加貝酯聯合烏司他丁對急性胰腺炎患者臨床癥狀改善及炎癥指標的影響

陳 超

急性胰腺炎是指因酒精、膽系疾病、藥物、高脂血癥、高鈣等各種病因造成胰腺內的胰酶被激活，從而導致消化胰腺組織自身出現出血、水腫和壞死的炎癥反應[1]。急性胰腺炎患者的主要臨床表現是惡心、急性腹痛、嘔吐等，其中20%～30%患者極有可能發展成重癥胰腺炎，主要表現為繼發性感染、胰腺出血壞死、腹膜炎和休克等[2]。目前，對于急性胰腺炎的治療主要包括早期液體復蘇、胃腸減壓、抑酸、規范使用抗生素和抑制胰液分泌等。胰酶抑制劑（加貝酯、烏司他丁）可以抑制與胰腺炎發展相關的彈性蛋白酶、胰蛋白酶以及磷脂酶A的釋放，且使其活性降低；還能有效穩定溶酶體膜，改善患者胰腺的微循環，明顯減少并發癥[3]。本研究就加貝酯聯合烏司他丁對急性胰腺炎患者臨床癥狀改善及炎癥指標的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月葫蘆島市中心醫院收治的60 例急性胰腺炎患者作為研究對象，用抽簽法隨機分為觀察組與對照組，各30 例。觀察組男19 例，女11 例；年齡25～73 歲，平均（52.19±13.76）歲；發病至就診時間3～67 h，平均（29.34±4.17）h。對照組男18 例，女12 例；年齡25～73 歲，平均（53.47±12.68）歲；發病至就診時間3～67 h，平均（28.67±3.25）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）發病至入院時間在70 h 內；2）符合急性胰腺炎診斷標準[4]，均為急性起病；3）無急性胰腺炎發病史。排除標準：1）胃腸道功能障礙；2）患精神病，語言和認知功能障礙；3）慢性胰腺炎急性發作；4）肝炎、肺炎及結核等急慢性感染性疾病；5）繼發性胰腺炎。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均予以吸氧，監測生命體征，禁食，抗感染，抑酸抑酶，胃腸減壓治療。對照組：注射用甲磺酸加貝酯（重慶華森制藥股份有限公司，國藥準字H20153228），0.3 g/次，1 次/d，靜脈滴注，3 d 后改為0.1 g/次，1 次/d。觀察組：在對照組基礎上聯合靜脈滴注10 萬U 劑量的注射用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134），1 h 內滴完，2 次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

1）記錄兩組腹脹消失時間、淀粉酶恢復正常時間、腹痛消失時間、排氣時間和腸鳴音恢復時間。2）治療前后，兩組均空腹采集上肢靜脈血3 ml，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清脂質過氧化物（LPO）、過氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，且采用酶聯熒光分析法檢測外周血降鈣素原（PCT）水平，ELISA 法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海博湖生物科技有限公司。3）治療前后，采用生化分析儀檢測兩組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標恢復時間

觀察組腹脹消失時間、淀粉酶恢復正常時間、腹痛消失時間、排氣時間和腸鳴音恢復時間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床指標恢復時間比較(±s)

表1 兩組患者臨床指標恢復時間比較(±s)

組別 例數 腹脹消失時間(d) 淀粉酶恢復正常時間(d) 腹痛消失時間(d) 排氣時間(h) 腸鳴音恢復時間(d)對照組 30 6.87±1.24 6.63±1.13 5.24±0.63 19.32±2.14 4.72±1.13觀察組 30 4.22±1.39 4.13±1.25 3.27±0.49 14.37±2.89 3.12±0.75 t 值 7.792 8.126 13.519 7.539 6.462 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 血清LPO、CAT 和SOD 水平

治療前，兩組血清LPO、CAT 和SOD 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清LPO 水平明顯降低（P＜0.05），CAT 和SOD 水平明顯升高（P＜0.05），且觀察組血清LPO 水平明顯低于對照組（P＜0.05），CAT 和SOD 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清LPO、CAT 和SOD 水平比較(±s)

表2 兩組患者血清LPO、CAT 和SOD 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 LPO(μmol/L) CAT(U/ml) SOD(μg/L)對照組 30治療前 17.24±1.47 193.37±25.42 365.44±24.29治療后 14.17±1.35a 224.59±23.31a 507.53±31.47a觀察組 30治療前 17.36±1.59 192.67±24.48 364.36±23.29治療后 10.24±1.65ab 248.31±17.45ab 573.54±34.78ab

2.3 血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α水平

治療前，兩組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β和TNF-α 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平比較(±s)

表3 兩組患者血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 PCT(ng/ml) IL-6(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-1β(μg/L) TNF-α(μg/L)對照組 30治療前 3.29±0.75 83.29±11.75 73.29±12.28 23.27±2.89 95.47±13.26治療后 1.78±0.34a 42.75±3.46a 27.83±3.46a 14.39±2.15a 46.73±5.26a觀察組 30治療前 3.27±0.68 84.13±12.26 72.46±13.15 24.36±3.25 94.28±15.13治療后 0.92±0.25ab 29.34±2.75ab 15.23±2.49ab 9.34±1.27ab 31.29±2.74ab

