米非司酮與甲氨蝶呤聯(lián)合康婦炎膠囊治療有生育需求輸卵管異位妊娠患者的效果

張翠玲

異位妊娠指受精卵于子宮腔外進行著床發(fā)育，95%異位妊娠為輸卵管妊娠，患者常因輸卵管及周圍炎癥導致粘連堵塞，阻礙受精卵進入子宮。受精卵因停留在輸卵管時間過長發(fā)生著床、生長發(fā)育，最終導致輸卵管破裂，表現(xiàn)為急性劇痛，陰道大量出血，因此異位妊娠致死可達妊娠死亡總數(shù)的10%[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學進步，血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測及影像學技術提升，可盡早發(fā)現(xiàn)異位妊娠癥狀，防止輸卵管破裂導致不孕不育或死亡。目前，異位妊娠主要治療手段為手術及藥物治療，手術治療需切開輸卵管取出胚胎，可對輸卵管造成一定損傷且伴隨感染風險。對有生育需求的患者而言，不適合開展手術治療而多采用藥物治療，藥物治療相較手術治療簡便，可避免輸卵管組織破壞，保護輸卵管正常生育功能。米非司酮為強效抗孕激素口服避孕藥，具有引產作用[2]，因米非司酮無法引起子宮收縮，單用易出現(xiàn)不完全流產，常與甲氨蝶呤聯(lián)用。甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，干擾胚胎細胞DNA 合成，起殺滅胚胎作用[3]。米非司酮聯(lián)用甲氨蝶呤殺滅胚胎成功率高，但服藥后子宮出血時間較長，且難以改善患者輸卵管通暢情況。康婦炎膠囊含蒲公英、白花蛇舌草等廣譜抗菌成分，常用于婦科炎癥治療，可抑菌消炎，同時成分中含有當歸、香附、赤芍等藥物，具有活血化瘀作用，可幫助輸卵管淤血排出，加速輸卵管通暢[4]。為改善患者輸卵管環(huán)境，減少輸卵管粘連再次發(fā)生異位妊娠風險，本研究就米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合康婦炎膠囊治療有生育需求輸卵管異位妊娠患者的效果進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年4 月至2022 年4 月泰安市婦幼保健院收治的異位妊娠患者110 例作為研究對象，采用單雙號法隨機分為聯(lián)合組和對照組，各55 例。兩組患者年齡、停經時間、懷孕次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）有月經停止、腹部疼痛、陰道出血等癥狀；2）β-HCG 檢測陽性，影像學檢查確診為妊娠異位[5]；3）年齡為20～45 歲；4）有生育要求；5）簽署了知情同意書。排除標準：1）嚴重肝腎功能不全；2）合并嚴重感染性疾?。?）胚胎直徑≥5 cm；4）異位妊娠破裂；5）對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法

對照組給予甲氨蝶呤注射劑（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H14022462，規(guī)格：5 mg×10 支），肌內注射0.4 mg/kg，1 次/d，持續(xù)用藥5 d；米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H10950202，規(guī)格：25 mg×6 片），25 mg/次，2 次/d，口服，持續(xù)用藥5 d。

聯(lián)合組在對照組基礎上聯(lián)用康婦炎膠囊（山東步長神州制藥有限公司，國藥準字Z20055634，規(guī)格：0.4 g×24 粒×2 板），1.2 g/次，3 次/d，口服，持續(xù)用藥5 d。

