羅紅霉素聯合N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病合并肺間質纖維化患者療效及肺功能的影響

田 珅 仇 楨

慢性阻塞性肺疾病是一種較為常見的呼吸系統疾病，以氣流受限為主要特征，研究表明，該疾病在40 歲以上群體中的發病率可達10%以上，且隨著人口老齡化趨勢加劇，該疾病的發生率呈逐年上升趨勢[1]。慢性阻塞性肺疾病患者若病情得不到有效控制，隨著疾病進展，可并發肺間質纖維化（PIF），進而導致呼吸衰竭等情況發生，增加患者死亡率[2]。羅紅霉素屬于大環內酯類抗生素，能夠抑制支氣管內細菌生長，從而減輕肺部炎癥。N-乙酰半胱氨酸屬于祛痰藥物，可有效減輕患者臨床癥狀。有研究報道，將該藥物與羅紅霉素聯合使用可顯著提升慢性阻塞性肺疾病合并PIF 患者的療效[3]。基于此，本研究就羅紅霉素聯合N-乙酰半胱氨酸對慢性阻塞性肺疾病合并PIF 患者療效及肺功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至2022 年6 月包頭市中心醫院收治的慢性阻塞性肺疾病合并PIF 患者98 例作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各49 例。觀察組男29 例，女20 例；年齡42～75 歲，平均（59.86±5.27）歲；病程4～13 年，平均（8.43±1.96）年；有吸煙史28 例。對照組男27 例，女22 例；年齡43～76 歲，平均（59.78±5.43）歲；病程4～14 年，平均（8.51±1.92）年；有吸煙史27 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）符合《慢性阻塞性肺病診治指南》[4]中慢性阻塞性肺疾病診斷標準；2）胸部CT檢查顯示存在PIF；3）疾病處于穩定期；4）患者及家屬均知曉研究內容并簽署了知情同意書。排除標準：1）特發性PIF 患者；2）對本研究藥物過敏者；3）環境或職業等因素導致的PIF；4）合并心腦血管疾病；5）不配合研究者。

1.3 治療方法

入院后，兩組均予以常規對癥治療，并叮囑患者戒煙。在此基礎上，對照組予以羅紅霉素片（上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H10950182）治療，口服，150 mg/次，1 次/d。

觀察組在對照組基礎上增加N-乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334）治療，口服，600 mg/次，2 次/d。兩組均連續治療2 個月。

1.4 觀察指標

1）治療效果：顯效，治療后PIF 面積吸收超過50%，每日咳嗽次數＜10 次，肺部吸氣性爆裂音消失；有效，PIF 面積吸收20%～50%，每日咳嗽次數在10～20 次，肺部吸氣性爆裂音基本消失；無效，未達上述標準。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）肺功能：選用PONX-FX型肺功能儀測定兩組治療前后第1 秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、呼吸峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）。3）炎癥因子：采集兩組晨起空腹靜脈血5 ml，以3 500 r/min 的轉速離心10 min 后取上清液，以酶聯免疫吸附試驗法檢測兩組血清轉化生長因子β（TGF-β）、白細胞介素-6（IL-6）、血管內皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。以上檢測均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作，配套試劑盒均購自北京索萊寶科技有限公司。4）不良反應：記錄兩組頭暈、惡心、心悸、腹瀉及皮疹發生情況。

1.5 統計學分析

采用SPSS 24.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 肺功能

治療后兩組FEV1、PEF、FVC 水平較治療前升高，且觀察組FEV1、PEF、FVC 水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 FEV1(%) PEF(L/min) FVC(L)對照組 49治療前 51.36±3.85 215.55±36.15 2.26±0.58治療后 66.95±4.76a 247.12±18.45a 2.58±0.67a觀察組 49治療前 51.38±3.79 214.47±36.27 2.28±0.61治療后 75.62±5.48ab 265.62±24.57ab 2.95±0.82ab

