醒腦開竅針刺法聯合阿替普酶溶栓對急性腦梗死患者炎性反應及血液循環的影響*

楊 娟 華 志 陳其劍

（四川省西昌市人民醫院，四川 西昌 615000）

急性腦梗死屬于臨床較多見的腦血管疾病之一，也是全球三大主要死亡疾病之一，嚴重危害人們健康及生活質量。據有關數據顯示［1］，我國每年新發卒中約240 萬，其中急性腦梗死占所有卒中類型的80%左右，成為患者致殘致死的重要原因。該病主要為患者局部腦供血障礙，使得腦組織缺血缺氧后壞死，從而引起一系列神經功能缺損的癥狀。若未及時采取有效的救治，患者癥狀可明顯加重，加大神經功能缺損程度，直接危及生命［2］。故此，臨床盡早選擇合適的治療方案具有重要作用，而目前臨床治療該病的原則為恢復患者血管再通、降低腦組織的受損程度、促進局部微循環改善、提高生活質量［3］。既往臨床多選擇溶栓進行治療，其中阿替普酶屬于第2 代溶栓藥物，具備起效快速、風險較小等優勢，可有效促進纖溶酶原轉變成纖溶酶，并起到恢復血供的目的［4］。但有報道提出單純溶栓的效果較局限，還有可能導致缺血再灌注損傷或者再出血等并發癥，不利于患者神經功能改善，最終延緩病情恢復［5］。近些年，隨著中醫技術的進步發展，臨床認為在溶栓基礎上采取醒腦開竅針刺法的效果更好，其可發揮疏通經絡、醒腦開竅的作用，兩者聯合的效果更為顯著，不僅能夠減輕患者癥狀及炎性反應，同時可改善血液循環及神經功能，促進患者生活質量提高，為預后提供保障。故此，本課題組展開研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《急性腦梗死溶栓治療急診綠色通道構建專家共識》［6］中疾病診斷標準；符合溶栓適應證；患者及親屬均簽訂同意書，知曉此次試驗的具體事宜；具備基本的聽說讀寫能力；通過核磁共振、CT 等檢查確診。排除標準：試驗前30 d 進行抗凝治療者；合并顱內出血、活動性出血、多腦葉梗死、蛛網膜下腔出血者；既往椎管內或者顱內手術史者；對藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取2022 年7 月至2022 年12 月我院收治的100 例急性腦梗死患者作為觀察對象，通過隨機數字表法分為兩組，每組各50 例。研究組男性29例，女性21 例；年齡51～76 歲，平均（63.52±1.47）歲；發病時間1～4 h，平均（2.53±0.61）h；梗死位置位于顳頂區8 例，內囊10 例，腦干9 例，基底節區14 例，額頂區9例。對照組男性26例，女性24例；年齡54～79歲，平均（63.91±1.55）歲；發病時間1～4 h，平均（2.70±0.42）h；梗死位置位于顳頂區7 例，內囊11 例，腦干8 例，基底節區17例，額頂區7例。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組選擇阿替普酶溶栓，創建靜脈通道，將阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，S20020035，20 mg/支）按照0.9 mg/kg 劑量與生理鹽水（100 mL）混合稀釋，將總量10%進行靜推，剩余90%靜滴，并控制在1 h 之內靜滴完畢。研究組在上述基礎上采取醒腦開竅針刺法（取患側穴位），取百會、風池、內關、三陰交、水溝、委中、尺澤、極泉穴。下肢乏力者可增加陰陽陵泉及環跳穴；吞咽困難者增加天柱及完骨穴；上肢乏力者增加肩髃及手三里穴。幫助患者采取健側臥位，常規消毒穴位周邊皮膚，采用一次性針灸針，刺入內關穴0.5～1.0 寸，以捻轉提插瀉法針刺，持續1 min；再刺入水溝穴，自鼻唇溝1/3 位置至鼻中隔斜刺0.3～0.5 寸，通過重雀啄瀉法針刺，以眼眶濕潤為宜；再刺三陰交，順著脛骨內側緣和皮膚呈45°斜刺1.0～1.5 寸，以肢體抽動為宜；百會穴斜刺0.3～0.5寸，行平補平瀉手法，持續1 min；再刺完骨、風池、天柱穴，朝喉結方向進針1.0～1.5 寸，行小幅度高頻率捻轉補法，以酸脹為宜，每日1 次，留針30 min。兩組均持續治療2周。