1.4 觀察指標

1）β-HCG 轉陰時間：治療過程中取患者清晨空腹靜脈血4 ml，離心處理后采用夾心酶免疫法測定β-HCG 水平，當β-HCG 水平≤5 U/ml，認為患者β-HCG 轉陰，記錄兩組患者β-HCG 轉陰時間。2）子宮旁包塊消失時間：治療過程中采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（廣東睿超電子科技有限公司，粵械注準20192060191）進行腹部超聲檢查，保留患者灌腸，可適當憋尿保持膀胱充盈，以少量耦合劑涂抹陰道探頭，外套避孕套后緩慢置入患者陰道，旋轉調整探頭獲取清晰圖像，觀察包塊大小，記錄包塊完全消失時間。3）腹痛停止時間：記錄治療過程中患者自述腹痛停止時間。4）陰道出血停止時間：記錄治療過程中患者陰道停止出血時間。5）輸卵管復通情況：治療后3 個月時，采用輸卵管碘油造影方法，向宮腔內推入40%碘化油5～10 ml，后利用數(shù)字X 線攝影系統(tǒng)（廣州睿佳醫(yī)療科技有限公司，粵械注準20192061200）進行拍攝，并于24 h 后再次進行拍攝。將造影劑無阻力、無反流到達傘端呈放射狀溢入盆腔且彌散均勻，輸卵管、宮腔全程顯影，卵巢周圍可見造影劑環(huán)繞歸入完全通暢；將造影劑注入存在阻力、反流現(xiàn)象，僅少量到達傘端，輸卵管顯影不連續(xù)，盆腔造影劑彌散少，卵巢周圍可見造影劑環(huán)繞歸入部分通暢；將造影劑注入存在較大阻力，減壓后明顯反流，輸卵管部分顯影或全程不顯影，傘端無溢出、卵巢周圍無環(huán)繞歸入完全堵塞。輸卵管復通率（%）=（完全通暢例數(shù)+部分通暢例數(shù)）/總例數(shù)×100%。6）子宮內膜厚度：治療前后使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳市維爾德醫(yī)療電子有限公司，粵械注準20172231413）監(jiān)測子宮內膜厚度。7）不良反應：記錄兩組患者治療過程中惡心、眩暈、胃腸道反應、口腔潰瘍、肝功能損傷、骨髓抑制等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 β-HCG 轉陰時間及子宮旁包塊消失時間

聯(lián)合組β-HCG 轉陰時間與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而子宮旁包塊消失時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者β-HCG 轉陰時間及子宮旁包塊消失時間比較(d,±s)

表2 兩組患者β-HCG 轉陰時間及子宮旁包塊消失時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) β-HCG 轉陰時間 子宮旁包塊消失時間對照組 55 23.33±6.42 40.23±18.25聯(lián)合組 55 22.15±7.13 30.47±7.57 t 值 0.912 3.663 P 值 0.364 ＜0.001

2.2 腹痛及陰道出血停止時間

聯(lián)合組腹痛及陰道出血停止時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者腹痛停止時間及陰道出血停止時間比較(d,±s)

表3 兩組患者腹痛停止時間及陰道出血停止時間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 腹痛停止時間 陰道出血停止時間對照組55 4.88±1.32 5.74±1.63聯(lián)合組55 3.25±1.07 4.05±1.12 t 值 7.114 6.337 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 輸卵管復通情況

治療3 個月后，聯(lián)合組輸卵管復通率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者輸卵管復通情況比較

2.4 子宮內膜厚度

治療前，兩組子宮內膜厚度比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組子宮內膜厚度低于治療前（P＜0.05），但聯(lián)合組子宮內膜厚度高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較(mm,±s)

表5 兩組患者治療前后子宮內膜厚度比較(mm,±s)

組別 例數(shù)子宮內膜厚度t 值P 值治療前 治療后對照組55 6.63±1.324.42±1.91 7.087 ＜0.001聯(lián)合組55 6.32±1.425.21±2.31 3.0300.003 t 值 1.165 5.966 P 值 0.247 0.049

2.5 不良反應

治療后，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

異位妊娠多為輸卵管堵塞，受精卵無法到達子宮宮腔著床所致，經過一段時間胚胎生長發(fā)育，輸卵管破裂，造成陰道出血，危及患者生命安全[6]。臨床可依靠多種影像學手段提前發(fā)現(xiàn)異位妊娠，及時使用藥物進行治療，目前米非司酮+甲氨蝶呤是治療此類疾病最常用的方案，治療效果確切，已得到多次證實[7]，但殺滅胚胎后患者受孕率并不理想[8]。

