黃體酮聯合媽富隆對圍絕經期功能失調性子宮出血患者血清性激素及子宮內膜的影響

丁濤，鄭林

（日照市東港區婦幼保健院婦產科，山東日照 276800）

功能失調性子宮出血（DUB）是婦科常見病，多由內分泌系統失調所引起，以月經周期縮短、經量增多及經期延長為主要臨床表現[1]。 DUB 好發于圍絕經期，大部分患者無排卵，體內性激素水平紊亂，對機體造成嚴重影響[2]。圍絕經期DUB 的臨床治療主要采用藥物治療。黃體酮為孕激素藥物，具有保胎、調節月經周期等作用，常用于保胎及無排卵功血等疾病的治療[3]。媽富隆又稱去氧孕烯炔雌醇片，是一種低劑量雌孕激素復方口服避孕藥，能起到快速止血的作用。基于此，本研究選取2021 年1 月—2022 年11 月本院收治的62 例圍絕經期DUB 患者為對象，分析黃體酮聯合媽富隆的治療效果。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的62 例圍絕經期DUB 患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組。 對照組（n=31）：年齡46～67 歲，平均年齡（54.81±2.41）歲；身高155～175 cm，平均身高（164.78±2.43）cm；體重45～72 kg，平均體重（59.39±5.51）kg；病程2～11 個月，平均病程（6.04±1.24）月；陰道出血天數7～21 d，平均陰道出血天數（15.15±2.09）d；子宮內膜厚度8～14 mm，平均子宮內膜厚度（11.57±1.14）mm。 觀察組（n=31）：年齡46～68 歲，平均年齡（54.84±2.45）歲；身高156～176 cm，平均身高（164.81±2.47）cm；體重45～72 kg，平均體重（59.44±5.55）kg；病程2～11 個月，平均病程（6.07±1.22）月；陰道出血天數7～21 d，平均陰道出血天數（15.19±2.06）d；子宮內膜厚度8～14 mm，平均子宮內膜厚度（11.61±1.17）mm。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。 本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

（1） 納入標準： 符合《婦產科學》[4]中圍絕經期DUB 的相關診斷標準；已婚女性；對黃體酮、媽富隆耐受；無重要器官等嚴重疾病；臨床資料完整；非哺乳期或妊娠期；情緒穩定，能夠配合治療。（2）排除標準：患有生殖系統器質性病變者；合并代謝系統疾病者；長期吸煙或酗酒者；存在精神障礙者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

對照組采用黃體酮膠囊治療。給予患者黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格：50 mg/粒） 口服， 于月經周期第14 天開始服用，150 mg/次，2 次/d，10 d 為1 個療程，持續治療3 個月經周期。

觀察組在對照組基礎上采用媽富隆治療。給予患者去氧孕烯炔雌醇片 （N.V.Organon， 國藥準字HJ20171176，規格：每片含去氧孕烯0.15 mg 與炔雌醇30 μg）口服，于月經周期第14 天開始服用，3 片/次，2 次/d。待出血停止后，按病情嚴重程度，適當調整用藥劑量，每3 天可減少1/3 藥量，最終將劑量調整為1 片/次，1 次/d。 3 周為1 個療程，持續治療3 個療程。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：治療后，患者陰道出血于2～4 d 內停止，月經量恢復至正常水平（80 mL 以內），為治愈；患者陰道出血于4～7 d 內停止，月經量較治療前減少1/3（100 mL 以內），為顯效；患者陰道出血及月經量均有所改善，為有效；患者臨床癥狀無變化，為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）血清性激素水平：治療前后，抽取患者空腹靜脈血，以3 000 r/min 轉速離心10 min，取血清，采用放射免疫法測定患者的黃體生成素（LH）、 卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平。（3）子宮內膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度：治療前后，通過陰道B 超檢查測量子宮內膜厚度，探頭頻率設置為7～9 MHz；采用彩色多普勒超聲探測儀，測定子宮平滑肌收縮幅度。 （4）不良反應：包括惡心、偏頭痛、情緒低落等。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。 臨床療效等計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗；LH 水平等計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清性激素水平比較

