雷珠單抗聯(lián)合沃麗汀對(duì)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變出血患者視力及炎癥反應(yīng)的影響

張紅，翟仁亮

（1.山東省泗水縣人民醫(yī)院藥劑科，山東濟(jì)寧 273200；2.山東省泗水縣人民醫(yī)院眼科，山東濟(jì)寧 273200）

在糖尿病相關(guān)微血管并發(fā)癥中，以視網(wǎng)膜病變相對(duì)高發(fā)、常見，患者若未能得到及時(shí)、有效的治療，可逐漸發(fā)展為增殖性病變，嚴(yán)重影響視功能，并誘發(fā)玻璃體積血、纖維血管膜等問題。目前，臨床針對(duì)增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變多采用玻璃體切割術(shù)治療，但在實(shí)際應(yīng)用中，因患者多伴有出血、增殖膜牽拉等，導(dǎo)致手術(shù)效果欠理想[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，玻璃體腔注射雷珠單抗在臨床中的應(yīng)用越來越多。增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者采用玻璃體腔注射雷珠單抗，可有效改善其術(shù)中血管滲漏、黃斑水腫等問題[2]。而為進(jìn)一步提升增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視力恢復(fù)效果，強(qiáng)化手術(shù)療效，臨床上提出可加用沃麗汀治療。基于此，本研究選取本院2020 年1 月—2022 年3 月收治的92 例增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變出血患者為對(duì)象，探討雷珠單抗聯(lián)合沃麗汀的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92 例增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變出血患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組46 例。 兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較， 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。 本研究得到院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南》[3]中糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他眼部疾病；合并肝、腎器官功能衰退；入組前3 個(gè)月內(nèi)接受過眼部手術(shù)；對(duì)研究所用藥物存在過敏反應(yīng)。

1.2 方法

對(duì)照組采用雷珠單抗治療。 術(shù)前，連續(xù)3 d 給予患者抗生素滴眼液滴眼，常規(guī)消毒鋪巾，并對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行沖洗。 表面麻醉后，于患者角鞏膜緣4 mm 處將注射器刺入玻璃體腔，通過注射器緩慢、勻速注射雷珠單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20170003，規(guī)格：10 mg/mL）0.5 mg，拔針后以棉簽輕壓穿刺點(diǎn)，確認(rèn)無滲漏后，涂抹抗生素眼膏，并對(duì)術(shù)眼實(shí)施包扎。 注射次日對(duì)患者進(jìn)行復(fù)診，并持續(xù)給予其抗生素滴眼液滴眼至手術(shù)當(dāng)日。注射雷珠單抗1 周左右行玻璃體切除術(shù)，常規(guī)消毒鋪巾，行球后麻醉，將患者結(jié)膜剪開， 于角鞏膜緣4 mm 處作20 G 玻璃體切割顯微切口，行固定灌注以維持眼內(nèi)壓，將中央玻璃體及玻璃體后切割脫離，為避免前部玻璃體牽拉需將周邊部玻璃體切除，利用眼內(nèi)剪、視網(wǎng)膜鑷、劉膜鉤等工具剝離新生血管膜，使其不牽拉視網(wǎng)膜，后根據(jù)實(shí)際情況行全視網(wǎng)膜光凝或視網(wǎng)膜激光光凝。若患者術(shù)前存在牽拉性破孔或醫(yī)源性破孔，為避免視網(wǎng)膜脫落需長(zhǎng)時(shí)間頂壓；對(duì)術(shù)后可能出現(xiàn)玻璃體積血者進(jìn)行玻璃體腔硅油填充。 術(shù)后，根據(jù)病情將患者置于側(cè)臥位或頭低位。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用沃麗汀治療。給予患者沃麗汀（第一藥品產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社鹽濱工廠，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160151，規(guī)格：1.5 mg/片）口服，1.5 mg/次，3次/d，持續(xù)服用2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）手術(shù)指標(biāo)。包括手術(shù)時(shí)間、眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間、眼底黃斑水腫消失時(shí)間。（2）最佳矯正視力及眼底黃斑厚度。 治療前及治療2 個(gè)月后， 采用ETDRS 視力表與光學(xué)相干斷層成像技術(shù)[4]測(cè)定患者的最佳矯正視力及眼底黃斑厚度。 （3）治療效果。 顯效：治療后，患者視力表檢測(cè)結(jié)果提高2 行以上，眼部出血、眼底黃斑水腫等癥狀消失；有效：患者視力表檢測(cè)結(jié)果提高1 行，各項(xiàng)癥狀得到有效緩解；無效：患者視力表檢測(cè)結(jié)果無變化或下降，癥狀表現(xiàn)無改善甚至加重。 總有效率=顯效率+有效率。 （4）炎癥因子。 治療前及治療2 個(gè)月后，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 手術(shù)時(shí)間等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；治療效果等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

兩組的手術(shù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組的眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間及黃斑水腫消失時(shí)間均短于對(duì)照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別手術(shù)時(shí)間（min）眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間（d）眼底黃斑水腫消失時(shí)間（d）對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值96.38±6.17 94.15±5.12 1.886 0.062 12.03±2.41 9.26±1.25 6.920 0.000 15.08±3.31 10.86±2.83 6.572 0.000

