加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合針灸治療氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛臨床觀察

辛奇遙，陳政博，董耀榮，高希震，劉貝

1.上海市徐匯區(qū)龍華街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，上海 200232；2.上海市長(zhǎng)寧區(qū)天山中醫(yī)醫(yī)院，上海 200051；3.上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071

帶狀皰疹是由帶狀皰疹病毒感染所致的皮膚病，多發(fā)生于中老年人群[1]。該病若不及時(shí)治療可導(dǎo)致帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，持續(xù)疼痛可引起交感神經(jīng)異常興奮，不僅影響患者身心健康，還可引起焦慮抑郁等不良心理，導(dǎo)致病情慢性轉(zhuǎn)變[2]。目前帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床治療以抗病毒、止痛藥物、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、激光治療為主，但治療效果不甚理想[3]。中醫(yī)學(xué)稱帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛為“蛇丹愈后痛”，辯證多以氣虛血瘀為主，對(duì)氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療當(dāng)以扶正祛邪、活血化瘀為主[4-5]。基于上述認(rèn)識(shí)，本研究采用加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合針灸對(duì)氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者進(jìn)行治療，取得較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月至2022 年7 月徐匯區(qū)龍華街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的72例氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者作為研究對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《臨床皮膚病學(xué)》，符合西醫(yī)后遺神經(jīng)痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；中醫(yī)氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]；②年齡50～85歲，病程＞1個(gè)月；③VAS評(píng)分≥4分；④資料完整；⑤患者知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①病灶位置不宜施針者；②合并重要臟器嚴(yán)重功能異常或血液系統(tǒng)疾病、慢性嚴(yán)重感染、出血傾向、糖尿病患者；③瘢痕體質(zhì)者；④精神疾病者，包括嚴(yán)重的癔癥；⑤依從性差，不配合治療者。采用雙色球法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]Table 1 Comparison of general data between the two groups[n(%),±s]

組別例數(shù)性別年齡(歲)病程(d)后遺神經(jīng)痛發(fā)生部位男觀察組對(duì)照組χ2/t值P值36 36 20(55.56)15(41.67)女16(44.44)21(58.33)腰背部17(47.22)15(41.67)88.45±19.27 97.62±25.43 1.724 0.089 63.72±4.52 64.38±4.29 0.635 0.527胸腹部12(33.33)10(27.78)四肢部7(19.44)11(30.56)1.390 0.238 1.196 0.550

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予普瑞巴林膠囊(重慶賽維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130073，規(guī)格：75 mg)口服，150 mg/次，2 次/d；甲鈷胺片(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060865，規(guī)格0.5 mg)口服，0.5 mg/次，3 次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加以加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯+撳針+刺絡(luò)拔罐+針刺治療。加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯藥方組成：生黃芪40 g、赤芍15 g、當(dāng)歸尾15 g、川芎10 g、延胡索30 g、桃仁10 g、紅花6 g、地龍10 g、川楝子15 g，加水煎至400 mL，分兩次早晚服用。刺絡(luò)拔罐：常規(guī)消毒皮膚后，以梅花針?lè)磸?fù)叩刺病變部位，至局部微滲血后留罐3 min，起罐擦干血跡并消毒，每周2 次。普通針刺：發(fā)于胸脅部患者取T4～T8夾脊，發(fā)于腰腹部患者取T6～L5夾脊，發(fā)于上肢患者取T1～T3夾脊，予以四神針+足三里+三陰交+申脈、照海+太沖進(jìn)行調(diào)神穴針刺，每周2 次。針刺及刺絡(luò)拔罐后局部皮膚消毒，用撳針在病變部位埋針一周，埋針時(shí)需避開(kāi)表淺血管，埋針距離約2 cm，留針24 h，1次/月。療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)臨床療效：分別于治療前和治療2 個(gè)月后采用視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale，VAS)評(píng)估患者疼痛情況，根據(jù)VAS評(píng)估療效[8]，治療后VAS評(píng)分為0 表示痊愈，評(píng)分降低＞4 分為顯效，評(píng)分降低2～4 分為有效，評(píng)分降低＜2 分或不降反升為無(wú)效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)×100%。(2)睡眠質(zhì)量及焦慮程度：采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[9](Pittsburgh Sleeping Quality Index，PSQI)評(píng)估睡眠質(zhì)量，量表共7 個(gè)成分，每個(gè)成分0～3 分，總分21 分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。采用廣泛性焦慮自評(píng)量表[10](Generalized Anxiety Disorder-7，GAD-7)評(píng)估患者焦慮狀態(tài)，共7個(gè)條目，各0～3分，總分21 分，得分越高焦慮越嚴(yán)重。(3)炎癥因子：分別于治療前和治療2個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleutin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-10 (interleutin-10，IL-10)水平，試劑盒均購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作均由專業(yè)人員嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。(4)生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量國(guó)際通用評(píng)分量表[11](SF-36)評(píng)估患者生活質(zhì)量，滿分100分，評(píng)分越高，生活質(zhì)量越好。(5)不良反應(yīng)：記錄并比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者的臨床總有效率為97.22%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.258，P=0.022＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的PSQI 評(píng)分和GAD-7評(píng)分比較 治療前，兩組患者PSQI 評(píng)分和GAD-7 評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PSQI、GAD-7評(píng)分均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的PSQI評(píng)分和GAD-7評(píng)分比較(±s，分)Table 3 Comparison of PSQI and GAD-7 scores between the two groups before and after treatment(±s,points)

