退熱顆粒治療社區獲得性肺炎伴發熱的臨床觀察*

程小娟 畢夢非 張榮珍

（安徽省蕪湖市中醫醫院，安徽 蕪湖 241000）

社區獲得性肺炎是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染在入院后于潛伏期內發病的肺炎［1］。本病各個年齡段均有易感性，以發熱、咳嗽咯痰、胸悶氣喘為主要臨床表現［2］。其中，發熱是此類患者主訴之一，輕度體溫上升有助于提高機體代謝、抵抗病原菌侵襲。但高熱或長時間發熱會引起焦慮［3］、能量消耗增加、水/電解質紊亂，不利于疾病康復。西醫治療主要依賴抗生素及解熱鎮痛類藥物退熱，但抗生素耐藥形勢嚴峻，且尚無特效抗病毒藥物，炎癥若得不到有效控制，即使應用解熱鎮痛類藥物，體溫能短時下降，但控溫時間短，且對呼吸道癥狀無治療作用，反復使用有引起脫水、消化道不適、甚至肝損害等風險。故快速、有效退熱及緩解呼吸道癥狀，是患者及臨床醫師的核心訴求。社區獲得性肺炎屬中醫急性外感病證范疇［4］，退熱顆粒為本文通信作者、全國名中醫張榮珍教授經驗方，具有清熱、解肌利咽功效，適用于呼吸道感染合并發熱的患者，已臨床應用10 余年，療效佳。本研究旨在進一步評價退熱顆粒治療社區獲得性肺炎伴發熱的有效性及安全性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷標準根據《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》［1］；中醫診斷、證候分類標準參照《中醫內科病證診斷療效標準》［5］，證屬風熱犯肺、痰熱壅肺型。納入標準：符合上述中西醫診斷標準；伴有發熱，體溫（腋溫）＞37.2 ℃；年齡≥18 歲。排除標準：重癥肺炎患者；合并肺癌、肺結核、間質性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張癥等疾病者；對本觀察所用藥物過敏者；存在嚴重肝腎功能損害及惡性腫瘤者；妊娠或哺乳期婦女；依從性差者。

1.2 臨床資料 收集2019 年1 月1 日至2022 年11 月30 日在本院急診內科、老年病科住院且符合納入標準的社區獲得性肺炎患者104 例，按隨機數字表法隨機分為觀察組與對照組各52例。觀察組男性21例，女性31 例；年齡18～85 歲，60（33.25，68.00）歲；病程4（2.25，7.00）d；入院時平均體溫（38.01±1.01）℃。對照組男性20 例，女性32 例；年齡18～92 歲，53.5（34.25，74.75）歲；病程4（3.00，6.75）d；入院時平均體溫（37.73±0.85）℃。兩組性別、年齡、病程、入院時平均體溫等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者或其授權委托人簽署知情同意書，本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.3 治療方法 對照組參照《社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》［1］給予西藥常規治療。1）抗感染：初始經驗性選用抗生素如頭孢類、喹諾酮類或大環內酯類等，后可根據療效及藥敏試驗更換抗生素。若合并流感病毒感染，則加用磷酸奧司他韋膠囊。2）退熱：物理降溫，體溫≥38.5 ℃或全身中毒癥狀重，臨時予解熱鎮痛藥。3）對癥治療：止咳化痰、補液等。觀察組：在對照組治療基礎上加用退熱顆粒，藥物組成：柴胡10 g，葛根10 g，黃芩10 g，生石膏20 g，知母10 g，升麻10 g，薄荷6 g，蘆根20 g，甘草10 g（院內協定方）。溫水沖服，每次1包，每日3次，療程3 d。

1.4 觀察指標 1）退熱時間。（1）退熱起效時間：首次給藥后體溫下降0.5 ℃的時間（單位：h）。（2）完全退熱時間：首次給藥至體溫正常（≤37.2 ℃），且此后不再復升的時間（單位：d）。于每日7∶00、11∶00、15∶00、19∶00測量，將每日最高體溫作為當日體溫記錄。2）炎癥指標。記錄治療前后白細胞計數、中性粒細胞百分率、淋巴細胞百分率及C反應蛋白（CRP）水平。3）CT吸收情況。記錄治療前后胸部CT吸收情況（CT報告由2名影像學專業醫師讀片）。參照《肺炎胸片吸收評價量表初步編制及應用》［6］擬定。完全吸收：總得分評價下降≥95%。大部分吸收：70%≤總得分評價下降＜95%。部分吸收：30%≤總得分評價下降＜70%。無吸收：總得分評價下降＜30%?？偟梅衷u價下降率=（治療前總得分-治療后總得分）÷治療前總得分×100%。4）單項中醫癥狀積分［7］。主癥：惡寒、頭身疼痛、咳嗽、咯痰按無、輕、中、重，依次評為0、2、4、6 分。次癥：咽痛、口渴按無、輕、中、重，依次評為0、1、2、3 分。記錄治療前后每項積分及總積分。5）安全性觀察。監測肝腎功能，密切觀察治療過程中有無不良反應，如：藥物過敏、消化道反應等。如出現異常，及時記錄并處理。