2.4 尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平

治療前，兩組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比較(U/L,±s)

表4 兩組患者尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平比較(U/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數尿淀粉酶 血清脂肪酶 血清淀粉酶對照組 30治療前 982.37±49.38 449.28±27.46 513.42±27.46治療后 417.36±34.27a 148.27±15.39a 132.57±15.39a觀察組 30治療前 981.46±42.75 446.25±25.43 512.78±24.39治療后 209.53±27.34ab 119.41±12.57ab 89.32±12.24ab

3 討論

胰酶正常情況下，在機體胰腺內以酶原的形式存在，分泌到十二指腸后會被激活，從而可以消化淀粉以及蛋白等營養物質；當出現長期飲酒、膽管梗阻、病毒或細菌感染等，胰酶會被進一步激活，造成胰腺組織發生水腫、自身消化、出血，甚至壞死[5-6]。急性胰腺炎好發于青壯年人群，是指由于過度飲酒、胰腺外傷、膽管疾病、感染等多種因素使胰腺內胰酶激活，導致胰腺組織發生退化、水腫、出血和壞死等炎癥反應[7]。病情較輕者以胰腺水腫表現為主，可以有良好的預后；病情較重的急性胰腺炎患者會出現感染、胰腺出血壞死、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等不良后果[8]。急性胰腺炎發病機制較復雜，目前公認的觀點主要有炎癥因子釋放、胰腺自身消化、胰腺微循環障礙、胰腺腺泡細胞內鈣超載、腸道屏障的損傷和細胞凋亡等[9]。

加貝酯是一種非肽類的蛋白水解酶抑制劑，對患者機體的毒性作用較小，可以通過抑制機體內的淀粉酶和脂肪酶，改善胰腺炎患者的癥狀[10]。烏司他丁作為一種廣譜酶抑制劑，能減少機體內鈣離子內流，使胰酶對胰腺組織的破壞明顯降低，減輕機體內的氧化應激反應，進而減少炎癥因子的釋放和細胞的損傷程度，減輕炎癥反應，緩解急性胰腺炎患者的臨床癥狀[11-12]。本研究發現，觀察組腹脹消失時間、淀粉酶恢復正常時間、腹痛消失時間、排氣時間和腸鳴音恢復時間明顯短于對照組；治療后觀察組尿淀粉酶、血清脂肪酶及淀粉酶水平明顯低于對照組。表明聯用烏司他丁能有效促進患者癥狀消失，改善淀粉酶和脂肪酶水平。

氧化應激在急性胰腺炎的病理生理過程中有較為重要的作用，氧自由基的清除及釋放失衡有可能會引起急性胰腺炎的發生[13]。在發生急性胰腺炎時，患者機體LPO 水平會明顯升高，CAT 及SOD 水平明顯降低，造成氧化應激的加重以及炎癥因子的大量釋放，檢測SOD、LPO 及CAT 有助于評估胰腺炎嚴重程度以及機體氧化應激嚴重程度。本研究發現，治療后觀察組血清LPO 水平明顯低于對照組，CAT和SOD 水平明顯高于對照組。表明聯用烏司他丁能明顯減輕患者的氧化應激反應。近年來研究發現，機體中的氧自由基潴留于體內以及炎癥失衡是引起急性胰腺炎患者病情加重的主要原因[14]。急性胰腺炎常常會出現全身炎癥反應綜合征的癥狀表現，可能與患者機體內多種炎癥因子的釋放失去控制以及多種細胞的激活有關，其中TNF-α 可能發揮著核心作用，可誘發IL-1、IL-8 及IL-6 等細胞因子以及繼發性炎癥因子的產生，并由此進一步激發炎癥連鎖反應。PCT 由體內甲狀腺的C 細胞產生，屬于機體發生細菌感染時所生成的一種急性時相反應蛋白，可有效反映炎癥程度。hs-CRP 不但屬于非特異性炎癥標志物，而且其直接參與了動脈粥樣硬化以及炎癥反應等，屬于心血管疾病最強有力的危險因子以及預示因子[15]。治療后觀察組血清PCT、IL-6、hs-CRP、IL-1β 和TNF-α 水平明顯低于對照組。表明聯用烏司他丁可有效控制急性胰腺炎患者機體內炎癥因子的釋放，減輕胰腺細胞的損傷程度，減少白細胞的浸潤。其原因為，烏司他丁可以通過減少機體應激狀態下氧自由基的釋放，使嗜中性粒細胞的活化和聚集受到抑制，抑制纖維蛋白的形成，從而可以明顯減少炎癥因子的釋放。

綜上所述，加貝酯聯合烏司他丁治療急性胰腺炎療效顯著，能快速改善患者的臨床癥狀，減輕氧化應激，緩解機體的炎癥反應。