1.4 觀察指標 1）治療前后評價各組的癥狀積分。主要評價偏癱、神志昏蒙、言語謇澀、頭暈頭痛、口舌歪斜的嚴重程度，滿分3 分，分值越高癥狀越嚴重［7］。2）測定各組治療前后的C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。清晨取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min后分離血清，選擇全自動生化分析儀，按照酶聯免疫吸附法檢測。3）彩色多普勒超聲儀測定各組治療前后的阻力指數（RI）、血流峰值時間（TTP）、平均血流量（Qmean）、腦血容量（CBV）。4）測定各組治療前后的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、同型半胱氨酸（Hcy）。清晨取患者空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心分離血清、血漿，選擇全自動生化分析儀，以Misra Hp 光化學擴增法檢測SOD，硫代巴比妥酸比色法檢測MDA，熒光偏振免疫分析法檢測Hcy。5）評價各組治療前后的神經功能缺損（NIHSS）［8］、日常生活能力（ADL）［9］評分。NIHSS：0～15 分輕度神經功能缺損；16～30分中度神經功能缺損；31～45分重度神經功能缺損。ADL：滿分100分，＜20分無法獨立生活，完全需要依賴；20～40 分生活需要較多幫助；40～60 分生活需要少量幫助；＞60 分可獨立生活。6）測定各組治療前后的血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度。

1.5 療效標準 顯效：癥狀積分改善≥85%，心功能提升2 級或以上，恢復正常生活及工作。有效：癥狀積分改善≥65%，＜85%，心功能提升1 級，可正常生活，進行簡單的工作。無效：未達到上述結果?？傆行?顯效+有效［10］。

1.6 統計學處理 應用SPSS20.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，選擇t檢驗；資料以“n、%”表示，選擇χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后癥狀積分的比較 見表2。兩組治療后的癥狀積分均降低（P＜0.05），研究組癥狀積分較對照組降低（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組同時期比較，△P ＜0.05。下同。

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后偏癱2.54±0.36 0.87±0.19*△2.61±0.28 1.34±0.22神志昏蒙2.37±0.41 0.64±0.11*△2.45±0.39 1.12±0.27言語謇澀2.50±0.32 0.77±0.15*△2.48±0.36 1.09±0.31頭暈頭痛2.48±0.45 0.93±0.13*△2.42±0.40 1.65±0.25口舌歪斜2.36±0.38 0.51±0.10*△2.45±0.44 0.98±0.22

2.3 兩組治療前后炎性反應指標的比較 見表3。兩組治療后的炎性反應指標均降低（P＜0.05），且研究組的CRP、IL-8、IL-10、TNF-α 均較對照組降低（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎性反應指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎性反應指標比較（±s）

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）25.16±4.28 8.49±2.73*△24.76±4.93 13.52±3.56*IL-8（ng/L）41.56±6.37 20.48±3.15*△41.88±6.02 27.91±4.30*IL-10（ng/L）12.55±3.41 8.37±1.22*△12.09±3.67 10.05±2.39*TNF-α（ng/L）2.74±0.81 1.05±0.33*△2.83±0.74 1.94±0.56*

2.4 兩組治療前后血液循環指標的比較 見表4。兩組治療后的血液循環指標均較前顯著改善（P＜0.05）。研究組治療后的RI、TTP 低于對照組，但Qmean、CBV較對照組升高（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血液循環指標比較（±s）

表4 兩組治療前后血液循環指標比較（±s）

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后RI 0.63±0.20 0.41±0.11*△0.60±0.18 0.57±0.16*TTP（s）106.37±25.14 82.09±16.72*△106.83±25.60 95.44±20.13*Qmean（cm/s）8.71±2.03 11.25±3.65*△8.46±2.22 9.88±3.09*CBV（mL/100 mg）73.45±7.36 91.76±12.04*△73.81±8.54 83.87±10.25*

2.5 兩組治療前后氧化應激反應指標的比較 見表5。兩組治療后MDA、Hcy 均降低，SOD 升高（P＜0.05）。研究組治療后的SOD 高于對照組，但MDA、Hcy低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后氧化應激反應指標比較（±s）

表5 兩組治療前后氧化應激反應指標比較（±s）

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后SOD（nU/mL）80.36±4.29 104.22±6.37*△80.58±5.01 93.45±5.78*MDA（μmol/L）8.06±2.58 6.37±1.12*△8.11±2.60 7.22±1.46*Hcy（μmol/L）45.26±7.31 31.19±4.28*△45.80±7.69 39.67±5.22*

2.6 兩組治療前后NIHSS、ADL 評分的比較 見表6。兩組治療后NIHSS 評分降低，ADL 評分升高（P＜0.05）。研究組治療后的NIHSS 低于對照組，ADL 高于對照組（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

表6 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（分，±s）

組 別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后NIHSS 20.45±3.49 11.01±1.32*△20.79±3.81 16.58±2.66*ADL 57.49±6.38 86.05±3.15*△58.02±5.93 77.26±4.02*

2.7 兩組治療前后血液流變學指標的比較 見表7。兩組治療后血液流變學指標均降低（P＜0.05），研究組治療后的血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度均較對照組更低（P＜0.05）。

