佐匹克隆與氯硝西泮治療精神分裂癥伴睡眠障礙的效果比較

吳 江,龔士虎,孫 潔

(1.湖北省武漢市優撫醫院睡眠心理科,湖北 武漢 430000;2.湖北省武漢市優撫醫院中西結合精神病科,湖北 武漢 430000;3.湖北省武漢市優撫醫院精神科,湖北 武漢430000)

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月—2022年1月精神分裂癥伴睡眠障礙患者94例為研究對象,采用隨機數字表法將患者分為佐匹克隆組、氯硝西泮組,每組47例。佐匹克隆組中男性26例,女性21例;年齡35～58歲,平均(43.04±4.12)歲;文化程度:高中及以下19例,高中及以上28例;病程3個月～5年,平均(2.19±0.46)年。氯硝西泮組中男性28例,女性19例;年齡32～60歲,平均(43.16±5.01)歲;文化程度:高中及以下21例,高中及以上26例;病程2個月～5年,平均(2.16±0.48)年。2組上述資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入標準與排除標準 納入標準:①符合有關精神分裂癥伴睡眠障礙的診斷標準[4-5];②患者已簽署本研究入組同意書及經倫理委員會批準;③匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)[6]≥10分;④精神分裂癥病程≤5年。排除標準:①合并嚴重軀體疾病患者;②有藥物濫用史者;③合并腦器質性疾病患者;④合并雙相抑郁障礙及其他精神疾病患者。

1.3方法 2組均給予常規治療。佐匹克隆組在此基礎上給予佐匹克隆(齊魯制藥,批號:國藥準字H10980162,規格:3.75 mg×12 s)聯合治療,7.5 mg/次,1次/d,于睡前15～30 min服用,共治療3周。氯硝西泮組于睡前15～30 min在常規治療基礎上給予氯硝西泮(福州海王福藥制藥有限公司,批號:國藥準字H35020313,規格:2 mg×100 s)聯合治療,2 mg/次,1次/d,共治療3周。

1.4觀察指標 ①臨床療效:根據治療前后PSQI評分減分率評定療效[6],≥80%為痊愈,80%>～50%為顯效,50%>～25%為有效,<25%為無效。②精神分裂癥嚴重程度:采用陽性和陰性癥狀量表評分表(positive and negative syndrome,PANSS)評價患者治療前及治療3周后精神分裂癥嚴重程度[7],主要包括陽性量表(7項)、陰性量表(7項)、一般精神病理量表(16項)3個分量表,得分越高表示癥狀越嚴重。③睡眠腦電圖參數:應用北京太陽電子科技公司SOLAR 2848B型定量數字腦電圖儀檢測患者治療前及治療3周后的睡眠腦電圖參數,檢查時間為24 h,記錄其睡眠總時間、睡眠潛伏期、覺醒時間等9項。④神經電生理:應用美國Nicolet Bravo腦誘發電位儀檢測患者治療前及治療3周后P300、N2-P3潛伏期及波幅。⑤認知功能:采用重復性成套神經心理狀態測驗(the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)評價患者治療前及治療3周后認知功能[8],主要包括即刻記憶、視覺廣度等5個因子,共12個條目,最終將5個因子得分通過查表轉換為RBANS總分。⑥不良反應:統計2組治療期間嗜睡、頭痛頭昏等藥物相關不良反應發生情況。

1.5統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗;計數資料采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗比較,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 2組治療總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.22組治療前后PANSS評分比較 2組治療前PANSS評分各項得分比較差異均無統計學意義(P>0.05);2組治療后PANSS評分各項得分低于治療前(P<0.05),但2組比較差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

2.32組睡眠腦電圖參數比較 2組治療前睡眠腦電圖參數比較差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后睡眠腦電圖參數均優于治療前,且佐匹克隆組S3期長于氯硝西泮組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表1 2組臨床療效比較

表2 2組治療前后PANSS評分比較

表3 2組睡眠腦電圖參數比較

2.42組治療前后神經電生理參數比較 2組治療前神經電生理參數比較差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后P300潛伏期小于治療前,P300波幅、N2-P3潛伏期、N2-P3波幅均大于治療前,且佐匹克隆組P300、N2-P3波幅大于氯硝西泮組(P<0.05),見表4。

表4 2組治療前后神經電生理參數比較

2.52組治療前后RBANS評分比較 2組治療前RBANS評分各項得分比較差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后RBANS評分各項得分及總分均高于治療前,且佐匹克隆組注意力、延時記憶得分高于氯硝西泮組,差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

2.62組不良反應發生率比較 氯硝西泮組嗜睡及肌強直發生率高于佐匹克隆組(P<0.05),見表6。

表5 2組治療前后RBANS評分比較

表6 2組不良反應發生率比較

3 討 論

睡眠障礙是一種以失眠為主的睡眠質量不佳疾病,患者往往難以入睡、睡眠不深或易醒多夢。既往研究指出,睡眠障礙的發生可導致患者出現焦慮、抑郁癥狀,而加重患者精神疾病嚴重程度[13]。本研究發現,兩組治療后精神分裂癥相關癥狀均得到明顯改善,這主要與這兩種藥物均能有效改善患者睡眠質量有關。經進一步分析發現,兩組治療后PANSS評分各項得分差異無統計學意義,表明兩種藥物對精神分裂癥精神癥狀改善程度的影響不大。

認知損害是精神分裂癥的主要癥狀之一,嚴重影響了患者的社會能力。神經電生理指標是臨床評價患者認知功能的主要方法[14]。相關報道發現,精神分裂癥患者往往存在神經電生理異常,其中P300、N2-P3波幅在精神分裂癥患者中顯著降低,潛伏期延遲,證實了精神分裂癥患者多存在認知損害現象[15-16]。本研究發現,佐匹克隆P300波幅、N2-P3波幅大于氯硝西泮組,RBANS評分中注意力、延時記憶得分高于氯硝西泮組,表明經佐匹克隆治療,可改善患者認知功能。其原因在于佐匹克隆可較快分布于腦組織中,有效改善腦組織損傷,改善神經電生理狀況,進而可有助于提高患者認知功能[17-18]。本研究結果顯示,與氯硝西泮相比,經佐匹克隆治療患者嗜睡及肌強直發生率更低,即佐匹克隆治療的安全性更高,這主要是因為佐匹克隆存在一定的血漿蛋白結合率,在給藥后可迅速分布于腦組織上,快速到達血藥溶度峰值,起效較快,可有效避免不良反應的發生,用藥安全性更高。

綜上所述,相比于氯硝西泮,佐匹克隆治療精神分裂癥伴睡眠障礙,可有效延長睡眠腦電圖S3期時間,改善腦神經電生理狀況,并可提高患者認知功能,降低不良反應發生率,但兩種藥物對患者精神狀況的影響相當。本研究尚存在不足之處,納入樣本量較少可能會導致研究結果出現偏倚,故后期需增加樣本量以進行進一步分析。