2.3 炎癥因子水平

治療后兩組TGF-β、IL-6、VEGF、TNF-α 水平降低，且觀察組TGF-β、IL-6、VEGF、TNF-α 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 TGF-β(ng/L) IL-6(pg/ml) VEGF(ng/L) TNF-α(pg/ml)對照組 49治療前 0.52±0.24 16.77±4.45 394.54±40.62 35.76±5.24治療后 0.45±0.13a 7.19±2.05a 314.62±28.76a 16.22±4.21a觀察組 49治療前 0.56±0.22 16.29±4.87 395.76±38.87 36.34±5.18治療后 0.34±0.07ab 5.23±1.46ab 268.58±21.42ab 10.16±3.57ab

2.4 不良反應情況

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

PIF 作為慢性阻塞性肺疾病發展過程中的重要病理改變，在臨床較為常見，對其具體發病機制目前尚無定論，通常認為其發生與多種因素所致肺損傷異常修復有關[5]。隨著慢性阻塞性肺疾病病情的延長，吸入的粉塵、塵螨、石棉以及炭灰等細末異物會沉淀在肺泡組織內，易導致肺內出現非感染性炎癥反應，從而損壞肺泡，引發PIF 等疾病，對患者的身體健康造成較大威脅[6]。對于慢性阻塞性肺疾病合并PIF 目前尚無特效治療藥物，臨床通常以支氣管擴張藥、糖皮質激素以及祛痰藥等對癥治療為主[7]。羅紅霉素屬于抗生素的一種，能夠有效調節體內氧化平衡，抑制氣道內細菌生長，減少氣道炎癥因子分泌，從而起到修復肺部組織和改善肺功能的效果。通過應用該藥物，雖然能夠在一定程度上緩解慢性阻塞性肺疾病合并PIF 患者病情，但總體效果有限，故而有學者提出，可將其與N-乙酰半胱氨酸等藥物聯用，以提升其療效。N-乙酰半胱氨酸能夠分解、溶解痰液，減少痰液對氣道的阻塞，從而有效疏通氣道，確保患者呼吸道通暢[8]。另外，該藥物通過對氣道細胞的保護和抗氧化作用，可減少炎癥細胞的產生和浸潤，緩解炎癥細胞對患者肺部的損傷。

本研究結果顯示，觀察組治療后臨床療效、肺功能指標改善情況均優于對照組。說明采用聯合給藥方式的治療效果確切，可有效緩解患者病情，促進肺功能改善和療效提升。分析其原因可能為：兩種藥物聯合使用能夠有效抑制中性粒細胞聚集，減少自由基，保護氣道正常細胞，從而降低氣道阻力，促進正常肺泡生長，減輕氣道炎癥和氣道堵塞，從而增加患者肺活量，改善肺功能，促進病情好轉。炎癥因子可反映患者氣道內部炎癥水平，本研究發現，觀察組治療后TGF-β、IL-6、VEGF、TNF-α 水平低于對照組。表明聯合治療更有助于降低炎癥因子水平，減輕肺泡損傷，與胡晨陽等[8]學者的研究結論相符。分析其原因為：兩種藥物聯合使用能夠通過抗氧化作用，減輕肺泡的氧化損傷，并有效抑制氣道內細菌，阻止炎癥因子進入氣道內皮細胞中，減少炎癥因子產生。本研究發現，在不良反應方面，兩組間差異無統計學意義。說明聯合給藥的安全性與單一用藥相當，并不會加重患者的不良反應。分析其原因為：這兩種藥物在治療疾病時各自的作用機制不同，通過將其聯合，不會出現藥物相互作用加重不良反應的情況，而且能夠充分發揮其的協同作用，提升臨床療效，是一種較為安全有效的治療方案。

綜上所述，對于并發PIF 的慢性阻塞性肺疾病患者，在應用羅紅霉素治療的同時，聯合N-乙酰半胱氨酸能夠有效改善患者病情，減輕炎癥反應，提高治療效果，臨床應用價值較高。