表7 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表7 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）時間治療前治療后治療前治療后血細胞比容（%）63.48±7.21 51.47±3.45*△63.06±7.55 58.29±5.03*纖維蛋白原（%）4.52±1.40 2.67±0.79*△4.80±1.53 3.58±1.09*血小板聚集率（%）62.37±9.38 51.79±5.24*△63.02±8.75 58.67±6.91*血漿黏度（mPa·s）1.38±0.45 1.06±0.30*△1.45±0.41 1.27±0.40*

3 討 論

臨床治療急性腦梗死的原則為恢復缺血半暗帶區域的血流供應，選擇保護神經藥物，在降低致殘致死率上具有積極作用［11-12］。加上急性腦梗死的生理過程存在動態復雜性，極易受到各類因素的干擾，故此，臨床治療期間應快速打開患者閉塞的血管，促使血液供應恢復，挽救缺血半暗帶上可逆的腦細胞，從而減輕神經功能缺損的程度［12］。針對此，臨床多選擇溶栓方式進行治療，其中阿替普酶是較多見的藥物之一。但實際工作中發現單純溶栓的效果欠佳，不利于病情快速改善。有關資料顯示［13］，溶栓基礎上采取醒腦開竅針刺法的效果更好，不僅能夠快速減輕癥狀，緩解炎性反應，同時可改善患者神經功能，使其日常生活能力恢復。但目前相關報道較少，本文就此進行分析，結果顯示：研究組總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%；研究組治療后的癥狀積分、血細胞比容、纖維蛋白原、血小板聚集率、血漿黏度、CRP、IL-8、IL-10、TNF-α、RI、TTP、MDA、Hcy、NIHSS均較對照組降低，且Qmean、CBV、SOD、ADL 高于對照組，說明研究組可減輕炎性反應及臨床癥狀，促進氧化應激反應、血液流變學及血液循環改善，增強神經功能，同時提升日常生活能力。

從中醫上看，該病屬于中風范疇，病因與飲食不節、勞欲過度、內虛邪中、內傷累積有關。隨著學者的不斷研究，又提出該病的病機為內因與外因結合引起，從而使患者氣虛血瘀，陰陽失衡，針對此，臨床治療原則應以回陽救陰、活血化瘀、醒腦開竅、息風化痰為主［14］。醒腦開竅針刺法是由石學敏院士提出，選擇陰經穴，同時輔以陽經穴，達到滋補肝腎、醒腦開竅的作用。水溝穴作為該療法的主要穴位，具有醒腦開竅、安神定志的作用；內關則屬于心包經之絡穴，針刺可起到寧心安神的作用；百會醒腦開竅、安神定志；風池疏通經絡、調和氣血；三陰交屬于脾經的腧穴，可補肝益腎；委中屬于膀胱的下合穴，可補腎強骨；尺澤補氣活絡；極泉為手少陰心經起始穴，可疏經通絡［15］?，F代醫學認為，針刺內關穴可促進血管內皮生長因子產生，促進腦部血管收縮，并增加腦血流量及微血管數量，有效收縮微血管的管徑；針刺水溝穴可緩解偏癱肢體的運動能力，并促進缺血半暗帶的血管擴張，緩解腦梗死后各項功能的障礙；三陰交在治療下肢痿痹中效果明顯，可改善腦梗死后偏癱的情況，同時促進患者運動能力提高；極泉則可疏通機體的氣血；委中在改善下肢運動功能上作用明顯，同時可改善腦部循環，提升血流量，有效降低致殘率。由此可見，醒腦開竅針刺法能夠可促進大腦皮質、腦血管系統興奮，解除腦血管痙攣，使得腦部血管擴張，減低血漿內皮素水平，促進局部循環，從而改善患者腦部組織的供血情況。

有研究指出［16］，腦缺血期間，自由基不斷分泌可直接損害患者腦組織，同時自由基可促進脂質過氧化，牽連細胞膜能力受損，直接破壞蛋白質及DNA，最終造成細胞凋亡。SOD 屬于抗氧化活性物，可與自由基發生反應，達到清除自由基的目的，從而降低細胞損傷程度；MDA 作為脂質過氧化的產物，存在一定細胞毒性，可與大分子物質發生結合反應，直接傷害神經細胞，從而引起功能障礙；Hcy 則是半胱氨酸與蛋氨酸的代謝產物，其在血液上的表達受到腦梗死病情嚴重程度的影響。本研究中，研究組治療后的SOD 高于對照組，且MDA、Hcy 較對照組更低，證實研究組治療能夠減輕患者氧化應激情況，減低脂質過氧化程度，積極控制腦氧化應激反應，最終緩解腦組織受損程度。故此，醒腦開竅針刺法聯合阿替普酶溶栓聯合的效果更好。

綜上所述，醒腦開竅針刺法聯合阿替普酶溶栓的效果更為理想，能夠改善患者氧化應激、血液循環、血液流變學指標，促進癥狀快速減輕，緩解炎性反應，促進神經功能及日常生活能力改善。