孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德霧化治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果

林清華，王田田

（1.山東省第一康復(fù)醫(yī)院兒科，山東臨沂 276000；2.臨沂高新醫(yī)院兒科，山東臨沂 276000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以咳嗽為唯一或主要癥狀的特殊類型哮喘,亦是引起慢性咳嗽的常見原因,患兒臨床多表現(xiàn)為慢性持續(xù)性干咳,若治療不及時,會發(fā)展為典型哮喘,甚至引起氣胸、縱膈氣腫等并發(fā)癥,威脅其生命健康。因此,臨床需及時采取有效的治療措施,幫助患兒減輕臨床癥狀,控制病情進(jìn)展。現(xiàn)階段,臨床針對CVA 遵循早診斷、早治療原則,以藥物治療為主,包括支氣管擴(kuò)張劑、吸入激素、長效β2受體激動劑等,均可減輕患兒臨床癥狀,但單一用藥的效果欠佳,且存在一定不良反應(yīng)。 布地奈德是一種甾體類抗炎藥,具有較強(qiáng)的抗炎作用,在支氣管哮喘、過敏性鼻炎治療中的應(yīng)用較多；孟魯司特鈉屬于抗過敏藥、平喘藥,多用于哮喘的預(yù)防及長期治療；鹽酸西替利嗪的主要功效為抗過敏,能夠阻止組織胺釋放,有效緩解由過敏引起的不良癥狀。基于此,本研究選取2020 年11 月—2022 年11 月于臨沂高新醫(yī)院門診就診的CVA 患兒80 例為對象, 通過分組對照,探討孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德的治療效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于臨沂高新醫(yī)院門診就診的80 例CVA 患兒為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《內(nèi)科學(xué)》中小兒CVA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）咳嗽時間>8 周；（3）年齡3~13歲；（4）臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）由鼻竇炎、氣管異物等引起慢性咳嗽者；（2）合并呼吸道其他嚴(yán)重病變者；（3）近期應(yīng)用其他藥物治療者；（4）對本研究所用藥物過敏者。本研究經(jīng)臨沂高新醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。 患兒家屬均知曉本研究,并簽署知情同意書。 按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患兒分為兩組。 對照組（n=40）：男23 例,女17 例；年齡4~13 歲,平均年齡（8.43±1.41）歲；病程2~21 個月,平均病程（12.42±2.24）月。觀察組（n=40）：男21 例,女19 例；年齡5~13 歲,平均年齡（8.52±1.34）歲；病程3~21 個月,平均病程（12.63±2.16）月。 兩組患兒的各項(xiàng)一般資料比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用布地奈德聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療。給予患兒布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140475,規(guī)格：2 mL:1 mg）霧化吸入,1 mg/次,2次/d；并給予其鹽酸西替利嗪糖漿[魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字20050889,規(guī)格：0.1%（g/mL）]口服,0.5 mL/次,1 次/d。 門診治療1 周。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉治療。給予患兒孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20205012,規(guī)格：4 mg/片）口服,根據(jù)患兒年齡調(diào)整藥量,>6 歲者5 mg/次,4~6 歲者4 mg/次,1 次/d。門診治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：顯效：憋喘、咳嗽等臨床體征消失；有效：以上癥狀好轉(zhuǎn)；無效：未改善或加重。 治療總有效率=有效率+顯效率。 （2）癥狀消失時間：記錄患兒的喘憋、咳嗽、肺哮鳴音、肺部濕啰音消失時間。（3）免疫功能：治療前后,于清晨餐前采集患兒肘靜脈血,以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理10 min 后, 采用細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（賽默飛世爾公司,Countess 3）檢測其T 淋巴細(xì)胞亞群,包括CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+水平。 （4）不良反應(yīng)：包括嗜睡、惡心、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示,采用χ2檢驗(yàn)；癥狀消失時間等計(jì)量資料用（±s）表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀消失時間比較

觀察組的憋喘、咳嗽、哮鳴音及肺濕啰音消失時間均短于對照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

表2 兩組癥狀消失時間比較[（±s），d]

