第三代頭孢菌素類抗菌藥物的臨床使用情況

楊 芳

第三代頭孢菌素類抗菌藥物屬于β-內酰胺類藥物，對革蘭陰性桿菌及金黃色葡萄球菌、溶血葡萄球菌等革蘭陽性球菌均有較強的抑菌作用，用于治療多種感染性疾病，在降低患者死亡率等方面起到了重要作用[1]。多項研究證實，第三代頭孢菌素類抗菌藥物具有更顯著的抗菌效果[2-3]。但隨著臨床上對于頭孢菌素類抗菌藥物的不合理使用，細菌耐藥性的出現，延長了患者的治療時間，給患者家庭甚至社會造成了沉重負擔。因此，了解第三代頭孢菌素類抗菌藥物的藥理作用，規范其應用情況，最大限度地避免由于細菌耐藥性的出現而造成的不良情況，對減輕醫療經濟負擔，促進患者恢復具有重要作用。本研究就第三代頭孢菌素類抗菌藥物臨床使用情況進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年1 月在廣州市南沙區第二人民醫院進行診治的使用頭孢菌素類抗菌藥物患者723 例作為研究對象，其中使用第一代頭孢菌素類抗菌藥物192 例，第二代314 例，第三代217 例。納入標準：1）無精神性相關疾病；2）患者及家屬知情同意，并簽署了知情同意書。排除標準：1）對本研究所用藥物嚴重過敏；2）肝腎功能或心臟功能嚴重不全；3）既往存在嚴重的消化系統、血液系統或泌尿系統疾病。

1.2 方法

1）統計所有患者第一代、第二代及第三代頭孢菌素類抗菌藥物使用情況和銷售金額，根據其用藥情況分為肌內注射及靜脈注射，按照（藥物使用的總劑量÷藥物規定日劑量）的公式計算各類藥物的用藥頻度。2）其中第三代頭孢菌素類抗菌藥物以頭孢他啶及頭孢曲松鈉為主。分析第三代頭孢菌素類抗菌藥物臨床應用情況，統計不良反應發生情況，包括消化系統、血液系統及泌尿系統等不良反應、過敏反應。3）調查臨床藥敏試驗結果，分析革蘭陰性桿菌對第三代頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥情況。

2 結果

2.1 第一代、第二代及第三代頭孢菌素類抗菌藥物使用情況及銷售金額

第一代、第三代頭孢菌素類抗菌藥物以靜脈注射為主，第二代頭孢菌素類抗菌藥物靜脈注射與肌內注射比例相當。第二代頭孢菌素類抗菌藥物的用藥頻度、銷售金額最高，其次為第三代頭孢菌素類抗菌藥物。見表1。

表1 第一代、第二代及第三代頭孢菌素類抗菌藥物使用情況及銷售金額

2.2 第三代頭孢菌素類抗菌藥物不合理使用率

217 例第三代頭孢菌素類抗菌藥物中頭孢他啶不合理用藥7 例，頭孢曲松鈉不合理用藥9 例，不合理用藥率為7.37%。見表2。

表2 第三代頭孢菌素類抗菌藥物不合理使用率

2.3 第三代頭孢菌素類抗菌藥物不良反應分析

使用第三代頭孢菌素類抗菌藥物患者中出現不良反應18 例，占8.29%，其中消化系統8 例（3.69%），過敏反應5 例（2.30%），血液系統3 例（1.38%），泌尿系統2 例（0.92%）。

2.4 革蘭陰性桿菌對第三代頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥情況

臨床藥敏試驗結果表明，革蘭陰性桿菌對頭孢他啶平均耐藥率為33.67%，對頭孢曲松鈉平均耐藥率為57.64%。見表3。

表3 革蘭陰性桿菌對第三代頭孢菌素類抗菌藥物的耐藥情況

3 討論

頭孢菌素類抗菌藥物是一種具有β-內酰胺結構的抗菌藥物，含有抗菌活性基團，具有明顯的抑菌作用，其中第三代頭孢菌素類抗菌藥物的抑菌作用明顯優于第一代與第二代[4]。適當使用抗菌藥物每年可挽救數百萬人的生命，并為無數人預防感染性疾病起到了至關重要的作用。然而，由于濫用抗菌藥物，對耐藥后果認識的不足，使得耐藥菌大量出現，抗菌藥物耐藥性明顯增加[5]。因此，減少或避免不必要和不適當的抗菌藥物使用，制定長效科學的抗菌藥物管理策略，提高藥物治療水平已成為臨床關注的重點。

頭孢他啶及頭孢曲松鈉等為臨床上常用的第三代頭孢菌素類抗菌藥物，對革蘭陰性桿菌的抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素，并且對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內酰胺酶高度穩定[6]。其中，頭孢他啶屬于第三代頭孢菌素中抗綠膿桿菌作用最強的抗菌藥物，其對組織、體液的滲透能力較強，且能通過血腦屏障，可用于敏感微生物引起的單一或多重感染[7]。頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，是一種通過抑制細菌細胞壁合成而起作用的殺菌劑，對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用較強[8]。眾多研究發現，第三代頭孢菌素類抗菌藥物對重癥患者的微生物群具有明顯影響，而抗菌藥物的合理應用能夠降低某些微生物的感染率[9-10]。本研究結果顯示，臨床頭孢菌素類抗菌藥物的使用大多數以靜脈注射為主，其可能是因為靜脈注射相較于肌內注射吸收速度較快，能夠更快地發揮作用。本研究中，第二代頭孢菌素類抗菌藥物用藥頻度為18.35，明顯高于第一代用藥頻度4.63，稍高于第三代用藥頻度12.59。說明本院第三代頭孢菌素類抗菌藥物的使用頻率已開始上升。另外，本研究中，第三代頭孢菌素類抗菌藥物合理使用率高達92.63%，不良反應率在8.29%。表明第三代頭孢菌素類抗菌藥物合理使用率較高，不良反應發生率較低。臨床藥師應熟練掌握頭孢菌素類抗菌藥物的藥理作用，根據藥物相互作用、不良反應，結合患者實際病情選擇最為合適的抗菌藥物，以提高臨床治療有效性及用藥安全性。此外本研究結果顯示，革蘭陰性桿菌對頭孢他啶的平均耐藥率為33.67%，對頭孢曲松鈉的平均耐藥率為57.64%。表明革蘭陰性桿菌的耐藥性不容忽視，尤其是產超廣譜β-內酰胺酶的細菌不斷產生和突變，導致耐藥率不斷上升，若不采取有效預防措施，嚴重傳染病的臨床治療將面臨無藥可用的情況。

另外，藥品不良反應仍是世界范圍內的主要健康問題，近年來，由于藥物不良反應造成的經濟及健康負擔明顯增加。其可能會影響許多身體器官系統，若情況較為嚴重時，可造成嚴重的器官/組織損傷，影響患者生命[11]。有研究發現，藥物不良反應可能是通過藥物與藥物之間的相互作用產生[12]。頭孢菌素類抗菌藥物可與青霉素類抗菌藥物相互作用，使患者發生過敏反應的風險明顯升高[13]。而頭孢菌素類抗菌藥物與氨基糖苷類藥物合用時，可能會對患者腎臟器官造成一定損傷[14]。因此，了解藥物藥理作用，合理使用抗菌藥物，及時調整用藥劑量，減少不良反應發生，對保證患者安全用藥具有重要意義。

綜上所述，本院對第三代頭孢菌素類抗菌藥物應用較為合理，在臨床治療時需充分掌握每種藥物的應用方法和藥理作用，可降低患者不良反應，為藥物的合理應用提供保障。