表3 兩組患者治療前后的PSQI評(píng)分和GAD-7評(píng)分比較(±s，分)Table 3 Comparison of PSQI and GAD-7 scores between the two groups before and after treatment(±s,points)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after treatment,aP＜0.05.

組別觀察組例數(shù)36對(duì)照組36時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值PSQI 15.46±2.33 5.32±1.12a 23.534 0.001 15.39±2.28 6.92±1.24 19.581 0.001 GAD-7 10.52±3.24 5.32±1.16a 9.066 0.001 10.48±3.22 7.65±1.24 4.931 0.001

2.3 兩組患者治療前后的炎性介質(zhì)水平比較 治療前，兩組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-10 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的IFN-γ水平升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，而TNF-α、IL-6、IL-10 水平明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的炎性介質(zhì)水平比較(±s，ng/mL)Table 4 Comparison on levels of inflammatory mediators between the two groups before and after treatment(±s,ng/mL)

表4 兩組患者治療前后的炎性介質(zhì)水平比較(±s，ng/mL)Table 4 Comparison on levels of inflammatory mediators between the two groups before and after treatment(±s,ng/mL)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after treatment,aP＜0.05.

組別觀察組對(duì)照組36 IL-10 13.62±2.15 5.76±1.08a 19.601 0.001 13.59±2.14 8.63±1.12 12.321 0.001例數(shù)36時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IFN-γ 14.37±2.56 35.49±3.22a 30.805 0.001 14.58±2.43 24.62±3.15 15.172 0.001 TNF-α 65.28±4.33 30.53±4.26a 34.325 0.001 65.34±4.18 50.27±4.23 15.205 0.001 IL-6 13.45±2.12 6.38±1.49a 16.371 0.001 14.38±2.16 9.25±1.37 12.034 0.001

2.4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者的各維度生活質(zhì)量評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的生活質(zhì)量各維度評(píng)分均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分比較(±s)Table 5 Comparison of quality of life scores between the two groups before and after treatment(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the control group after treatment,aP＜0.05.

組別觀察組總體健康狀況49.26±7.31 62.54±8.33a 7.190 0.001 48.69±7.53 54.62±6.37a 3.607 0.001例數(shù)36對(duì)照組36時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值生理功能52.47±8.36 90.12±10.45a 17.329 0.001 53.56±8.24 84.57±9.32a 14.956 0.001生理職能36.35±6.42 89.27±10.33a 26.107 0.001 34.78±5.39 80.34±9.52a 24.987 0.001軀體疼痛38.52±7.14 89.36±10.47a 24.070 0.001 37.68±5.22 62.95±7.43a 16.698 0.001精神健康41.18±5.35 68.72±7.34a 18.193 0.001 41.23±5.16 63.45±6.27a 16.465 0.001精力43.15±6.24 80.29±9.45a 19.678 0.001 42.58±6.13 72.41±7.39a 18.641 0.001社會(huì)職能43.32±6.57 88.43±9.26a 23.838 0.001 42.81±6.42 80.26±8.45a 21.174 0.001情感職能16.73±3.22 90.24±10.35a 40.691 0.001 18.24±3.56 70.69±8.25a 35.024 0.001

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者的不良反總發(fā)生率為11.11%，略高于對(duì)照組的8.33%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.158，P=0.363＞0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 6 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients(n)

3 討論

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，大部分學(xué)者認(rèn)為其與皰疹病毒感染后所致神經(jīng)節(jié)及其周圍組織受損使傷害感受器受損而引起痛覺(jué)超敏及自發(fā)性疼痛有關(guān)[12]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于該病治療效果有限，本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者疼痛情況、睡眠質(zhì)量、焦慮情緒得到有效改善，療效顯著，提示中西醫(yī)結(jié)合治療效果更佳。

