羚羊角膠囊聯合鹽酸硫必利片對小兒抽動障礙臨床療效及免疫功能的影響

李志萍，劉玉霞，陳惠軍，元芳芳*

新鄉市中心醫院新鄉醫學院第四臨床學院，1兒科一病區，2 兒科康復科，新鄉 453000

小兒抽動障礙為臨床常見疾病，起病于兒童或青少年時期，是以患兒不由自主、快速、反復一個或多個部位運動抽動或發聲痙攣為特征的綜合征［1-2］。根據臨床特點和病程長短，抽動障礙（tic disorder，TD）可分為短暫性TD、慢性運動或發聲TD 和圖雷特綜合征（Tourette syndrome）3種類型［2］。近年來，TD 的發病率呈上升趨勢［3］。由于小兒TD 不利于患兒的身心健康及生長發育，因此尋求一種有效且安全的治療方法尤為重要［4］。研究顯示［5］，鹽酸硫必利片對小兒TD 具有一定的臨床療效，為了進一步提升患兒的治療效果，臨床不斷探究新的治療方案。羚羊角膠囊是臨床較為常用的中成藥，具有平肝熄風、散血解毒的功效，可較好地改善小兒TD 的臨床癥狀，故在鹽酸硫必利片治療基礎上聯合羚羊角膠囊治療，可有效促進患兒康復［6］。基于此，本研究選取某院73 例TD 患兒，旨在探究羚羊角膠囊聯合鹽酸硫必利片對小兒TD 的治療效果，以期為臨床提供參考依據。現報道如下。

鹽酸硫必利tiapride Hydrochloride分子式：C15H25ClN2O4S

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月～2020 年5 月該院收治的78例TD 患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組39 例。對照組脫落3 例，余36 例，脫落率為7.69%；觀察組脫落2 例，余37 例，脫落率為5.13%。對照組（n=36）：男性14 例，女性22 例；年齡4～14 歲，平均年齡（9.12±1.23）歲；病程4 個月～5 年，平均病程（2.12±0.26）年；短暫性TD 者15 例、慢性運動或發聲TD 者10例、Tourette 綜合征者11 例。觀察組（n=37）：男性15 例，女性22 例；年齡4～15 歲，平均年齡（9.08±1.18）歲；病程5 個月～5 年，平均病程（2.09±0.29）年；短暫性TD 者16 例、慢性運動或發聲TD 者11 例、Tourette 綜合征者10 例。兩組患兒年齡、病程及性別、疾病分型等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。本研究患者家屬知情并簽署知情同意書。

納入標準：①參照《兒童抽動障礙診斷與治療專家共識》（2017 實用版）［7］中小兒TD 診斷標準：患兒以面部肌肉等簡單抽動為首發癥狀，病情逐漸加重，抽動次數增多，逐漸累積身體其他部位。符合TD 診斷標準，并為首次發病接受治療者。②可接受羚羊角膠囊和鹽酸硫必利片治療者。

排除標準：①先天性疾病及溝通障礙、聽力異常者。②合并腦部疾病者。③合并心肝脾肺腎疾病者。④合并遺傳性代謝疾病者。⑤合并軀體活動功能障礙者。⑥依從性差者。

剔除標準：①自愿退出研究者。②失訪者。③突發其他疾病者。④病情加重者。

1.2 研究方法

對照組患兒口服鹽酸硫必利片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H32025477，規格0.1g）0.05g，每日1～2 次，14 天為1 個療程，持續治療2 個療程。觀察組患兒在對照組基礎上加用羚羊角膠囊（浙江一新制藥股份有限公司，國藥準字Z10920052，規格每粒裝0.15g）0.6g，qd，14 天為1 個療程，持續治療2 個療程。

患兒治療過程中若治療效果較差，則退出研究，根據具體情況給予合適藥物治療；若治療未達到理想效果，可持續用藥進行觀察；若效果仍較差，無法達到臨床治療目的，則停止用藥，根據患兒實際情況合理用藥。

1.3 觀察指標

（1）耶魯綜合抽動嚴重程度量表（Yale Global Tic Severity Scale，YGTSS）評分［8］：該量表分為3 個部分，運動抽動、發聲抽動、全面損害。①運動抽動項目評估：進行抽動數量、頻度、強度、復雜性及干擾5 個方面評價，采取0～5 級評分法，總分25 分。②發聲抽動項目評估：進行抽動數量、頻度、強度、復雜性及干擾5 個方面評價，采取0～5級評分法，總分25 分。③全面損害項目評估：分為0、10、30、40 分和50 分。總分100 分，＜25 分為輕度，25～50 分為中度，＞50 分為重度。評分越高，表示患兒病情越嚴重。