妊娠人群因胚胎發(fā)育過程中胎盤合體滋養(yǎng)層細胞釋放大量β-HCG，血清β-HCG 水平迅速升高[9]，因此血清β-HCG 轉陰時間可反映藥物殺滅胚胎時間。異位妊娠受精卵于子宮宮腔外部生長發(fā)育后形成包塊，子宮旁包塊消失時間可反映患者胚胎組織吸收情況。本研究結果顯示，聯(lián)合組血清β-HCG 轉陰時間與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，但子宮旁包塊消失時間明顯短于對照組，提示康婦炎膠囊并無殺滅胚胎效果，但可加速機體吸收胚胎組織?？祴D炎膠囊成分中含有丹參、赤芍、香附等活血藥物。丹參活性成分丹參素可改善內皮細胞增殖及遷移能力，增強機體新陳代謝[10]，赤芍活性成分為赤芍總苷，能夠降低血液黏度，抗血小板聚集，加速血液循環(huán)[11]，兩者聯(lián)用可改善子宮周圍血液循環(huán)。香附揮發(fā)油具有透皮促進效果，可改變血管通透性，促進機體吸收胚胎。

米非司酮屬于激素類藥物，服藥后孕激素作用被阻斷，絨毛蛻膜萎縮脫落剝離輸卵管，導致患者出現(xiàn)腹痛及陰道出血狀況，甲氨蝶呤殺滅胚胎改變患者激素水平，也可能導致腹痛及陰道出血[12]。本研究中，聯(lián)合組患者腹痛停止時間及陰道出血停止時間顯著短于對照組，提示康婦炎膠囊可減輕患者腹痛癥狀，調節(jié)激素水平。探究原因，康婦炎膠囊含有延胡索及香附等藥物，延胡索中含有延胡索乙素，具有鎮(zhèn)靜、止痛作用，可緩解患者腹部疼痛[13]，香附中多種化學成分可發(fā)揮抑菌作用，通過調節(jié)陰道菌群，改變患者相關激素水平，減少陰道出血及輸卵管損傷[14]，加速患者康復。

異位妊娠多為輸卵管炎癥導致充血膨脹及粘連堵塞，為滿足患者康復后妊娠需求，用藥還需進行輸卵管疏通，避免異位妊娠再次發(fā)生。本研究結果顯示聯(lián)合組輸卵管復通率顯著高于對照組，提示康婦炎膠囊可有效改善輸卵管堵塞，保證患者生育能力。究其原因，康婦炎膠囊含有蒼術、敗醬草等藥物，蒼術可直接抑制細菌活性，也可改善機體濕熱環(huán)境，調節(jié)免疫系統(tǒng)，增強抵抗力起到殺菌消炎作用；敗醬草可增強吞噬細胞及白細胞活性，還可清除脂質過氧化物，減少過氧化損傷。兩種藥物共同作用可減輕輸卵管炎癥，緩解充血狀態(tài)，改善堵塞情況，還可利濕排膿，減少粘連[15]，保證輸卵管暢通，提高患者妊娠概率。

米非司酮為強效孕酮拮抗劑，可持續(xù)性促進子宮內膜細胞凋亡，阻礙其增殖，致使子宮內膜萎縮，臨床常用于治療子宮內膜增生[16]。由于異位妊娠胚胎未著床于子宮宮腔，用藥減少子宮內膜厚度不利于患者預后受孕，本研究結果顯示治療后兩組患者子宮內膜厚度較治療前均顯著減少，但聯(lián)合組子宮內膜厚度明顯高于對照組，提示康婦炎膠囊可減少米非司酮對子宮內膜的影響，保護子宮妊娠環(huán)境。究其原因，康婦炎膠囊中含有丹參、蒲公英等藥物，丹參有效成分之一丹酚酸在適當濃度下可提高三磷腺苷酶活性，促進體內物質分解合成，加快新陳代謝，減緩子宮內膜萎縮[17]；蒲公英可通過加快類固醇激素腸循環(huán)，提升患者體內雌二醇及孕酮水平，改善子宮環(huán)境，增加患者妊娠可能性。聯(lián)合組治療后不良反應發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，提示使用康婦炎膠囊造成的不良反應較少，安全性高。

綜上所述，米非司酮+甲氨蝶呤聯(lián)合康婦炎膠囊用于有生育需求的輸卵管異位患者，可加速機體吸收胚胎，減輕米非司酮+甲氨蝶呤所致腹痛及陰道出血狀況，改善輸卵管疏通情況，減少米非司酮對子宮內膜的影響，加速患者康復，保護子宮內膜容受性，滿足預后妊娠需求，安全性高。