中醫(yī)認(rèn)為帶狀皰疹后皰疹雖愈，但外邪仍殘留于經(jīng)絡(luò)積虛成瘀，使經(jīng)絡(luò)痹阻出現(xiàn)疼痛；長(zhǎng)期的疼痛又可致正氣耗損而致氣虛血瘀，因此對(duì)于此類患者的治療應(yīng)施以補(bǔ)氣活血、通絡(luò)之痛之法。加味補(bǔ)陽(yáng)還五湯補(bǔ)氣活血化瘀、通絡(luò)止痛，補(bǔ)陽(yáng)還五湯重用生黃芪為君藥，該藥有大補(bǔ)元?dú)庾饔茫墒箽馔源傺卸ヰ鼋j(luò)通；當(dāng)歸尾為臣藥，有活血通絡(luò)而不傷血的作用。赤芍、川芎、桃仁、紅花均為活血化瘀常用藥，四者共為佐藥可增強(qiáng)當(dāng)歸活血化瘀之功；地龍則因有通經(jīng)活絡(luò)，力專善走，并可引諸藥之力直達(dá)絡(luò)中的作用而作為引經(jīng)藥。諸藥配合，可達(dá)使氣旺、瘀消、絡(luò)通而致諸癥可愈。補(bǔ)陽(yáng)還五湯最早用于正氣虧虛、脈絡(luò)瘀組之半身不遂，后世醫(yī)家將其用于氣虛血瘀型帶狀皰疹的治療，為增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，本研究在補(bǔ)陽(yáng)還五基礎(chǔ)方上加以延胡索、川楝子以增強(qiáng)行氣活血止痛的作用[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，補(bǔ)陽(yáng)還五湯具有增強(qiáng)免疫、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及保護(hù)心血管系統(tǒng)的藥理作用，加上延胡索含有延胡索乙素、延胡索甲素等活性物質(zhì)具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用[14]。針灸療法通過(guò)針刺放血、拔罐、撳針等方法可疏通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)氣行血以驅(qū)邪外出[15]，現(xiàn)代研究證實(shí)針刺可刺激機(jī)體的神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)，抑制或整合疼痛信號(hào)的上傳，一定程度可抑制炎性物質(zhì)含量分泌，促進(jìn)免疫因子釋放，進(jìn)而提高疼痛閾值，達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果[16]。拔罐具有疏通經(jīng)絡(luò)、清熱拔毒、消腫止痛等作用[17]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)拔罐可通過(guò)產(chǎn)生負(fù)壓、溫?zé)岬攘夹源碳ご偈寡軘U(kuò)張，使機(jī)體氣血運(yùn)行通暢，經(jīng)絡(luò)通暢，改善微循環(huán)，并改善機(jī)體新陳代謝，促進(jìn)白細(xì)胞作用，提高患者機(jī)體免疫力，降低外周及局部疼痛物質(zhì)釋放，從而產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用[18]。同時(shí)還有研究證實(shí)針刺療法可促進(jìn)機(jī)體的新陳代謝，增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，促進(jìn)機(jī)體分泌鎮(zhèn)痛物質(zhì)，進(jìn)而起到有效預(yù)防和緩解疼痛的作用[19]。針?biāo)幝?lián)合治療可充分發(fā)揮疏通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)氣活血、祛瘀止痛的作用。

帶狀皰疹感染后因機(jī)體免疫例下降，可致炎性因子大量釋放而加劇疼痛。IFN-γ可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，其水平降低，表明患者機(jī)體免疫功能降低；TNF-α可誘導(dǎo)IL-6 等炎性因子釋放，加劇組織損傷，導(dǎo)致局部疼痛；IL-10 具有抗病毒免疫應(yīng)答作用，治療后其水平降低，表明其抑制抗病毒免疫應(yīng)答作用降低，可促進(jìn)機(jī)體抗病毒，提高患者免疫力[20]。本研究結(jié)果顯示觀察組改善上述指標(biāo)改善作用優(yōu)于對(duì)照組，考慮主要是因刺法配合刺絡(luò)拔罐發(fā)揮補(bǔ)氣活血、祛瘀止痛的作用，有助于清除局部毒素，改善血液循環(huán)，緩解炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)組織恢復(fù)有關(guān)[21]。由于良好的炎消鎮(zhèn)痛效果和局部血液循環(huán)的有效改善，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)加速神經(jīng)修復(fù)，更好的緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，針?biāo)幗Y(jié)合治療氣虛血瘀型帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者可有效緩解患者疼痛感，改善睡眠質(zhì)量、炎癥反應(yīng)和神經(jīng)損傷，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。