治療前，兩組的FSH、LH、E2水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FSH、LH、E2水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

表2 兩組血清性激素水平比較（±s）

組別FSH（U/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后對照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值53.38±9.37 53.48±9.42 0.042 0.967 35.84±7.65 24.41±6.52 6.331 0.000 39.18±7.17 39.05±7.11 0.072 0.943 30.82±7.16 21.54±4.33 6.175 0.000 328.34±24.21 328.44±24.51 0.016 0.987 256.74±16.72 132.34±14.35 31.435 0.000

2.3 兩組子宮內膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較

治療前，兩組的子宮內膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的子宮內膜厚度薄于對照組，子宮平滑肌收縮幅度大于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較（±s）

表3 兩組子宮內膜厚度、子宮平滑肌收縮幅度比較（±s）

組別子宮內膜厚度（mm）治療前 治療后子宮平滑肌收縮幅度（g）治療前 治療后對照組（n=31）觀察組（n=31）t 值P 值7.08±0.91 7.17±0.98 0.375 0.709 5.16±0.73 4.11±0.51 6.565 0.000 6.04±0.79 6.12±0.88 0.377 0.708 8.01±0.68 9.07±0.84 5.461 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況比較

兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

圍絕經期DUB 是指女性絕經前后因卵巢功能降低、性激素分泌紊亂等造成的不規則陰道出血，易反復發作，可引起繼發性感染或休克等，危及患者的生命健康[5-6]。 DUB 可分為排卵性功血和無排卵性功血，無排卵性功血與下丘腦-垂體-卵巢軸的功能及其調節作用失調密切相關，卵巢功能減退，性激素對下丘腦及垂體無法形成有效的正反饋，使卵泡難以正常排卵，導致孕激素水平明顯下降[7-8]。 因此，臨床治療主要以調節性激素水平及止血為原則。

黃體酮具有負反饋調節作用，可通過增加子宮內膜腺體分泌量，對下丘腦產生負反饋作用，抑制雌激素，促進雌酮水平改善，從而有效止血。 同時，黃體酮可通過作用于子宮內膜上的孕激素受體， 興奮其活性，誘引內膜轉為蛻膜樣變，促使血管受壓而達到止血目的[9]。但單一用藥的效果有限，臨床多推薦聯合用藥，以增強療效。本研究結果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對照組，子宮內膜厚度薄于對照組，子宮平滑肌收縮幅度大于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明采用黃體酮聯合媽富隆治療圍絕經期DUB 能加快患者止血速度，促進其子宮平滑肌收縮。分析原因，媽富隆由去氧孕烯與炔雌醇組成，其中炔雌醇可通過刺激下丘腦與垂體，生成促性腺素，促使子宮內膜恢復再生、成熟，發揮止血作用[10]。而去氧孕烯屬于第3 代高效孕激素， 與孕激素受體親和度高，能使子宮內膜從增生期轉變為分泌期，還兼備內膜萎縮法與內膜生長法兩方面的止血效果，從而發揮快速止血與調經等多方面的作用。媽富隆可在對抗激素紊亂的同時，使子宮內膜由增生期轉為分泌期，促使子宮內膜萎縮，使其維持一定厚度，利于子宮功能恢復。本研究結果顯示， 觀察組治療后的FSH、LH、E2水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），提示媽富隆可通過抑制FSH 的分泌， 促使FSH、LH、E2水平降低， 改善卵巢對FSH 的反應而發揮相應的作用。本研究結果還顯示，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩藥聯合使用的安全性較高。

綜上所述，相較于單純使用黃體酮，聯合媽富隆治療圍絕經期DUB 患者能快速止血， 降低其性激素水平，維持子宮內膜厚度穩定，且不良反應較少，值得臨床推廣使用。