1.5 療效標準［7］顯效：中醫臨床癥狀明顯改善，證候積分減少率≥70%。有效：中醫臨床癥狀均有好轉，30%≤證候積分減少率＜70%。無效：中醫臨床癥狀均無改善，或加重，證候積分減少率＜30%。中醫證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS26.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，不符合正態分布的用中位數表示；組間比較采用兩獨立樣本t檢驗或Mann-Whitney U 檢驗；組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗或Wilcoxon 檢驗；兩組治療前后差值比較采用Mann-Whitney U 檢驗；計數資料以“n、%”表示，采用卡方檢驗；等級資料采用Mann-Whitney U 檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組退熱時間比較 見表1。觀察組退熱起效時間、完全退熱時間均快于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組退熱時間比較（±s）

表1 兩組退熱時間比較（±s）

注：與對照組比較，△P ＜0.05。下同。

完全退熱時間（d）2.81±1.43△3.56±1.96組 別觀察組對照組n 52 52退熱起效時間（h）2.06±1.21△2.96±1.37

2.2 兩組治療前后炎癥指標比較 見表2。兩組患者白細胞計數、中性粒細胞百分率、CRP治療后較治療前均明顯下降（P＜0.01），淋巴細胞百分率治療后較治療前明顯上升（P＜0.01）；組間比較，觀察組淋巴細胞百分率高于對照組（P＜0.05），兩組白細胞計數、中性粒細胞百分率、CRP差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后白細胞計數、中性粒細胞百分率、淋巴細胞百分率、CRP水平比較［M（P25，P75）］

2.3 兩組治療前后CT 吸收情況比較 見表3。兩組CT 吸收情況分布比較，觀察組吸收情況優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺部CT吸收情況比較（n）

2.4 兩組治療前后單項中醫證候積分比較 見表4。兩組患者治療后各癥狀積分較治療前均顯著下降（P＜0.01），觀察組惡寒、頭身疼痛、咽痛、口渴癥狀積分低于對照組（P＜0.05），兩組咳嗽、咯痰評分相當（P＞0.05）。

表4 兩組治療前后單項中醫證候積分比較［M（P25，P75）］

2.5 兩組中醫證候療效比較 見表5。觀察組療效優于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組中醫證候療效比較（n）

2.6 兩組安全性比較 兩組患者治療過程中均無明顯不良反應發生。

3 討 論

社區獲得性肺炎中醫病機為感受六淫或時行之邪，邪郁于肺而化熱、生痰、釀毒［8］。發熱多見于病程早期，多為風熱犯肺向痰熱壅肺證型轉化階段，即“表邪漸去，里熱漸盛”，治療以清熱為主，輔以解表，內外共調。退熱顆粒由柴胡、葛根、黃芩、生石膏、知母、升麻、薄荷、蘆根、甘草組成，方中柴胡、葛根為君，柴胡苦寒，和解表里，葛根辛涼，透散表熱，清泄里熱，為解肌要藥；黃芩苦寒，清瀉里熱，石膏、知母善清肺胃之火，生津止渴，3 藥共為臣藥；升麻透邪外出，薄荷辛凉，善清風熱之邪，蘆根善清肺胃之熱，生津止渴，3 藥皆為佐藥；甘草調和諸藥，為使藥。全方共奏清熱、解肌利咽之效［9］。藥理學研究表明，柴胡含皂苷、揮發油、多糖等成分，具有解熱、抗炎、免疫調節作用［10］。黃芩中黃芩苷、黃芩素具有解熱作用［11］。石膏能調節體溫中樞，抑制出汗［12］，具有解熱而不引起大量出汗的優勢。知母含有知母多糖，具有抗炎功效［13］。升麻含有三萜及苷類、酚酸類、色原酮類等，具有抗炎、調節免疫、解痙鎮痛、抗病毒功效［14］。薄荷含有揮發油、黃酮類［15］，具有抗炎、鎮痛、祛痰作用。蘆根能抑制IL-1β 的表達，具有抗炎作用［16］。由此推斷，退熱顆粒可能是通過解熱、抗炎、鎮痛等機制實現其臨床療效。

本研究結果顯示，觀察組使用退熱顆粒后退熱時間快于對照組；有助于提高淋巴細胞百分率及改善CT吸收情況；能有效緩解惡寒、頭身疼痛、咽痛及口渴癥狀；中醫證候療效優于對照組；兩組均無不良反應發生。其中，淋巴細胞作為免疫系統核心組分，具有識別和記憶抗原的能力［17］，觀察組淋巴細胞百分率較對照組回升幅度大，提示退熱顆?？赡苡兄谔岣邫C體抵御病毒及清除病原體的能力。兩組治療后咳嗽、咯痰中醫證候積分、炎癥指標（白細胞計數、中性粒細胞百分率、CRP）差值比較無統計學意義，可能與樣本例數不大、存在偏倚性有關。今后可擴大樣本量，并就其藥理學機制進一步開展研究。

綜上，退熱顆粒聯合西醫常規治療社區獲得性肺炎伴發熱，退熱更快，能促進炎癥吸收，改善臨床癥狀，療效優于單純西醫治療，安全性高。