“化痰散結膏”治療氣郁痰阻型甲狀腺結節50 例臨 床 研 究

賁梅杰 余江毅 王麗娟

（江蘇省中醫院，江蘇南京 210029）

甲狀腺結節（thyroid nodules，TN）是指各種原因導致甲狀腺內局部硬度和結構發生異常改變的組織腫塊，是常見的內分泌疾病[1]。隨著現代社會快速發展，人們工作生活的壓力日益增大，加之飲食、環境及生活作息紊亂等因素，甲狀腺結節的發病率逐年增加，我國甲狀腺結節的總體患病率為20.43%[2]。對于大部分良性甲狀腺結節，指南推薦以定期隨訪為主[1]。DURANTE C等[3]對992例甲狀腺良性結節的5年隨訪研究發現，15%的結節直徑增加，平均增長4.9 mm。西醫對甲狀腺結節的治療方法有限，故越來越多的患者轉而尋求中醫治療[4]。甲狀腺結節可歸屬于中醫學“癭病”范疇，其發病多由于情志、飲食、水土等原因，導致氣郁、痰濁、血瘀阻滯郁結于頸部而成，故治以理氣、祛痰、化瘀為主?；瞪⒔Y膏處方為江蘇省名中醫余江毅教授經驗方，具有疏肝解郁、化痰散結之功，主治氣郁痰阻型甲狀腺結節。本品為袋裝膏劑，經過配方、浸泡、煎煮、濃縮、收膏、涼膏、包裝等工序制作而成，相對于中藥水煎制劑，膏劑濃縮程度高，適口性好，攜帶方便，便于貯存，更容易被患者接受。本研究觀察了在調整情志、飲食、作息等干預措施基礎上加用化痰散結膏對甲狀腺結節氣郁痰阻證患者結節個數、結節最大直徑、結節最大直徑縮小率、甲狀腺功能等的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年12 月于江蘇省中醫院內分泌科門診就診的甲狀腺結節氣郁痰阻證患者103 例，采用隨機對照原則分為治療組50 例與對照組53 例。治療組男9 例，女41例；平均年齡（45.68±11.12）歲；平均病程5.50（2.00，12.00）個月。對照組男7 例，女46 例；平均年齡（44.17±13.49）歲；平均病程6.00（3.00，14.00）個月。2 組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江蘇省中醫院倫理委員會批準（2022NL-152-02）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[1]中的診斷標準。（1）影像學檢查：甲狀腺B超發現甲狀腺有1個或1個以上實性、囊性或囊實性結節，對于惡性結節征象明顯者需行甲狀腺細針穿刺抽吸檢查（FNAB）證實為良性；（2）癥狀及體征：查體可觸及甲狀腺單個或多個結節，質地較軟，光滑，活動度好，可隨吞咽上下活動，腫物較大時可有頸前壓迫感，憋悶不適，腫物無紅腫熱痛，無震顫，無血管雜音；（3）實驗室檢查：甲狀腺功能指標在正常參考值范圍內。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]231擬定甲狀腺結節氣郁痰阻證中醫辨證標準。主癥：頸前區腫大或觸及結節，頸部悶脹感，咽部異物感。次癥：情志抑郁或性情急躁，胸脅脹痛，倦怠乏力，納差，善太息。舌脈：舌淡紅或暗紅，苔薄白或薄黃，脈弦或弦滑。符合1項主癥兼1項以上次癥者，結合舌脈，即可診斷。

1.3 納入標準 符合甲狀腺結節西醫診斷標準和氣郁痰阻證中醫辨證標準；年齡20～80歲之間；對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 高度懷疑或確診為甲狀腺惡性病變或患有其他部位惡性腫瘤者；有頸部手術和放射治療史者；合并嚴重的心、肝、腎、腦及精神疾病者；妊娠或哺乳期患者；對治療藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 囑患者適碘飲食、生活作息規律、適當運動、調暢情志等，不使用任何藥物進行干預。

