脾氨肽輔助纖維支氣管鏡肺泡灌洗對肺炎支原體肺炎患者免疫功能及血清炎癥因子的影響

賀文奇 王 鵬 劉興政 熊詩峰 李崇將

肺炎支原體可引起人類肺炎支原體肺炎，是社區獲得性肺炎的重要類型，該病臨床表現主要為亞急性，初期多見頭痛、刺激性干咳，隨著病情進展，可導致肺功能下降，影像學檢查可見大面積實變[1]。在肺炎支原體肺炎治療方面，目前以阿奇霉素進行治療，該藥為第二代大環內酯類藥物，具有良好的藥代動力學，半衰期長且有較高的生物利用度。纖維支氣管鏡肺泡灌洗是近年來治療呼吸系統疾病的重要方法[2]，能在支氣管鏡直視下清除肺泡內的滲出物，同時可針對感染嚴重部位直接注射抗菌藥物，增加局部藥物濃度，迅速改善患者臨床癥狀。肺炎支原體感染后患者免疫功能可出現不同程度下降[3]，有研究指出細胞免疫及體液免疫與肺炎支原體感染存在密切關系[4]，因此目前多數學者認為準確了解患者機體免疫狀況對于控制病情及效果評價有重要價值。有研究指出，改善肺炎支原體肺炎患者的免疫功能對于提高治療效果具有積極意義[5]。脾氨肽是一種免疫調節劑，研究顯示，其可促進機體免疫平衡的恢復，增強免疫功能[6]。本研究就脾氨肽輔助纖維支氣管鏡肺泡灌洗對肺炎支原體肺炎患者免疫功能及血清炎癥因子的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年2 月吉安市中心人民醫院收治的90 例肺炎支原體肺炎患者作為研究對象。納入標準：1）參考《成人肺炎支原體肺炎診治專家共識》[7]中相關標準，入院后根據影像學及臨床表現明確診斷為肺炎支原體肺炎；2）年齡在18 歲以上；3）痰細菌培養陰性；4）知情同意。排除標準：1）合并慢性呼吸道疾病或呼吸系統腫瘤；2）合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病；3）對本研究中所涉及的藥物過敏；4）近期（入組前2 周）服用過影響免疫功能的藥物；5）近期服用過可能影響治療效果的藥物。

1.2 治療方法

對照組患者入院后給予平喘、祛痰、解熱等對癥支持治療，保證患者呼吸道通暢，同時給予阿奇霉素注射液（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20010701，0.5 ml/支）靜脈滴注治療，將0.5 ml 阿奇霉素注射液與0.9%氯化鈉注射液250 ml 進行混合，滴注時間保證在1 h 以上，1 次/d，連續滴注7 d，而后改為阿奇霉素片（上海迪冉鄲城制藥有限公司，國藥準字H20103115，500 mg×14 s）進行治療，500 mg/次，3 次/d，連續口服7 d；在治療第2 天及第8 天給予纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療，使用BFXP260F 型電子支氣管鏡對患者進行呼吸道檢查，經鼻給予持續性吸氧，而后采用0.9%氯化鈉注射液對患者支氣管黏膜進行灌洗，每次使用0.9%氯化鈉注射液20 ml，連續灌洗5～8 次，灌洗治療完成后禁食3 d。

觀察組在對照組基礎上加用脾氨肽凍干粉（大連百利天華制藥有限公司，國藥準字H20055105，2 mg/支），2 mg/d，連續治療6 d 后停藥1 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3 觀察指標

1）治療效果：參考相關文獻[8]，治療后根據患者的臨床癥狀對其進行評價，顯效：呼吸急促、氣喘、痰多等臨床癥狀基本消失，影像學檢查顯示陰影消失，肺紋理恢復正常；有效：呼吸急促、氣喘、痰多等臨床癥狀改善，影像學檢查顯示陰影面積明顯減小，肺紋理逐漸恢復正常；無效：呼吸急促、氣喘、痰多等臨床癥狀未改善甚至加重，影像學檢查顯示陰影面積、肺紋理均無變化。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。2）免疫功能指標：在治療前后抽取患者外周靜脈血5 ml，使用離心機（半徑13 cm，轉速3 000 r/min）離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；分離單核細胞，加入CD4+、CD8+單克隆抗體，使用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。3）血清炎癥因子：采用ELISA 法檢測患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）水平，使用免疫比濁法檢測高敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平。4）不良反應：包括惡心、嘔吐、便秘等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 免疫功能指標

治療后觀察組IgA、IgG、IgM 及CD4+水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組 45治療前 1.18±0.21 10.49±2.44 1.46±0.11 42.85±2.11 22.74±4.11 1.88±0.34治療后 1.29±0.13a 12.85±1.07a 1.58±0.16a 47.85±3.59a 24.55±4.13 1.95±0.09觀察組 45治療前 1.22±0.17 10.57±2.05 1.48±0.13 43.02±3.12 21.95±3.58 1.96±0.41治療后 1.37±0.14ab 15.44±1.85ab 1.67±0.14ab 50.33±4.94ab 26.23±4.31 1.92±0.08

