為94.2%，特異度為97.7%。

圖1 BNP 診斷慢性心力衰竭的ROC 曲線圖

圖2 sST2 診斷慢性心力衰竭的ROC 曲線圖

3 討論

《中國心血管健康與疾病報告2020 概要》[6]顯示，我國有890 萬慢性心力衰竭患者；慢性心力衰竭的發病率與年齡密切相關，35 歲以上人群慢性心力衰竭的發病率為1.38%，60 ～79 歲人群為3.09%，80 歲及以上人群可達到7.55%；我國每年因慢性心力衰竭住院患者的年人均住院費可高達29 746 元。這些數據表明，慢性心力衰竭已成為巨大的公共衛生負擔[7]。近年來的多項研究發現，慢性心力衰竭患者的sST2水平與NYHA 分級、BNP 水平存在一定的相關性[8]。sST2 是一種血清蛋白。有研究發現，白細胞介素-33(IL-33)為sST2 的重要功能性配體[9]。研究證明，IL-33具有抗心肌纖維化及心肌肥大的功能，但當心肌細胞大量分泌sST2 后，IL-33 的心肌保護功能將會被阻斷，從而可誘發心肌重構，增加慢性心力衰竭患者心血管不良事件的發生率[10]。本研究表明，隨著心功能分級的升高，慢性心力衰竭患者血清sST2 水平逐漸增高，提示sST2 能夠反映慢性心力衰竭患者心功能的變化情況，可作為診斷慢性心力衰竭的生物標志物。本研究進一步應用ROC 曲線分析了sST2 及BNP 對慢性心力衰竭的診斷價值，結果顯示，sST2 及BNP 診斷慢性心力衰竭的ROC 曲線下面積分別為0.829、0.983，表明sST2 及BNP 檢測對慢性心力衰竭的診斷價值均較高，且sST2 具有更高的敏感度和特異度。

綜上所述，BNP 和sST2 水平與慢性心力衰竭的嚴重程度及預后密切相關。sST2 診斷慢性心力衰竭的敏感度、特異度均高于BNP。臨床醫生應對上述情況予以關注。