2.2 治療組 在對照組干預的基礎上加用中藥膏方化痰散結膏。藥物組成：法半夏20 g、浙貝母20 g、醋青皮20 g、陳皮20 g、茯苓20 g、瓜蔞皮30 g、夏枯草20 g、煅牡蠣40 g。袋裝膏劑，由江蘇省中醫院制膏室統一制備，20 mL/袋，1 袋/次，2 次/d，溫開水調服。

2組觀察期均為3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標3.1.1 中醫證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]365中的相關評分標準擬定。于治療/干預前后對2組患者進行中醫證候評分，將主癥（頸前區腫大或觸及結節、頸部悶脹感、咽部異物感）按照嚴重程度無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，將次癥（情志抑郁或性情急躁、胸脅脹痛、倦怠乏力、納差、善太息）按照嚴重程度無、輕、重分別計0、1、2分，因舌脈較難做到量化故不做評分，中醫證候總分為各單項積分之和。

3.1.2 甲狀腺結節個數、結節最大直徑 治療/干預前后使用四維彩色多普勒超聲診斷儀（飛利浦，型號：iu22）檢測并記錄2組患者甲狀腺結節個數，并選取2組患者最大結節的最大橫截面直徑作為觀察對象并記錄。

3.1.3 甲狀腺結節最大直徑縮小率 觀察期結束后計算2組患者甲狀腺結節最大直徑縮小率，結節最大直徑縮小率（%）=[（治療前直徑-治療后直徑）/治療前直徑]×100%。

3.1.4 甲狀腺功能 治療前后分別抽取2組患者晨起空腹靜脈血10 mL，離心后使用全自動化學發光免疫分析儀（貝克曼庫爾特，型號：UniCel Dxl 800）檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平。

3.1.5 不良反應 觀察并記錄治療組患者服藥期間胃腸道不適、皮膚過敏等藥物不良反應發生情況。

3.2 中醫證候療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]299擬定中醫證候療效判定標準。治愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫證候總分減少≥95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，中醫證候總分減少≥70%、＜95%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，中醫證候總分減少≥30%、＜70%；無效：中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善甚或加重，中醫證候總分減少＜30%。總有效率（%）=[（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數]×100%。

3.3 統計學方法 使用SPSS 26.0統計學軟件進行統計分析。符合正態性分布的計量資料用均值±標準差（x-±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料用中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，組內比較采用配對樣本非參數檢驗，組間比較采用獨立樣本非參數檢驗。計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 2 組患者治療/干預前后中醫證候總分比較 治療前2組患者中醫證候總分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組患者中醫證候總分明顯低于治療前（P＜0.05），也明顯低于同期對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 治療組與對照組患者治療/干預前后中醫證候總分比較[M（P25，P75）] 單位：分

3.4.2 2組患者中醫證候療效比較 治療組中醫證候總有效率為74.00%，明顯高于對照組的11.32%（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組患者中醫證候療效比較

3.4.3 2 組患者治療/干預前后甲狀腺結節個數、結節最大直徑比較 治療/干預前2 組患者甲狀腺結節個數、結節最大直徑比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療/干預后2 組患者甲狀腺結節個數組內及組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組患者甲狀腺結節最大直徑明顯小于治療前（P＜0.05）。見表3。

表3 治療組與對照組患者治療/干預前后甲狀腺結節個數、最大直徑比較[M（P25，P75）]

3.4.4 2 組患者治療/干預后甲狀腺結節最大直徑縮小率比較 治療后治療組甲狀腺結節最大直徑縮小率明顯大于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 治療組與對照組患者治療/干預后甲狀腺結節最大直徑縮小率比較[M（P25，P75）]

3.4.5 2組患者治療/干預前后血清TSH、FT3、FT4水平比較 治療/干預前后2組患者血清TSH、FT3、FT4水平組間及組內比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

表5 治療組與對照組患者治療/干預前后血清TSH、FT3、FT4水平比較[M（P25，P75）]