2.3 炎癥因子指標

治療后觀察組IL-4、TNF-α、hs-CRP、IFN-γ 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子指標比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子指標比較(±s)

IL-4(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L) IFN-γ(ng/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 12.05±2.95 6.95±0.84 38.31±6.05 22.95±2.44 12.27±2.41 4.13±0.84 24.84±4.52 17.74±4.93觀察組 45 11.85±2.42 5.24±1.05 37.58±5.22 16.42±3.22 12.34±1.96 3.43±0.94 23.85±5.33 8.64±4.22 t 值 0.332 8.043 0.578 10.222 0.143 3.512 0.896 8.869 P 值 0.741 0.000 0.565 0.000 0.887 0.001 0.373 0.000

2.4 不良反應

治療期間兩組均未出現不良反應，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

肺炎支原體肺炎是臨床常見疾病，近年來隨著空氣污染的加劇，發病率呈升高趨勢，該病早期癥狀為劇烈干咳，隨著疾病進展可引起呼吸道腺體細胞分泌功能亢進、支氣管狹窄等，最終可導致心肺功能衰竭等嚴重并發癥發生。目前多項研究顯示，肺炎支原體感染人體后可通過以下機制影響機體：1）呼吸道上皮細胞壞死脫落，暴露呼吸道神經末梢，進而引起患者氣道高反應性；2）對呼吸道神經調節機制產生影響，導致腺體細胞漿液性物質分泌顯著增加，進而影響肺功能；3）病原體能黏附于呼吸道上皮細胞表面，抑制上皮細胞表面纖毛的運動，進而影響漿液性分泌物的排出，加重分泌物對呼吸道的刺激，導致局部炎癥病變，提高炎癥因子表達水平；4）引起血清免疫球蛋白水平改變，導致免疫功能紊亂，加重氣道高敏反應[9-11]。

阿奇霉素是治療肺炎支原體肺炎的主要藥物，其為大環內酯類抗生素，因支原體無細胞壁，故β-內酰胺類抗生素對其基本無效[12]，大環內酯類抗生素能抑制肽酰轉移酶活性，發揮抗支原體作用。目前在肺炎支原體肺炎治療方面，阿奇霉素通常采用序貫給藥的方式，治療初期使用較大劑量藥物達到快速控制癥狀的作用，緩解后采用口服給藥的方式保證治療效果。但部分研究指出，對于癥狀較為嚴重的肺炎支原體肺炎患者而言，因其呼吸道漿液性分泌物較多，單純給予抗生素治療無法快速改善患者呼吸道堵塞狀態，此外靜脈給藥較難達到較高的局部藥物濃度，故臨床上常結合纖維支氣管鏡肺泡灌洗進行治療[12]。纖維支氣管鏡肺泡灌洗通過支氣管鏡直視，完成對患者呼吸道分泌物的清除，同時在治療過程中采用反復沖洗，可大量清除呼吸道炎癥分泌物，改善患者呼吸道堵塞狀態，灌洗過程中稀釋了痰液，可促進痰液排出。部分研究顯示，纖維支氣管鏡肺泡灌洗能夠迅速解除呼吸道阻塞，防止炎癥進一步擴大，同時還能降低機體中各種有害物質的侵入[13]。近年來研究指出，肺泡灌洗患者耐受性較差，無法頻繁進行使用，且肺泡灌洗僅清除呼吸道分泌物，無法發揮調節患者免疫功能的作用[14]。目前研究顯示，隨著肺炎支原體肺炎的疾病進展，機體不適癥狀相繼出現，因病原體與免疫系統發生相互作用，引起炎癥因子水平改變，進而導致免疫功能的相應變化[15]。研究顯示，肺炎支原體感染患者中存在T 細胞亞群的改變，T 淋巴細胞由骨髓中多功能干細胞分化而來，具有免疫活性，CD4+及CD8+T 淋巴細胞是兩種重要的T 淋巴細胞亞群，其中CD4+T 淋巴細胞主要作用為助CD8+T 細胞及B細胞分別參與細胞免疫和體液免疫，其能反映機體免疫功能情況[16]。CD8+T 淋巴細胞是一種免疫抑制淋巴細胞，其能促進機體免疫抑制因子的釋放。目前通常使用CD4+/CD8+水平評估機體免疫功能紊亂情況，比值越大表明免疫功能相對更紊亂。

本研究中采用脾氨肽輔助纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療肺炎支原體肺炎，結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，治療后觀察組IgA、IgG、IgM 及CD4+水平均高于對照組，炎癥因子水平低于對照組，提示聯合治療能提高治療效果，改善患者免疫功能及調節機體炎癥因子水平。脾氨肽是一種臨床常用的免疫調節劑[17]，以多肽及核苷酸類物質為主要成分，進入人體后可從淋巴細胞活化、信息傳遞及受體調節3 個環節對免疫功能產生干預效果，調節機體免疫功能及炎癥因子水平。關于聯合治療的安全性，本研究結果顯示，兩組治療期間均未出現不良反應，差異無統計學意義。

綜上所述，脾氨肽輔助纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療肺炎支原體肺炎，能提高治療效果，改善患者免疫功能，安全可靠。