2.2 兩組最佳矯正視力及黃斑厚度比較

治療前， 兩組的最佳矯正視力及黃斑厚度比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個(gè)月后，觀察組的最佳矯正視力優(yōu)于對(duì)照組，黃斑厚度薄于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組最佳矯正視力及黃斑厚度比較（±s）

表3 兩組最佳矯正視力及黃斑厚度比較（±s）

組別最佳矯正視力（度）治療前 治療2 個(gè)月后黃斑厚度（μm）治療前 治療2 個(gè)月后對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值0.26±0.13 0.25±0.13 0.369 0.713 0.36±0.17 0.52±0.19 4.256 0.000 245.39±19.87 244.85±19.79 0.131 0.896 201.67±16.05 184.12±13.11 5.744 0.000

2.3 兩組治療效果比較

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組治療效果比較[n(%)]

2.4 兩組炎癥因子指標(biāo)水平比較

治療前， 兩組的IL-6、IL-8、VEGF 水平比較，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個(gè)月后，觀察組的IL-6、IL-8 水平均高于對(duì)照組，VEGF 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組炎癥因子指標(biāo)水平比較[（±s），pg/L]

表5 兩組炎癥因子指標(biāo)水平比較[（±s），pg/L]

組別IL-6治療前 治療2 個(gè)月后IL-8治療前 治療2 個(gè)月后VEGF治療前 治療2 個(gè)月后對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值31.62±13.95 31.77±13.86 0.052 0.959 45.61±16.93 210.26±63.72 16.938 0.000 30.94±13.75 30.79±13.96 0.052 0.959 44.08±17.24 152.88±54.63 12.881 0.000 92.85±18.46 93.02±18.39 0.044 0.965 70.82±16.43 13.05±6.64 22.110 0.000

3 討 論

視網(wǎng)膜病變是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，病情進(jìn)展至增殖期后會(huì)出現(xiàn)新生血管與視網(wǎng)膜纖維化的特征表現(xiàn)，目前，臨床對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未探查明確，多認(rèn)為與患者血流動(dòng)力學(xué)障礙、長(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)等因素相關(guān)[5-6]。 現(xiàn)階段，臨床多采用玻璃體切割術(shù)治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變，但實(shí)踐表明患者術(shù)后具有較高的出血風(fēng)險(xiǎn)，且眼內(nèi)細(xì)胞經(jīng)手術(shù)刺激易出現(xiàn)增生問題，對(duì)其眼底情況及視覺功能恢復(fù)造成不利影響[7]。 為有效控制增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的病情，確保其視覺功能良好恢復(fù)，還需不斷探討完善治療方案。

有研究指出，將雷珠單抗通過玻璃體腔注射的方式應(yīng)用于玻離體切割術(shù)中，有利于促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者對(duì)玻璃體腔內(nèi)積血的快速吸收，改善其增殖期血管出血情況， 不僅能緩解患者的視網(wǎng)膜充血情況，還能強(qiáng)化視網(wǎng)膜的抗?fàn)坷裕字閱慰箚为?dú)應(yīng)用易誘發(fā)多種不良反應(yīng)，對(duì)患者康復(fù)造成不利影響[8]。沃麗汀是一種有機(jī)碘化合物， 其能夠深入細(xì)胞內(nèi)部，使細(xì)胞機(jī)能進(jìn)入亢進(jìn)狀態(tài)， 同時(shí)促進(jìn)甲狀腺功能激活。 有研究指出，將雷珠單抗與沃麗汀聯(lián)合應(yīng)用于增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療中，能為患者帶來更加安全、可靠的治療效果[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的眼底視網(wǎng)膜新生血管消失時(shí)間及黃斑水腫消失時(shí)間均短于對(duì)照組，最佳矯正視力優(yōu)于對(duì)照組，黃斑厚度薄于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果表明，采用雷珠單抗聯(lián)合沃麗汀治療增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變出血患者的效果顯著，可緩解其臨床癥狀，促進(jìn)其視力恢復(fù)。分析原因，該結(jié)果的產(chǎn)生或與沃麗汀的作用機(jī)制相關(guān)，沃麗汀不僅能有效促進(jìn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者出血區(qū)視網(wǎng)膜新生血管的生成，還能進(jìn)一步提升其玻璃體腔內(nèi)積血的吸收效果。

對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者而言，IL-6 是增殖期病情發(fā)展的一項(xiàng)重要介質(zhì)，其不僅會(huì)阻礙血管內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)育，還會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成；IL-8 在視網(wǎng)膜病變?cè)鲋称诳杉せ钚∧z質(zhì)細(xì)胞、 破壞血-視網(wǎng)膜屏障；VEGF 則是一種參與多種病理、 生理新生血管形成的生長(zhǎng)因子[10]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的IL-6、IL-8 水平均高于對(duì)照組，VEGF 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果提示，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變出血患者采用雷珠單抗聯(lián)合沃麗汀治療，有助于改善其機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變出血患者采用雷珠單抗聯(lián)合沃麗汀治療的效果顯著，不僅能提高其視力水平，還能改善炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，值得臨床推廣使用。