3.4.6 不良反應發生情況 治療組患者治療期間出現1例輕微的胃腸道不適癥狀，尚可耐受，未停藥，其余患者未見藥物不良反應。

4 討論

近年來，我國甲狀腺結節患病率不斷上升，針對良性甲狀腺結節的治療指南推薦定期隨訪[1]，少數情況下（如產生壓迫、呼吸困難等）可選擇手術、甲狀腺激素抑制、放射性碘、熱消融等治療手段，這些措施雖有一定療效，但同時也存在一定治療風險，易復發，且費用較高[6]。

《甲狀腺結節病證結合診療指南（2022）》[7]提出，甲狀腺結節多由五臟瘀血、濁氣、痰滯所致，治以疏肝解郁、理氣化痰。《諸病源候論》[8]曰：“癭者由憂恚氣結所生?！庇嘟憬淌谡J為，甲狀腺結節為情志內傷、肝氣郁結所誘發。若肝司疏泄功能失職，郁而后滯，又木郁克土或飲食所傷導致脾胃失調，水濕不運，聚濕生痰，氣滯痰凝，血行不暢，停而為瘀，結于頸前，發為“癭病”。故治療本病應從疏肝解郁、理氣化痰入手?；瞪⒔Y膏化裁自四海舒郁丸，具有疏肝理氣、化痰散結的功效。方中法半夏燥濕化痰、消痞散結，《神農本草經疏》[9]言其“辛能散結，故消癰腫”，合夏枯草散結消癭，直達病位，共為君藥。陳皮理氣化痰而不傷氣，氣順則痰降，與法半夏配伍，增祛痰之功；茯苓利水滲濕、健脾和胃，以杜生痰之源，為化痰飲之要藥；煅牡蠣軟堅散結，浙貝母清熱化痰、開郁散結，二藥常配伍用治痰火郁結之痰核、瘰疬。以上共為臣藥。醋青皮疏肝理氣、消積化滯，以消無形之氣滯，氣行則血行，瓜蔞皮清熱化痰、利氣寬胸散結，二者共為佐藥?，F代藥理學研究表明，化痰散結法可改善Graves病大鼠的甲狀腺腫大，改善其免疫紊亂[10]。

本研究結果顯示，治療后治療組中醫證候總分明顯低于治療前和同期對照組，治療組中醫證候總有效率明顯高于對照組，表明在適碘飲食、作息規律、適當運動、調暢情志等健康生活方式以及適當的心理疏導基礎上加用化痰散結膏可改善甲狀腺結節患者的中醫證候并提高證候療效。本研究結果顯示，治療后治療組患者甲狀腺結節最大直徑明顯小于治療前，且治療組結節最大直徑縮小率明顯高于對照組，表明化痰散結膏可以有效縮小甲狀腺結節。治療組患者甲狀腺結節的個數與治療前和同期對照組比較差異均無統計學意義，考慮與治療時間較短、中藥起效慢有關。

在治療甲狀腺結節的過程中，要關注并維持正常的甲狀腺功能以保證機體的正常代謝[11]。TSH是腺垂體分泌的激素，主要負責調節甲狀腺細胞的增殖、甲狀腺激素的合成和分泌，是反映甲狀腺功能最敏感的指標，FT3、FT4是循環血中甲狀腺激素的活性部分，它們與甲狀腺激素的生物效應密切相關，故TSH、FT3、FT4是診斷甲狀腺功能是否正常以及臨床甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退的主要實驗室指標。本研究結果顯示，治療組治療前后甲狀腺功能未見明顯改變，表明化痰散結膏的治療具有一定安全性，不會影響甲狀腺功能，也不會增加甲狀腺結節的風險。

綜上，運用化痰散結膏治療氣郁痰阻型甲狀腺結節能有效改善患者中醫證候，提高中醫證候療效，明顯縮小甲狀腺結節最大直徑，且不會影響甲狀腺功能，具有一定安全性，可供臨床參考。由于受研究時間及客觀條件限制，本次研究觀察周期較短，且僅選擇氣郁痰阻證這一證型的患者，下一步擬延長觀察周期并進行遠期隨訪，觀察化痰散結膏對其他證型患者的療效，同時通過動物實驗探索其作用機制。