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2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前,兩組的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較,組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后,觀察組的CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見表3。

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平比較（±s）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

CVA 的病因尚未完全明確,其發(fā)生主要與環(huán)境、遺傳等因素相關(guān),氣候改變、冷空氣吸入、呼吸道感染等均可成為CVA 的誘發(fā)因素。此外,自身免疫功能減弱也是導(dǎo)致患兒咳嗽癥狀反復(fù)發(fā)作的重要原因,若病情持續(xù)進(jìn)展,可進(jìn)一步威脅其生命安全[6]。 因此,采取科學(xué)有效的治療與預(yù)防手段具有重大的臨床意義。

免疫是機(jī)體的一種生理功能,正常情況下,機(jī)體免疫系統(tǒng)能夠識別并排出抗原性異物, 但CVA 患兒因病情反復(fù)侵?jǐn)_, 自身免疫功能出現(xiàn)異常或減弱,對病原體的監(jiān)測與消殺能力下降,導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染幾率增加,進(jìn)一步增加CVA 的復(fù)發(fā)風(fēng)險[7]。因此,檢測免疫功能指標(biāo)水平可用來評估CVA 的治療效果。其中,CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+是反映機(jī)體免疫力的重要指標(biāo),對監(jiān)測療效及預(yù)后有重要意義。 本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后的總有效率高于對照組,喘憋、咳嗽、哮鳴音及肺濕啰音消失時間均短于對照組,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組,組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 上述結(jié)果表明,孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德治療CVA 患兒的效果顯著,能有效減輕其臨床體征,改善免疫功能,且不會增加不良反應(yīng),安全性較高。分析原因,布地奈德具有高效局部抗炎、抗過敏、抗?jié)B出等作用,且起效快,經(jīng)霧化吸入后,10~30 min 即可起效,減輕哮喘癥狀。 布地奈德霧化吸入能減少口服及靜脈應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素的用量,從而減輕腎上腺皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),應(yīng)用于兒童群體中具有較高的安全性[8]。鹽酸西替利嗪是典型的抗過敏藥物之一,可通過抑制組胺傳遞及變態(tài)反應(yīng)的血管活性肽,減少炎性細(xì)胞移動,減輕組胺引起的CVA 患兒氣管過敏反應(yīng),且在有效劑量下,不易通過血腦屏障,不會產(chǎn)生影響中樞神經(jīng)的副作用[9]。 但西替利嗪長期使用會降低機(jī)體免疫力,導(dǎo)致遠(yuǎn)期預(yù)后較差。孟魯司特鈉是白三烯受體調(diào)節(jié)劑,經(jīng)口服入體后,可全面激活腺苷環(huán)化酶,并降低白三烯物質(zhì)反應(yīng)活性度, 降低氣道的高敏感性,減輕支氣管痙攣,起到止咳平喘的效果。 孟魯司特鈉還能降低血管通透性,減輕氣道水腫,緩解氣道炎癥,減輕咳嗽癥狀,且對哮喘有較好的預(yù)防效果,利于減少西替利嗪對機(jī)體免疫功能的副作用[10]。 在鹽酸西替利嗪聯(lián)合布地奈德治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉,能夠協(xié)同互補(bǔ),進(jìn)一步提高治療效果,穩(wěn)定患兒病情,改善其預(yù)后。然而,本研究存在納入樣本量較少、隨訪觀察時間短等不足, 存在一定的幾率干擾結(jié)果的精準(zhǔn)性。因此,臨床之后仍需不斷完善試驗(yàn)設(shè)計(jì),適當(dāng)增加樣本量,延長隨訪時間,增加更具有客觀性的指標(biāo),以完成更深層次的分析。

綜上所述,孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪及布地奈德治療CVA 患兒的效果確切,能提高臨床療效,縮短病程,快速減輕臨床癥狀,調(diào)節(jié)免疫功能,且安全性高,值得臨床推廣使用。