（2）炎癥因子水平：分別于治療前后抽取患兒空腹肘靜脈血5ml，采用KL02A 離心機（湖南凱達科學儀器有限公司，r=15cm），3000r/min（4℃）離心10min，取血清，-80℃低溫冰箱凍存備檢。采用酶聯免疫吸附法［9］測定兩組患兒血清白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購自北京伊萊瑞生物科技有限公司。

（3）免疫功能指標：分別于治療前后抽取患兒空腹肘靜脈血5ml，3000r/min（4 ℃）離心15min，取血清。采用免疫比濁法［10］測定兩組患兒血清IgG、補體C3、補體C4 水平。IgG 水平下降，補體C3 及補體C4 水平上升表示機體炎癥反應，免疫功能失調。試劑盒購自桂林優利特醫療電子有限公司。

（4）療效評價：參照《諸福棠實用兒科學》［11］評價兩組患兒的臨床療效：①顯效：患兒抽動癥狀消失，YGTSS 評分降低＞80.00%。②有效：患兒抽動癥狀改善，YGTSS 評分降低30.00%～80.00%。③無效：患兒抽動癥狀略改善，YGTSS 評分降低＜30.00%。臨床總有效率（%）=（顯效＋有效）病例數/每組總病例數×100%。

（5）不良反應總發生率：記錄兩組患兒反應遲鈍、注意力不集中、惡心、嘔吐等不良反應發生情況。

（6）復發情況：隨訪1 年，記錄兩組患兒治療6 個月和12 個月后的復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 軟件進行數據統計學分析。符合正態分布的計量資料，以±s 表示，采用t檢驗，不符合正態分布用中位數（四分位上下限）表示，采用方差分析或秩和檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher 精確概率法。P＜0.05 為具有統計學差異。

2 結果

2.1 YGTSS 評分

治療前，兩組患兒YGTSS 評分比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒YGTSS 評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組YGTSS 評分比較 ±s，分

表1 兩組YGTSS 評分比較 ±s，分

YGTSS：耶魯綜合抽動嚴重程度量表；與同組治療前相比，a：P＜0.05；與對照組相比，b：P＜0.05。下同

YGTSS 評分組別t 值P 值治療前治療后對照組（n=36）42.35±5.2324.43±2.3518.7523＜0.001觀察組（n=37）42.19±5.2019.23±2.19ab24.7521＜0.001 t 值0.1319.7744--P 值0.897＜0.001--

2.2 炎癥因子

治療前，兩組患兒血清IL-1β和TNF-α水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清IL-1β及TNF-α水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組炎癥因子水平比較 ±s，pg/ml

表2 兩組炎癥因子水平比較 ±s，pg/ml

IL-1β：白介素-1β；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別IL-1βTNF-α治療前治療后治療前治療后對照組（n=36）18.24±3.1210.22±1.24a22.24±4.2317.45±3.56a觀察組（n=37）18.20±3.098.23±1.56ab22.22±4.2115.52±2.56ab t 值0.0556.0230.0202.665 P 值0.9560.0000.9840.010

2.3 免疫功能指標

治療前，兩組患兒血清IgG、補體C3 和補體C4 等免疫功能指標水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組血清IgG、補體C3、補體C4 水平均改善（P＜0.05），且觀察組改善更顯著（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組免疫功能指標比較 ±s，g/L

表3 兩組免疫功能指標比較 ±s，g/L

組別IgG補體C3補體C4治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=36） 7.12±1.679.24±2.56a2.65±0.241.44±0.29a1.72±0.160.83±0.18a觀察組（n=37） 7.19±1.64 11.24±1.45ab2.66±0.251.13±0.18ab1.73±0.170.28±0.08ab t 值0.1814.1220.1745.5040.25916.948 P 值0.8570.0000.8620.0000.7970.000

