重組人血小板生成素注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療原發免疫性血小板減少癥的療效觀察

侯麗敏 牛奔

(陜西省人民醫院血液內科,陜西 西安 710065)

原發免疫性血小板減少癥(ITP)是一種獲得性自身免疫性出血性疾病,臨床主要表現以全身皮膚或黏膜出血為主,部分患者無明顯出血癥狀,60歲以上老人為高發群體,育齡期女性略高于同齡組男性。免疫性血小板減少癥的治療遵循個體化原則,鼓勵患者參與治療決策,兼顧患者意愿,治療不良反應最小化基礎上提升血小板計數至安全水平,減少出血事件,關注患者健康生活質量。糖皮質激素為免疫性血小板減少的初始治療主要用藥,比如甲潑尼龍琥珀酸鈉能減少抗體生成,可快速減少出血,也能抑制吞噬細胞吞噬功能,但是長期效果不佳。重組人血小板生成素(TPO)注射液是利用基因重組而實現倉鼠卵巢細胞表達并純化后制成的糖基化重組蛋白,能促進巨核細胞形成和血小板釋放,從而可提高血小板含量,減少出血。本文旨在探討TPO注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療原發免疫性血小板減少癥的效果,以明確重組人血小板生成素注射液的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年1月在本院診治的ITP患者86例,隨機分為聯合組與對照組,各43例。聯合組男22例,女21例;年齡(46.49±0.24)歲;病程(8.42±0.23)月;出血評分(2.47±0.25)分;白細胞計數(7.72±0.48)×109/L;血紅蛋白(108.35±10.34)g/L。對照組男23例,女20例;年齡(46.53±0.32)歲;病程(8.45±0.18)月;出血評分(2.45±0.32)分;白細胞計數(7.79±0.32)×109/L;血紅蛋白(108.47±9.13)g/L。納入標準:符合ITP的診斷標準;外周血涂片提示血細胞形態正常,血小板計數減少,骨髓象提示巨核細胞存在成熟障礙;無本研究使用藥物的禁忌癥;年齡>18歲,男女不限。排除標準:有嚴重或難以控制的感染者;合并嚴重呼吸道傳染性疾病者;嚴重心肺及肝腎功能異常者;合并巨幼紅細胞貧血、腫瘤、先天畸形等疾病者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組:給予甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司,國藥準字H20010098)80 mg,1次/d,連續5～7 d,后續調整為潑尼松0.8 mg/kg。聯合組:在對照組治療的基礎上給予TPO注射液治療,每次皮下注射TPO注射液(沈陽三生制藥有限責任公司,國藥準字S20050048)15 000 IU 1次/d,1次/d,連續治療7～14 d。治療期間患者若有嚴重出血情況,可輸注血小板。

1.3觀察指標 療效標準:顯效:血小板計數≥100×109/L,且無出血;有效:血小板計數(30～100)×109/L,且無出血:無效:無達到上述標準甚或存在出血。在治療前后抽取患者的空腹靜脈血5 mL(空腹時間≥8 h),采用全自動生化分析儀進行血小板計數。同時分離血液樣本的單個核細胞,采用流式細胞儀檢測CD4+與CD25+T淋巴細胞比例。不良反應:發熱、惡心嘔吐、肌肉酸痛和頭暈等。

2 結 果

2.1總有效率對比 聯合組顯效39例、有效3例、無效1例,總有效率為97.7%;對照組顯效23例、有效13例、無效7例,總有效率為83.7%。治療后聯合組的總有效率高于對照組(χ2=4.962,P<0.05)。

2.2血小板計數變化對比 聯合組治療前(9.82±0.48)×109/L、治療后(221.49±21.47)×109/L,對照組治療前(9.87±0.32)×109/L、治療后(156.02±16.82)×109/L。聯合組和對照組治療后的血小板計數明顯高于治療前(t=90.156、76.204,P<0.05),且聯合組增加幅度更大(t=14.202,P<0.05)。

2.3T細胞亞群百分比變化對比 兩組治療后CD4+與CD25+T淋巴細胞比例高于治療前(P<0.05),且聯合組增加幅度更大(t=10.022、8.883,P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后T細胞亞群百分比變化對比

2.4不良反應發生率對比 聯合組患者出現發熱1例、惡心嘔吐2例、肌肉酸痛1例、頭暈1例,發生率為11.6%;對照組患者出現發熱2例、惡心嘔吐2例、肌肉酸痛1例,發生率為9.3%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.124,P>0.05)。

3 討 論

本文結果顯示,治療后聯合組總有效率高于對照組(P<0.05);兩組治療后的血小板計數明顯高于治療前(P<0.05),且聯合組增加幅度更大(P<0.05)。表明TPO注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療原發免疫性血小板減少癥能提高血小板計數,改善患者的預后療效。從機制上分析TPO注射液可增加紅系集落及粒系集落形成,與糖皮質激素的聯合使用能產生協同作用,加速紅系祖細胞和粒系祖細胞增殖;并且其與患者體內的特異性受體結合后刺激造血干細胞分化為巨核細胞,增加血液中血小板濃度,并促進巨核細胞成熟與發育,釋放血小板。

ITP患者體內多伴有多種T淋巴細胞異常,尤其是T細胞亞群比例失調,從而使得功能及比例失調。特別是當體內激活的淋巴細胞未及時凋亡,引起T細胞清除缺失,可引起機體自身免疫反應,導致血小板被持續性破壞。本文結果顯示,兩組治療后CD4+與CD25+T淋巴細胞比例高于治療前(P<0.05),且聯合組增加幅度更大(P<0.05),表明TPO注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療ITP能改善患者的免疫功能。從機制上分析,作為一種高特異性的造血刺激因子,TPO能加速巨核系祖細胞增殖,減少血小板自身抗體的產生,增強抑制性 T淋巴細胞功能,抑制巨噬細胞 Fc 受體介導的對血小板的吞噬功能,增強抑制性 T淋巴細胞功能,從而有效改善患者的免疫功能。有研究顯示通過外源性補充TPO注射液可促進血小板快速生成,升高血小板計數。ITP起病隱匿,主要臨床表現為皮膚紫癜、牙齦出血等,嚴重者可出現顱內出血,具有一定的死亡率。本文結果顯示,兩組不良反應發生率比較無差異(P>0.05),表明TPO注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療ITP并不會增加不良反應的發生,具有很好的安全性。

綜上所述,TPO注射液聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療ITP能提高血小板計數,減少出血事件,不會增加不良反應,改善患者免疫功能。