2.4 臨床療效

治療后，觀察組患兒臨床總有效率（94.59%）高于對照組（77.78，P＜0.05）（表4）。

表4 兩組臨床療效比較 n（%）

2.5 不良反應發生情況

觀察組不良反應總發生率（2.70%）低于對照組（19.44%，P＜0.05）（表5）。

表5 兩組不良反應發生情況比較 n（%）

2.6 復發率情況

觀察組患兒6 個月復發率與對照組比較無統計學差異（P＞0.05）；12 個月復發率低于對照組（P＜0.05）（表6）。

表6 兩組復發率比較 n（%）

3 討論

目前，小兒TD 的發病機制與病因尚不明確。臨床多采用鹽酸硫必利片治療小兒TD，可改善患兒抽動癥狀，但存在惡心、嘔吐及頭暈等不良反應，患兒難以長期服藥，家屬滿意度低，不利于患兒的健康與發育［12-13］。研究顯示［14］，鹽酸硫必利片治療小兒TD 效果較好。鹽酸硫必利片屬于含甲砜基的苯酰胺類抗精神病藥物，可抑制多巴胺受體，治療神經系統疾病及精神運動性障礙效果較好。李會影等［15］的研究提示鹽酸硫必利片治療小兒TD 可改善患兒的臨床癥狀，但部分患兒效果不顯著。因此，在給予患兒鹽酸硫必利片治療基礎上，聯合中成藥羚羊角膠囊治療，希望可以提高患兒臨床療效，降低不良反應發生率，提升藥物安全性。

中醫學將小兒TD 歸屬于“顫”“慢驚風”“肝風證”等范疇［16-17］，其發病與患兒肝心肺關系密切，與風、火、痰、氣等病邪有關，故而中醫治療主張從肝肺心論治［18-19］。羚羊角膠囊是臨床常用中成藥，主要由羚羊角、牛蒡子、淡豆豉、金銀花、荊芥、連翹、淡竹葉、桔梗、薄荷素油、甘草等組成［20］。方中羚羊角可清肝明目、平肝熄風、散血解毒；牛蒡子可疏散風熱、解毒透疹；淡豆豉可解表、除煩、宣郁、解毒；金銀花可清熱解毒；連翹可清熱解毒、散結消腫；淡竹葉清熱除煩、利尿通淋；桔梗宣肺祛痰、補氣血；薄荷素油可清心明目、解痙鎮痛；甘草可補脾益氣、清熱解毒、調和諸藥。羚羊角膠囊具有解毒清肝、平肝熄風的功效，治療兒童抽動穢語綜合征效果良好［21］。本研究結果顯示，治療前，兩組患兒YGTSS 評分比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組YGTSS 評分低于對照組（P＜0.05），提示羚羊角膠囊聯用鹽酸硫必利片可改善小兒TD的抽動癥狀，促進患兒康復。畢玲美［22］的研究顯示，治療前TD 患兒血清炎癥因子水平呈一定程度上升，經治療后其炎癥因子水平下降。本研究發現，治療前，兩組患兒血清IL-1β及TNF-α水平均升高；治療后，兩組患兒血清IL-1β及TNF-α水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示羚羊角膠囊聯用鹽酸硫必利片可有效降低TD 患兒血清炎癥因子水平，從而促進患兒康復。由于患兒本身免疫力較低，患TD 后其免疫力進一步受到影響。小兒TD 與免疫功能并無直接關系，但若提升患兒的免疫功能，對改善患兒病情具有積極的作用。本研究發現，治療后觀察組患兒血清IgG、補體C3 和補體C4 水平優于對照組（P＜0.05），提示羚羊角膠囊聯用鹽酸硫必利片可提高TD 患兒的免疫功能，有利于患兒恢復健康。觀察組患兒治療總有效率（94.59%）高于對照組（77.78%，P＜0.05），提示羚羊角膠囊聯用鹽酸硫必利片可提高小兒TD的臨床療效。此外，觀察組患兒不良反應總發生率（2.70%）低于對照組（19.44%，P＜0.05），可見羚羊角膠囊聯用鹽酸硫必利片治療TD 患兒不良反應較少，安全可靠。分析原因可能與羚羊角膠囊屬于中成藥，具有清肝解毒的功效，可一定程度降低患兒的不良反應有關。觀察組患兒6 個月復發率與對照組比較無統計學差異（P＞0.05），觀察組12 個月復發率低于對照組（11.11%，P＜0.05），提示羚羊角膠囊聯用鹽酸硫必利片可降低小兒TD 復發率。

綜上所述，羚羊角膠囊聯合鹽酸硫必利片對小兒TD 具有較好的治療效果，可有效改善TD 患兒癥狀，降低血清炎癥因子水平，提高免疫功能，且安全性較高、復發率較低。但本研究也存在一定局限性，如納入樣本量較少，可進一步擴大樣本量進行深入研究。此外，還可進一步延長隨訪時間，觀察此治療方案對TD 患兒疾病復發的影響。